Índice de drogas

En combinación con análogos de nucleósidos antirretrovirales en el tratamiento de adultos infectados con VIH-1.

1 cápsula dura contiene 400 mg de indinavir en forma de sulfato. Las cápsulas contienen lactosa.

Medicamento antiviral: inhibidor de la proteasa del VIH (PI). Indinavir inhibe el VIH-1 recombinante y el VIH-2, con aprox. Selectividad de 10 veces para el VIH-1 sobre el VIH-2. Se une de forma reversible al sitio activo de la proteasa y competitivamente inhibe la enzima, evitando así la escisión de las poliproteínas precursoras virales que se produce durante la maduración de las partículas virales recién formadas. Las partículas inmaduras resultantes no son infecciosas y no pueden iniciar nuevos ciclos de infección. Indinavir no inhibió significativamente las proteasas eucariotas, incluyendo proteasas renina humana, catepsina D humana, elastasa humana y el factor Xa humano. Se ha demostrado que indinavir o en combinación con análogos de nucleósidos (zidovudina / lamivudina y estavudina) aliviar fuertemente la progresión clínica de análogos de nucleósidos y un efecto sostenido sobre organismo viral y el número de linfocitos CD4. Indinavir se absorbe rápidamente después de la administración con el estómago vacío, alcanza C_máxdespués de 0.8 ± 0.3 h. La disponibilidad biológica de indinavir después de una dosis única de 800 mg es aproximadamente del 65%. Una comida alta en calorías con un alto contenido de grasa y proteína reduce la absorción, la exposición sistémica y C_máx la droga. Las comidas bajas en calorías no afectan la biodisponibilidad del medicamento. Indinavir no se une a proteínas plasmáticas de gran extensión (el 39% permanece sin consolidar). Se metaboliza en el hígado, incluso en el camino de glucuronidación, oxidación, hidroxilación, depildometilación. Se han identificado siete metabolitos principales que inhiben la actividad de la proteasa en una pequeña medida. CYP3A4 es la única enzima del citocromo P450 que desempeña un papel clave en el metabolismo oxidativo del indinavir. Indinavir se elimina rápidamente del cuerpo. La excreción renal es inferior al 20%. T_0,5 es 1,8 h. Los pacientes con leve a moderada insuficiencia hepática, y evidencia clínica de pruebas cirrosis disminución del metabolismo de indinavir.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes. El uso concomitante de indinavir (con o sin ritonavir) en pacientes que toman medicamentos con estrecho margen terapéutico que son sustratos de CYP3A4 (inhibición de CYP3A4 por indinavir y ritonavir puede resultar en aumento de las concentraciones plasmáticas de estos fármacos en la sangre y conducir a efectos secundarios graves o que amenazan la vida) - no para ser utilizado con la formulación: amiodarona, terfenadina, cisaprida, astemizol, alprazolam, triazolam, midazolam por vía oral (precaución la administración parenteral de midazolam), pimozida, derivados de los alcaloides del cornezuelo, simvastatina o lovastatina. No usar con rifampicina y con preparaciones que contengan hierba de San Juan. Además, indinavir en combinación con ritonavir se debe administrar simultáneamente con: alfuzosina, meperidina, Piroxicam, propoxifeno, bepridil, encainida, flecainida, propafenona, quinidina, ácido fusídico, clozapina, clorazepato, diazepam, estazolam y flurazepamem. Ritonavir no debe administrarse simultáneamente con indinavir en pacientes con enfermedad hepática descompensada, ya que el metabolismo y la eliminación de ritonavir se produce principalmente en el hígado. Si va a la coadministración con ritonavir, indinavir, por favor refiérase a las contraindicaciones adicionales contenidos en la ritonavir SPC.

En el caso de los signos y síntomas de la nefrolitiasis, incluyendo dolor en el flanco con o sin hematuria (incluyendo hematuria encontrado en un examen microscópico), considerar la posibilidad de una interrupción temporal de la terapia (por ejemplo. 1-3 días) durante el episodio agudo de nefrolitiasis o interrupción de la preparación. Se debe realizar una prueba general de orina, determinación de urea y creatinina en el suero sanguíneo, así como ecografía de la vejiga y los riñones. Para todos los pacientes que toman indinavir, se recomienda una hidratación adecuada.El tratamiento de los pacientes que han tenido al menos un episodio de nefrolitiasis debe considerar la hidratación adecuada. En pacientes con asintomática leucocituria severa (> 100 células por campo de visión a gran aumento), los casos de nefritis intersticial con calcificación medular y atrofia cortical. En pacientes con alto riesgo, se debe considerar la detección de orina. Si la leucocituria persistente persiste, es posible que se requiera una nueva prueba. Se ha informado anemia hemolítica aguda, que en algunos casos fue grave y progresó rápidamente; Es posible que deba dejar de tomar indinavir. Se han notificado nuevos casos de diabetes mellitus, hiperglucemia o exacerbación de la diabetes mellitus existente en pacientes que reciben inhibidores de la proteasa. En algunos de estos casos, la hiperglucemia fue grave, y en algunos de ellos la hiperglucemia se asoció con cetoacidosis. Muchos pacientes tenían otras enfermedades, y algunos de ellos requerían tratamiento con agentes que pudieran estar asociados con el desarrollo de diabetes o hiperglucemia. No se ha establecido la seguridad y eficacia de indinavir en pacientes con enfermedad hepática grave. En pacientes con hepatitis B o C crónica que reciben terapia antirretroviral combinada, existe un mayor riesgo de reacciones adversas hepáticas graves e incluso fatales. Usar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática. No hay estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave. En pacientes con disfunción hepática preexistente, incluida la hepatitis crónica activa, la disfunción hepática es más común durante la terapia antirretroviral combinada. La función hepática debe ser monitoreada en estos pacientes. Si aparecen síntomas de empeoramiento de la enfermedad hepática, se debe considerar la interrupción o la interrupción. En pacientes con enfermedad hepática previa que tomaban indinavir, hubo un aumento en la incidencia de cálculos renales. Los pacientes con hemofilia A y B tratados con inhibidores de la proteasa informes de aumento de hemorragia, incluyendo hematomas subcutánea espontánea y sangrado en las articulaciones. En algunos pacientes, el factor VIII de la coagulación se administró adicionalmente. Existe una relación causal entre el sangrado y el uso de inhibidores de la proteasa, aunque su mecanismo no ha sido dilucidado. Se debe informar a los pacientes hemofílicos sobre la posibilidad de un aumento del sangrado. Los casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con enfermedad avanzada por VIH y (o) la exposición a largo plazo a la terapia antirretroviral de combinación (CART). Aunque se cree que la etiología es multifactorial (incluyendo uso de corticosteroides, consumo de alcohol, la inmunodepresión grave y el índice de masa corporal), los pacientes deben comunicarse con su médico si experimentan molestias o dolor articular, rigidez articular o dificultad para moverse. Se debe observar que los pacientes que comiencen el CART, especialmente en las primeras semanas o meses de tratamiento, presenten síntomas de síndrome de reactivación inmunitaria. Debido al riesgo de lipodistrofia, evaluar a los pacientes distribución de la grasa corporal, especialmente en los ancianos, tratados con antirretrovirales a largo plazo y los trastornos metabólicos relacionados; se recomienda medir lípidos en sangre en ayunas y glucosa en sangre. Se debe usar un tratamiento apropiado de los trastornos de los lípidos. Aunque se ha demostrado que la supresión viral efectiva con terapia antirretroviral reduce significativamente el riesgo de infección de transmisión sexual, no se puede excluir el riesgo residual. Se deben tomar precauciones para evitar la infección de acuerdo con las directrices nacionales. No se ha establecido la seguridad y eficacia de la preparación en niños menores de 4 años. Debido a la presencia de lactosa, los pacientes con intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa (Lapp) o malabsorción de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Indinavir no se recomienda para pacientes embarazadas con VIH. Indinavir solo debe usarse durante el embarazo si los beneficios potenciales superan el riesgo potencial para el feto.Debido a indinavir puede exacerbar la hiperbilirrubinemia fisiológica en recién nacidos, la consideración cuidadosa debe ser su administración en el período perinatal. Se recomienda que las mujeres infectadas con el VIH no amamanten a sus hijos bajo ninguna circunstancia para evitar la transmisión del VIH.

Muy frecuentes: aumento de la MCV, la disminución de neutrófilos, dolor de cabeza, mareos, náuseas, vómitos y diarrea, indigestión, aislado hiperbilirrubinemia asintomática, el aumento de ALT y AST, erupción cutánea, piel seca, hematuria, proteinuria, la presencia de cristales en la orina, debilidad o fatiga, trastornos del gusto, dolor abdominal. Común: insomnio, hipoestesia, parestesia, flatulencia, sequedad de boca, regurgitación ácida, prurito, mialgia, nefrolitiasis, disuria. Conocido: un aumento en la incidencia de hemorragia espontánea en pacientes con hemofilia, anemia (incluyendo anemia hemolítica aguda), trombocitopenia, reacciones anafilactoides, la primera aparición de la diabetes o la hiperglucemia, o exacerbación de diabetes preexistente mellitus, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, cambios en la grasa corporal ( lipomatosis, lipoatrofia), parestesia oral, hepatitis, incluyendo insuficiencia hepática, pancreatitis, disfunción hepática, rash, incluyendo eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson, vasculitis por hipersensibilidad, alopecia, hiperpigmentación de la piel, urticaria, uñas encarnadas y (o) paroniquia, miositis, rabdomiólisis, aumento de CPK, osteonecrosis, cálculos renales, y en algunos casos asociados con la insuficiencia renal o la insuficiencia renal aguda; pielonefritis, nefritis intersticial, a veces asociada con la formación de depósitos cristalinos de indinavir. En algunos pacientes, a pesar de la interrupción del tratamiento con indinavir, las infecciones intersticiales renales no se han resuelto; insuficiencia renal, insuficiencia renal grave, leucocituria. La terapia antirretroviral combinada se asocia con anomalías metabólicas tales como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia y aumento de la concentración de lactato en la sangre. En los pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave en el momento de la iniciación de la terapia antirretroviral puede causar una reacción inflamatoria frente a infecciones oportunistas latentes o asintomáticas. Se observó también casos de enfermedades autoinmunes (tales como la enfermedad de Graves), pero el tiempo para el inicio es variable y estos eventos pueden ocurrir muchos meses después de la iniciación del tratamiento. Los síntomas de la nefrolitiasis, incluyendo dolor en el flanco con o sin hematuria hematuria (hematuria también) han sido reportados en estudios clínicos, aproximadamente el 10% de los pacientes. En general, estos no se asociaron con disfunción renal y la hidratación resuelto y cese temporal de tratamiento (por ejemplo. 1-3 horas). Aproximadamente el 14% de los pacientes tratados con solo o en combinación con otros agentes antirretrovirales el fármaco, no se aisló bilirrubina asintomática (bilirrubina total ≥2,5 mg / dl, 43 mmol / l), que aparece como la bilirrubina indirecta más elevado, y rara vez se asocia con aumento en ALT, AST o fosfatasa alcalina. Algunos casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con la enfermedad del VIH avanzada y (o) la exposición a largo plazo a la terapia antirretroviral de combinación. En los ensayos clínicos con niños (≥ 3 años), el perfil de reacciones adversas fue similar al de los adultos, a excepción de la mayor frecuencia de nefrolitiasis - en el 29% de los niños. La piuria asintomática de etiología desconocida se encontró en el 10.9% de los niños que recibieron el medicamento. En algunos de estos casos, hubo un pequeño aumento en la creatinina sérica.

Por vía oral. El medicamento debe ser recetado por médicos que tengan experiencia en el tratamiento de la infección por VIH. Indinavir debe usarse en combinación con otros antirretrovirales. Cuando indinavir se administra como monoterapia, la resistencia viral se establece rápidamente. Adultos: La dosis recomendada es de 800 mg cada 8 horas, el medicamento en una dosis de 400 mg con ritonavir 100 mg administrada por vía oral dos veces al día puede ser un tratamiento alternativo.. Cuando se co-administra con ketoconazol o itraconazol considerar la reducción de la dosis a 600 mg de indinavir cada 8 h.En los pacientes con leve a moderada cirrosis hepática, la dosis debe reducirse a 600 mg cada 8 horas. No hay recomendaciones de dosis para pacientes con insuficiencia renal grave. La seguridad no se ha estudiado en pacientes con función renal alterada, pero menos de 20% de indinavir se excreta en la orina en forma inalterada o en forma de metabolitos. Las cápsulas deben tragarse enteras. El medicamento debe tomarse con el estómago vacío, con agua, una hora antes o dos horas después de una comida. El medicamento también se puede administrar con una comida ligera con bajo contenido de grasa. Cuando se usa concomitantemente con ritonavir, el medicamento se puede administrar con o sin alimentos. Se recomienda que los pacientes beban al menos 1,5 litros de líquidos dentro de las 24 horas.