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Tratamiento de la hepatitis B crónica en adultos: con función hepática compensada con replicación viral activa confirmada, actividad de ALT permanentemente aumentada en la sangre e inflamación activa confirmada histológicamente y fibrosis hepática; con función hepática descompensada.

1 tabl contiene 10 mg de adefovir dipivoxil; el medicamento contiene lactosa.

Adefovir dipivoxil es un profármaco del adefovir, un acíclico análogo de fosfonato de nucleótido de monofosfato de adenosina que se transporta activamente en las células donde se convierte por enzimas del huésped a difosfato de adefovir. difosfato de adefovir inhibe la polimerasa del virus al competir con el sustrato natural (trifosfato de desoxiadenosina) un enlace directo, y, después de la incorporación en el ADN viral, causando de ADN de terminación de cadena. La semivida intracelular del difosfato de adefovir en linfocitos activados y latentes es de 12-36 h. Adefovir enin vitro Actúa sobre los virus de ADN hepatotropos, incluyendo todas las formas conocidas de HBV resistentes a lamivudina con mutaciones que son relevantes para famciclovir, y con mutaciones falta de reconocimiento de la inmunoglobulina por un adefovir biodisponibilidad hepatitis B después de la administración oral es de 59%. La concentración máxima en la sangre se alcanza después de un promedio de 1.75 h (0.58-4 h). El medicamento penetra en la mayoría de los tejidos y la concentración más alta se obtiene en los riñones, el hígado y los tejidos intestinales. En condicionesin vitro el grado de unión de adefovir al plasma o a las proteínas séricas fue ≤ 4%. El adefovir se elimina a través de los riñones combinando la filtración glomerular y el transporte tubular activo. La vida media terminal es 7.22 h (4.72-10.7 h) en promedio.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

Se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia renal o el riesgo de tales trastornos. Antes de comenzar el tratamiento con adefovir, se recomienda que cada paciente calcule el aclaramiento de creatinina. En pacientes con función renal normal, se debe controlar el aclaramiento y el aclaramiento de creatinina cada 3 meses. En pacientes con riesgo de empeoramiento de la función renal, se debe considerar una monitorización más frecuente de la función renal. El fármaco no se recomienda para uso en pacientes con una depuración de creatinina <30 ml / min o diálisis - en estos pacientes, la administración de adefovir podría considerarse sólo cuando los beneficios superan los riesgos; la dosis debe ser ajustada. En pacientes con un aclaramiento de creatinina de 30-49 ml / min, la dosis de adefovir debe ajustarse. Utilizar con precaución en pacientes que toman medicamentos que pueden afectar la función renal o medicamentos, que son excretados por los riñones o son secretadas por la misma renal (humano transportador de aniones orgánicos 1) - la monitorización frecuente de la función renal. No lo use junto con tenofovir disoproxil fumarato. Observe estrictamente a los pacientes con enfermedad avanzada o cirrosis, debido al riesgo de descompensación de la función hepática después de una exacerbación de la hepatitis, que puede provocar la muerte. En tales pacientes, incluidos los pacientes con enfermedad hepática descompensada, no se recomienda suspender el tratamiento. Los pacientes con enfermedad hepática avanzada o cirrosis que desarrollan insuficiencia renal, consideran que el ajuste del intervalo de dosis de adefovir o una terapia alternativa para la hepatitis B. Si la interrupción del tratamiento es necesario durante varios meses después del cese del tratamiento debe ser controlado estrechamente los pacientes , debido a la posibilidad de agravar la hepatitis. Dado que el adefovir está relacionado estructuralmente con los análogos de nucleósidos, no se puede excluir el riesgo de acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis hepática. Se debe suspender análogos de nucleósidos se produce rápidamente aumento de los niveles de aminotransferasa, hepática progresiva o acidosis metabólica (acidosis) de etiología desconocida.Se debe tener precaución cuando se administren análogos de nucleósidos a pacientes (especialmente las mujeres obesas) con hepatomegalia, hepatitis u otros factores de riesgo conocidos para la enfermedad hepática. Estos pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente. No existen datos sobre la eficacia de adefovir en pacientes infectados con hepatitis C o D. Existen datos limitados sobre seguridad y eficacia en pacientes con hepatitis crónica B co-infectadas con VIH - no puede excluir el riesgo de selección de cepas de VIH resistentes a adefovir con posible resistencia cruzada a otros fármacos antivirales, adefovir es por eso que se recomienda sólo en pacientes cuyo ARN del VIH está bajo control; Adefovir no debe usarse para tratar la infección por VIH. resistencia Adefovir puede conducir a la recurrencia de la carga viral, lo que podría conducir a un empeoramiento de la hepatitis B y, por consiguiente deterioro de la función hepática, descompensación de la función hepática y posible muerte. Se debe monitorizar la respuesta virológica en pacientes tratados con adefovir dipivoxil, con ADN del VHB midió cada 3 meses. Si se produce rebote viral, las pruebas de resistencia debe ser realizada. Si aparece resistencia, el tratamiento debe ser modificado. . La experiencia clínica en pacientes> 65 años de edad es muy limitado - precaución debe tenerse en cuenta y una mayor prevalencia en este grupo de pacientes la función renal o cardiaca pobre, y el aumento de enfermedades concomitantes o uso concomitante de otros fármacos. La seguridad y eficacia de adefovir en pacientes menores de 18 años - el medicamento no está recomendado para uso en niños y adolescentes. Debido a la presencia de la lactosa no ser utilizado en pacientes con intolerancia a la galactosa hereditaria, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

El medicamento no se recomienda para su uso durante el embarazo o en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos eficaces. Adefovir solo puede usarse durante el embarazo si los beneficios potenciales superan el riesgo potencial para el feto. Para prevenir la infección del recién nacido con el VHB, se deben seguir los procedimientos de inmunización recomendados para lactantes. Se recomienda que la madre tratada con adefovir no amamante a su bebé.

Muy frecuentes: aumento de la creatinina, astenia. Frecuentes: dolor de cabeza, diarrea, vómitos, dolor abdominal, dispepsia, náuseas, flatulencia, insuficiencia renal, función renal anormal, hipofosfatemia, erupción, picor. Conocido: pancreatitis, síndrome de Fanconi, túbulo proximal renal, de ablandamiento de los huesos (con dolor de huesos y contribuyen a veces a las fracturas) y miopatía - ambos asociados con renal renal del túbulo proximal. Después de la interrupción del medicamento, se presentaron pruebas clínicas y de laboratorio de exacerbación de la hepatitis. Los pacientes con enfermedad hepática descompensada más frecuentes eventos adversos aumentaron creatinina y astenia. La toxicidad renal es una característica importante del perfil de seguridad de adefovir dipivoxil en pacientes con enfermedad hepática descompensada. En estudios clínicos de pacientes en espera para un trasplante, o que son post-trasplante de hígado en 4% de los pacientes el tratamiento con adefovir interrumpieron el tratamiento debido a efectos no deseados en el riñón. El uso de análogos de nucleósidos ha habido casos observados, a veces fatal, de acidosis láctica (hipoxia sin sangre) por lo general asociados a la esteatosis hepática grave y hepatomegalia. Debido a que el adefovir tiene una estructura similar a los análogos de nucleósidos, no se puede excluir tal riesgo.

Por vía oral. Adultos: la dosis recomendada es de 10 mg una vez al día, independientemente de la comida. El tiempo de tratamiento óptimo es desconocido. pacientes positivos, HBeAg sin cirrosis, el tratamiento debe continuarse durante al menos 6-12 meses. Después de HBe seroconversión (HBeAg y ADN HBV la desaparición de los títulos detectables de anti-HBe) o seroconversión HBs o la pérdida de eficacia. Después de detener el tratamiento debe ser monitoreado regularmente ALT y ADN del VHB en el suero para la detección de viral recidiva tardía.En pacientes con HBeAg negativo sin cirrosis, el tratamiento debe administrarse por lo menos hasta la seroconversión de HBs o hay evidencia de pérdida de eficacia. Para el tratamiento prolongado durante 2 años, se recomienda un tratamiento regular para confirmar que la continuación de la terapia elegida sigue siendo adecuada para el paciente. No se recomienda suspender el tratamiento en pacientes con actividad descompensada o cirrosis hepática.Grupos especiales de pacientes. Pacientes con insuficiencia renal: aclaramiento de creatinina de 30-49 ml / min: medicamento administrado cada 48 horas; 10-29 ml / min - administrar cada 72 horas; hemodiálisis - fármaco administrado a los 7 días después de 12 horas de diálisis continua (o 3 sesiones de diálisis, con una duración de 4 horas). No hay recomendaciones para el intervalo de dosificación para otros pacientes de diálisis (por ejemplo. De los pacientes ambulatorios de diálisis peritoneal) o pacientes de hemodiálisis no tratados con aclaramiento de creatinina <10 ml / min. Pacientes con insuficiencia hepática: no es necesario ajustar la dosis. Ancianos: no hay datos para prescribir recomendaciones de dosificación para pacientes> 65 años de edad.Resistencia clínica: Pacientes resistentes al tratamiento con lamivudina y VHB con resistencia a lamivudina documentado - mutaciones en rtL180M, rtA181T y (o) rtM204I / V no debe ser tratado con monoterapia adefovir para reducir el riesgo de resistencia a adefovir. Adefovir se puede usar en combinación con lamivudina pacientes resistentes a lamivudina y en pacientes con VHB con mutaciones rtL180M y (o) rtM204I / V. Sin embargo, debe tener en cuenta los regímenes de tratamiento alternativos para pacientes con VHB rtA181T, debido al riesgo de disminución de la susceptibilidad a adefovir que contiene la mutación. A fin de reducir el riesgo de resistencia en pacientes que reciben adefovir como monoterapia en cuenta la modificación de tratamiento si, después de un periodo de tratamiento de un año o más ADN del VHB en el suero puede ser mantenida a un nivel por encima de 1 000 copias / ml.