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El tratamiento de pacientes sin tratamiento previo antirretrovirales adultos infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) del ARN del VIH 1 ≤100 000 copias / ml. Demostración de los beneficios de la combinación de clorhidrato de emtricitabina, rilpivirina y fumarato de tenofovir disoproxil en la terapia antirretroviral se basa en el análisis de seguridad y eficacia de los dos-48 semanas, aleatorio, de fase III, doble ciego con los pacientes tratados hasta ahora. Al igual que con otros antirretrovirales, la guía para el medicamento debe ser el resultado de las pruebas de resistencia genotípica.

1 tabl POWL. Contiene 200 mg de emtricitabina, rilpivirina 25 mg (como hidrocloruro) y 245 mg de tenofovir disoproxil (como fumarato). El medicamento contiene lactosa y aluminio lago de puesta de sol amarillo.

Medicamento antiviral: una combinación de 3 medicamentos antivirales utilizados para tratar el VIH. Emtricitabine es un análogo de citidina de citidina. Tenofovir disoproxil fumarato bajo condicionesin vivo se convierte en tenofovir - un análogo de nucleósido monofosfato (nucleótido) - monofosfato de adenosina. Tanto emtricitabina y tenofovir trabajo específico para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH-1 y VIH-2) y la hepatitis B rilpivirina es diarylopirymidynowym NNRTIs del VIH-1. La actividad de rilpivirine se basa en la inhibición no competitiva de la transcriptasa inversa del VIH-1. La emtricitabina y tenofovir son fosforilados por enzimas celulares para formar el trifosfato correspondiente, difosfato de emtricitabina y tenofovir. investigaciónin vitro demostraron que tanto la emtricitabina como el tenofovir pueden experimentar una fosforilación completa cuando están simultáneamente en las células. El trifosfato de emtricitabina y el difosfato de tenofovir inhiben competitivamente la RT del VIH-1, dando como resultado el final de la cadena de ADN. Tanto el trifosfato de emtricitabina como el difosfato de tenofovir son inhibidores débiles de ADN polimerasas de mamíferos y bajoin vitro yin vivo no hubo evidencia de efectos tóxicos en las mitocondrias. La rilpivirina no inhibe las ADN polimerasas celulares humanas, α, β o la ADN polimerasa γ mitocondrial. La combinación triple de emtricitabina, rilpivirina y tenofovir mostró actividad antiviral sinérgica en cultivo celular. Después de la administración oral del medicamento con los alimentos, emtricitabina se absorbe rápida y extensamente con concentraciones plasmáticas máximas que ocurren dentro de las 2.5 h después de la ingestión. Las concentraciones máximas de tenofovir se alcanzan en plasma dentro de las 2 hy las concentraciones plasmáticas máximas de rilpivirina se alcanzan en 4-5 h.in vitro unión de emtricitabina a proteínas plasmáticas humanas fue <4% y fue independiente de la concentración en un intervalo de concentraciones de emtricitabina 0,02-200 mg / ml. El grado de unión de rilpivirina a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina, en condicionesin vitro es aproximadamente 99.7%. El grado de unión de tenofovir a proteínas plasmáticas o séricas en condicionesin vitro es inferior a 0.7% y 7.2%, respectivamente, en el rango de concentraciones de tenofovir de 0.01-25 μg / ml. El metabolismo de la emtricitabina es limitado. La biotransformación de emtricitabina incluye la oxidación del resto tiol para formar la 3'-sulfóxido (aprox. 9% de la dosis) y la conjugación con el ácido glucurónico para formar 2'-O-glucurónido (aprox. 4% de la dosis). Rilpivirine hydrochloride se metaboliza principalmente a través de CYP3A. Ni tenofovir disoproxil fumarato ni tenofovir son sustratos para las enzimas CYP450. Ni emtricitabina ni tenofovir en condicionesin vitro no inhibieron el metabolismo de las drogas mediadas por ninguna de las principales isoenzimas CYP450 humanas implicadas en la biotransformación de las drogas. También, transferasa emtricitabina no inhibió la uridina 5 'difosfoglucuronil, la enzima responsable de la glucuronidación. Emtricitabina se elimina principalmente a través de los riñones y la dosis se recupera completamente en la orina (aproximadamente 86%) y las heces (aproximadamente 14%). 13% de la dosis de emtricitabina se recuperó en la orina como tres metabolitos. Después de la administración oral de T_0,5 emtricitabina es de aproximadamente 10 h. Final T_0,5 rilpivirine es aproximadamente 45 horas.Después de una dosis oral única de media rilpivirina de 85% y 6,1% de la dosis se excreta en las heces y la orina. En las heces rilpivirina sin cambios representó aproximadamente el 25% de la dosis administrada. Sólo cantidades traza de rilpivirina sin cambios (<1% de la dosis) se encontró en la orina. Tenofovir se excreta por el riñón, tanto por filtración y sistema de transporte tubular activa. Después de la administración oral de T_0,5 El tenofovir es de aprox. 12-18 horas.

Hipersensibilidad a las sustancias activas oa cualquiera de los excipientes. No co-administrado con pueden ocurrir los siguientes medicamentos porque una disminución significativa en rilpivirina plasma (debido a la inducción de las enzimas CYP3A o aumentar el pH en el estómago), que pueden conducir a la pérdida de efecto terapéutico: anticonvulsivos: carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína; medicamentos antimicobacterianos: rifabutina, rifampicina, rifapentina; inhibidores de la bomba de protones tales como omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol; glikortykoid de dexametasona sistémica con la excepción de un tratamiento de dosis única; La hierba de San Juan.

El fármaco no ha sido evaluada en pacientes después de un fallo a cualquier otra terapia antirretroviral. Debe evitarse en pacientes infectados con VIH-1 cepas que contienen la mutación K65R.
Las siguientes mutaciones asociadas con la resistencia en presencia del punto de partida pueden afectar el medicamento: K65R, K101E, K101P, E138A, E138G, E138K, E138Q, E138R, V179L, Y181C, Y181I, Y181V, M184I, M184V, H221Y, F227C, M230I y M230L. Estas mutaciones están asociadas con la resistencia debe ser la dirección de un medicamento para su uso sólo en una población de pacientes no tratados. Los pacientes tratados con emtricitabina / tenofovir disoproxil fumarato + RNA viral basal rilpivirina con el VIH-1> 100 000 copias / ml se observó un mayor riesgo de fracaso de la terapia antirretroviral en comparación con los pacientes con una línea de base viral del VIH-1 RNA ≤100 000 copias / ml. En pacientes con línea de base viral del VIH-1 RNA> 100 000 copias / ml que han fracasado la terapia antirretroviral, hubo una mayor proporción de resistencia relacionada con el tratamiento a una clase de inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI). Resistencia debido lamivudina / emtricitabina se produjo en más pacientes con fracaso virológico rilpivirina que no efavirenz terapia antirretroviral. Debido al riesgo de prolongación del intervalo QT del ECG (rilpivirina), el fármaco debe usarse con precaución cuando se coadministra con fármacos con riesgo conocido causando el tipo taquicardiatorsade de pointes. No debe tomarse simultáneamente con otros medicamentos que contienen clorhidrato de emtricitabina, rilpivirina, fumarato de tenofovir disoproxil u otros análogos de citidina tales como lamivudina. No tome forma concomitante con adefovir dipivoxil. No recomendado para su uso concomitante de didanosina. El fármaco no se recomienda para pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina <50 ml / min). En pacientes con insuficiencia renal leve se aplican sólo si los beneficios potenciales del tratamiento superan los riesgos potenciales. Evitar tomar junto con otros fármacos nefrotóxicos con o poco después de la aplicación; si no se puede evitar esta terapia deben ser monitoreados semanalmente la función renal. Todos los pacientes antes de iniciar el tratamiento se recomienda para calcular el aclaramiento de creatinina y de la función renal (aclaramiento de creatinina y fosfato en suero) a las 4 semanas. Durante el primer año y luego cada 3 meses. En pacientes con riesgo de insuficiencia renal, incluyendo pacientes que tienen previamente durante la preparación de los síntomas adefovir dipivoxil de eventos renales, consideran que el control frecuente de la función renal. Si cualquier paciente aplicando el fosfato sérico fármaco es <1,5 mg / dl (0,48 mmol / l) o el aclaramiento de creatinina se disminuye a <50 ml / min, utilizar antes de 1 semana. Re-evaluar la función renal incluyendo mediciones de glucosa en sangre y de potasio en la sangre y la glucosa en la orina. El tratamiento debe interrumpirse en pacientes con una depuración de creatinina reducida <50 / min o suero de fósforo mL reducen a <1,0 mg / dl (0,32 mmol / l). Cuando es deseable interrumpir el tratamiento de uno de los ingredientes activos de la combinación de fármacos, o cuando es necesario modificar la dosificación puede utilizar comercialmente disponible, la preparación de emtricitabina, hidrocloruro de rilpivirina solo o tenofovir disoproxil fumarato. En el caso de anomalías óseas sospechosos debe llevarse a cabo una consulta adecuada. Los pacientes con hepatitis B o C crónica, tratados con terapia antirretroviral están en mayor riesgo de efectos secundarios graves y potencialmente mortales desde el hígado.No se ha establecido la seguridad y eficacia del medicamento en el tratamiento de la infección crónica por VHB. La interrupción del tratamiento en pacientes coinfectados con VIH y VHB puede asociarse a una exacerbación grave de la hepatitis. Los pacientes coinfectados con VIH y VHB que interrumpan el uso deben ser estrechamente monitorizados tanto en el estado clínico como en las pruebas de laboratorio durante al menos varios meses después de suspender el tratamiento. Si es necesario, puede justificarse la reanudación del tratamiento de la hepatitis B. En pacientes con enfermedad hepática avanzada o cirrosis, no se recomienda suspender el tratamiento debido a que la exacerbación de la hepatitis después del tratamiento puede provocar la descompensación del hígado. Los datos sobre el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada son limitados. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada (grado B según la clasificación CPT) y no se recomienda su uso en pacientes con insuficiencia hepática grave (grado C de acuerdo con la clasificación CPT). En pacientes con insuficiencia hepática preexistente, incluida la hepatitis crónica activa, en la terapia antirretroviral combinada, las anormalidades de la función hepática son más comunes y, por lo tanto, deben controlarse de acuerdo con un tratamiento estandarizado. En estos pacientes, si se presentan síntomas de empeoramiento de la enfermedad hepática, se debe considerar la interrupción o la interrupción del tratamiento. El tratamiento con análogos de nucleósidos debe suspenderse si hay exceso de lactato sintomático y acidosis metabólica o láctica, hepatomegalia progresiva o elevaciones de transaminasas. Se debe tener precaución cuando se administren análogos de nucleósidos a pacientes (particularmente mujeres obesas) con hepatomegalia, hepatitis u otros factores de riesgo conocidos de enfermedad hepática y esteatosis hepática (que incluyen ciertos medicamentos y alcohol). Los pacientes coinfectados con hepatitis C y tratados con interferón alfa y ribavirina pueden tener un riesgo especial. Los pacientes en grupos de alto riesgo deben ser monitoreados de cerca. En pacientes infectados por VIH, la terapia antirretroviral combinada se asocia con un cambio en la distribución de la grasa corporal (lipodistrofia). El mayor riesgo de lipodistrofia se ha combinado con factores individuales, como la edad avanzada, y con factores relacionados con el fármaco, como la duración del tratamiento antirretroviral y los trastornos del metabolismo asociados. Los exámenes médicos deben incluir una evaluación de los síntomas físicos de los cambios en la distribución de grasa. Observe las medidas de los lípidos séricos y la glucosa en sangre con el estómago vacío. Se debe aplicar un tratamiento apropiado de los trastornos de los lípidos. En pacientes infectados por VIH con inmunodeficiencia grave en el momento del inicio de la terapia antirretroviral combinada (CART), puede producirse una reacción inflamatoria frente a infecciones oportunistas latentes o asintomáticas que conducen a síntomas clínicos graves o al empeoramiento de los síntomas. Por lo general, las reacciones de este tipo se observan dentro de las primeras semanas o meses de inicio de CART. Ejemplos típicos son la retinitis por citomegalovirus, las infecciones micobacterianas generalizadas y / o locales y la neumonía causada porPneumocystis jirovecii. Todos los síntomas de la inflamación son una indicación para evaluar y aplicar el tratamiento apropiado si es necesario. Debido al riesgo de necrosis ósea (particularmente en pacientes con enfermedad avanzada por VIH y (o) durante la Carro a largo plazo) en caso de dolor en las articulaciones, rigidez de las articulaciones, o dificultad de movimiento, el paciente debe buscar atención médica. Se debe tener precaución en pacientes de edad avanzada. La seguridad y eficacia de este medicamento aún no se ha establecido en niños menores de 18 años. El medicamento contiene lactosa, no debe usarse en pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa rara, deficiencia de lactasa (tipo Lapp) o malabsorción de glucosa-galactosa. El medicamento contiene un tinte llamado amarillo del lago de aluminio al atardecer, que puede causar reacciones alérgicas.

No hay datos clínicos sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas.Sin embargo, los datos obtenidos a partir de un número limitado de aplicaciones durante el embarazo no indican que las malformaciones de causa emtricitabina y tenofovir disoproxil o efectos tóxicos sobre el feto / recién nacido. No lo use durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Durante el tratamiento, es necesario un método anticonceptivo eficaz. Se han notificado casos de disfunción mitocondrial en bebés VIH negativos expuestos durante la vida fetal y / o postnatales a análogos de nucleósidos. Los principales eventos adversos reportados son trastornos hematológicos (anemia, neutropenia) y trastornos metabólicos (hiperlactatemia, el exceso de grasa). Estos trastornos a menudo son transitorios. Algunos trastornos neurológicos (hipertensión, convulsiones, trastornos del comportamiento) se han notificado con retraso. Actualmente se desconoce si los trastornos neurológicos son transitorios o permanentes. Se debe vigilar, clínico y de laboratorio siga los niños expuestos en el útero a los análogos de nucleósidos y nucleótidos, incluso si no se detecta el VIH en ellos. Si los signos y síntomas sugieren que la disfunción mitocondrial es anormal, se deben realizar estudios detallados para determinar estos trastornos. Los resultados anteriores no constituyen motivo de rechazo de las recomendaciones nacionales actuales sobre el uso de la terapia antirretroviral en mujeres embarazadas para prevenir la transmisión horizontal del VIH de la madre al niño. El medicamento no debe usarse durante la lactancia. Con el fin de evitar la transmisión del VIH a los bebés, se recomienda que las mujeres infectadas por el VIH no deben amamantar a sus bebés bajo ninguna circunstancia.

emtricitabina. Muy frecuentes: dolor de cabeza, diarrea, náuseas, aumento de la actividad de la creatina quinasa. A menudo, la neutropenia, la hipersensibilidad, la hiperglucemia, hipertrigliceridemia, insomnio, sueños anormales, mareos, aumento de la actividad de la amilasa (incluyendo pancreático), aumento de la lipasa en suero, vómitos, dolor abdominal, dispepsia, aumento de la AST y (o) ALT, hiperbilirrubinemia, erupciones vesiculobullosa, erupción pustulosa, erupción maculopapular, erupción cutánea, prurito, urticaria, decoloración de la piel (hiperpigmentación), dolor, astenia. Poco frecuentes: anemia, edema angioneurótico.Rylpivirine hydrochloride. Muy a menudo: el aumento de colesterol total (en ayuno), aumento de LDL-colesterol (en ayuno), dolor de cabeza, náuseas y aumento de la actividad de la amilasa pancreática aumento de las transaminasas (AST y (o) ALT). Frecuentes: disminución del número de células blancas de la sangre, disminución de la hemoglobina, disminución de las plaquetas, disminución del apetito, aumento de los triglicéridos (en ayunas), depresión, insomnio, sueños anormales, trastornos del sueño, estado de ánimo deprimido, mareos, somnolencia, dolor de estómago, vómitos, aumento de la actividad de la lipasa, malestar abdominal, sequedad de boca, aumento de la bilirrubina, erupción cutánea, fatiga. Poco frecuentes: síndrome de reactivación inmune.Tenofovir disoproxil fumarato. Muy frecuentes: hipofosfatemia, mareos, diarrea, náuseas, vómitos, erupción cutánea, astenia. Frecuentes: dolor de cabeza, dolor abdominal, hinchazón, gases, aumento de transaminasas (AST y / o ALT). Poco frecuentes: hipopotasemia, pancreatitis, rabdomiólisis, debilidad muscular, aumento de la creatinina, proteinuria. Raras: acidosis láctica, hígado graso, hepatitis, angioedema, osteomalacia (manifestada como dolor de huesos y que contribuye rara vez a las fracturas), miopatía, insuficiencia renal (aguda y crónica), necrosis tubular aguda, proximal renal tubulopatía ( incluyendo el síndrome de Fanconi), nefritis (incluida la nefritis intersticial aguda), diabetes insípida de origen renal.
El uso de la compra está asociado con anomalías metabólicas tales como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia y lactato. El uso de CART en pacientes infectados con VIH está asociado con una redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia), incluyendo la pérdida de grasa subcutánea periférica y la cara, aumento de la grasa dentro de la cavidad abdominal y los órganos internos, hipertrofia de las mamas y acumulación de grasa en la parte posterior del cuello ("búfalo del cuello"). pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave en el momento de la iniciación de la terapia antirretroviral pueden causar una reacción inflamatoria frente a infecciones oportunistas latentes o asintomáticas. Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con factores de riesgo conocidos generalmente, enfermedad avanzada por VIH o el tratamiento a largo plazo de CART (la incidencia es conocido).Durante el uso de análogos de nucleósidos, se observó acidosis láctica, generalmente en combinación con esteatosis hepática. En pacientes coinfectados con VHB y VIH, los aumentos en AST y ALT fueron más frecuentes que en la población general infectada con VIH. En pacientes infectados por VIH con infección concomitante por VHB, se han presentado signos clínicos y de laboratorio de hepatitis después de la interrupción del tratamiento.

Por vía oral. La terapia debe ser iniciada por un médico que tenga experiencia en el tratamiento de la infección por VIH. Adultos: la dosis recomendada es de 1 tableta. una vez al día Cuando es deseable interrumpir el tratamiento de uno de los ingredientes activos de la combinación de fármacos, o cuando es necesario modificar la dosificación puede utilizar comercialmente disponible, la preparación de emtricitabina, hidrocloruro de rilpivirina solo o tenofovir disoproxil fumarato. Si el paciente omitió una dosis y fue menos de 12 horas después de la hora habitual de la dosis, debe tomar el medicamento con la comida lo antes posible y volver al programa de dosificación anterior. Si el paciente omitió la dosis y fue más de 12 horas, no debe tomar la dosis omitida y simplemente volver al programa de dosificación habitual. Si el vómito ocurre dentro de las 4 horas de tomar el medicamento, tome otro comprimido con alimentos. Si el vómito ocurre más de 4 horas después de tomar la tableta, no es necesario tomar una segunda dosis hasta la siguiente dosis regularmente programada. En pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 50-80 ml / min) evidencia limitada de que la dosis del fármaco una vez al día no ha sido evaluada de datos de seguridad a largo plazo en este grupo de pacientes, ya que el medicamento se debe utilizar solamente si los beneficios potenciales del tratamiento superan las posibles amenazas. No se recomiendan los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina <50 ml / min). No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (la insuficiencia hepática moderada se debe usar con precaución); no se recomienda el uso en pacientes con insuficiencia hepática grave.
La tableta debe tragarse entera con agua y tomarse con una comida para asegurar una absorción óptima. Las tabletas no deben masticarse o triturarse.