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Tratamiento de pacientes adultos infectados con VIH-1. La preparación solo debe usarse en combinación con ritonavir y otras preparaciones antirretrovirales.

1 tabl POWL. contiene 500 mg de saquinavir como el mesilato; las tabletas contienen lactosa.

Medicamento antiviral: inhibidor de la proteasa del VIH-1 (PI). Saquinavir inhibe selectivamente la proteasa del VIH, evitando así la producción de partículas virales infecciosas maduras. Saquinavir se metaboliza sustancialmente por completo por CYP3A4. Ritonavir inhibe el metabolismo de saquinavir, lo que aumenta ("el efecto de fortalecer") la concentración de saquinavir en la sangre. Cuando se administra en ayunas, la biodisponibilidad de saquinavir en presencia de dosis bajas de ritonavir es menor en comparación con la administración durante una comida. Saquinavir se une aproximadamente en un 97% a las proteínas plasmáticas. Se metaboliza por CYP3A4 y se excreta principalmente en las heces. La duración media de saquinavir en el cuerpo es de 7 horas.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes. Enfermedad hepática sin igual. Intercambio QT prolongado congénito o documentado. Disturbios electrolíticos (especialmente hipocalemia no corregida). Bradicardia clínicamente significativa. Insuficiencia cardíaca clínicamente significativa con disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo. Los primeros síntomas de la arritmia. Uso concomitante de los siguientes medicamentos que pueden causar interacciones que pueden llevar a efectos secundarios potencialmente mortales: medicamentos para prolongar el intervalo QT y / o PR; midazolam administrado por vía oral, triazolam (posibilidad de prolongación o intensificación del efecto sedante, inhibición de la actividad del centro respiratorio); simvastatina, lovastatina (mayor riesgo de miopatía, incluida la rabdomiólisis); alcaloides ergot, por ejemplo, ergotamina, dihidroergotamina, ergonovina y metilergonovina (la posibilidad de síntomas de toxicidad aguda por ergot); rifampicina (riesgo de daño severo a las células hepáticas); quetiapina (riesgo de coma).

La preparación no debe usarse como el único inhibidor de proteasa; usado solo en combinación con ritonavir. El saquinavir potenciado con ritonavir puede ocasionar la prolongación de los intervalos QT y PR. La prolongación de los intervalos QT y PR puede aumentar con el aumento de los niveles de saquinavir, por lo tanto, no se debe exceder la dosis recomendada de saquinavir potenciado con ritonavir. No se ha estudiado el uso de saquinavir a una dosis de 2000 mg una vez al día con 100 mg de ritonavir una vez al día, y no se recomienda esta dosificación. Se debe tener precaución cuando se usan otros medicamentos que aumentan los niveles sanguíneos de saquinavir potenciado con ritonavir. El ECG debe realizarse en todos los pacientes antes de comenzar el tratamiento. El saquinavir potenciado con ritonavir no debe utilizarse en pacientes con un intervalo QT> 450 ms. El ECG durante el tratamiento se recomienda para pacientes con un intervalo QT <450 mseg. En pacientes no tratados previamente, al comenzar el tratamiento con saquinavir / ritonavir a dosis de 500 mg / 100 mg dos veces al día durante los primeros 7 días de tratamiento, seguido de una dosis de 1000 mg / 100 mg dos veces al día después de 7 días y el valor inicial del intervalo QT <450 ms, se recomienda ECG después de 10 días de tratamiento (porque en el décimo día de tratamiento de acuerdo con el esquema mencionado anteriormente, se observa el máximo máximo de alargamiento de QtcF máximo). El tratamiento con saquinavir potenciado con ritonavir debe suspenderse en todos los pacientes que hayan tenido QT progresivo> 480 mseg de prolongación o una prolongación> 20 ms en relación con los valores basales durante el tratamiento. También se debe tener precaución en la terapia de combinación con otras preparaciones que aumenten el saquinavir (más a menudo ECG) y si durante dicho tratamiento combinado el intervalo QT> 480 ms se prolonga o la prolongación del intervalo> 20 ms en relación con el valor inicial, se debe considerar la interrupción del tratamiento con saquinavir potenciado con ritonavir, o la interrupción del tratamiento combinado con preparaciones de saquinavir en la sangre o ambos.Las mujeres y los pacientes de edad avanzada pueden ser más susceptibles a los cambios en la duración del intervalo QT y / o PR asociado con el uso del medicamento. Se debe advertir a los pacientes que presten especial atención a cualquier síntoma que sugiera arritmias durante la terapia, como palpitaciones, síncope, síntomas presuntivos. Si hay síntomas sugestivos de arritmia, se debe realizar una monitorización ECG continua. Si se producen arritmias cardíacas o prolongación de QT o PR, debe suspenderse el saquinavir potenciado con ritonavir. No se ha establecido la seguridad y eficacia de saquinavir / ritonavir en pacientes con insuficiencia hepática significativa existente; se debe tener especial precaución. Los pacientes con hepatitis B o C crónica y tratados con terapia antirretroviral de combinación están en mayor riesgo de efectos secundarios graves y potencialmente mortales desde el hígado (donde la terapia antiviral concomitante para HBV o HCV, se refiere a la SPC preparación adecuada). Los pacientes con disfunción hepática preexistente, incluyendo hepatitis activa crónica, problemas en el hígado durante la terapia antirretroviral de combinación y deben ser monitorizados según la práctica estándar. Si hay evidencia de empeoramiento de la función hepática en estos pacientes, se debe considerar la interrupción o la finalización del tratamiento. Debido a la mayor variabilidad de la exposición en pacientes con insuficiencia hepática, se recomienda una estrecha vigilancia de la seguridad (incluidos los signos de arritmia) y la respuesta virológica. No se han estudiado los pacientes con insuficiencia renal grave. Se debe tener precaución cuando se prescriba saquinavir / ritonavir a pacientes de este grupo. No hay información sobre saquinavir potenciado y la información limitada sobre la seguridad y eficacia de saquinavir no potenciado en pacientes con diarrea crónica o malabsorción - No se sabe si los pacientes con estas condiciones podrían recibir saquinavir subtherapeutic. Los pacientes con hemofilia deben ser informados sobre la posibilidad de un aumento del sangrado. Se usa con cuidado en pacientes con diabetes (riesgo de exacerbación de los síntomas de diabetes ya existente). Debido al riesgo de lipodistrofia, se debe evaluar la distribución del tejido adiposo en pacientes, especialmente en ancianos, tratados con terapia antirretroviral y con trastornos metabólicos; se recomienda el ayuno de glucosa y lípidos en sangre; Los trastornos de lípidos se deben tratar en consecuencia. Se debe observar a los pacientes que ingresan a terapia antirretroviral compleja (CART), especialmente en las primeras semanas o meses de tratamiento, para detectar signos de síndrome de reactivación inmunitaria; todos los síntomas de la inflamación son una indicación para realizar el examen y aplicar el tratamiento apropiado si es necesario. Los pacientes, especialmente con enfermedad avanzada por VIH y (o) Carro exposición a largo plazo deben ser monitorizados para síntomas tales como dolor en las articulaciones, rigidez, dificultad de movimiento, que pueden ser síntomas de la osteonecrosis. No se ha establecido la seguridad y eficacia de saquinavir potenciado con ritonavir en pacientes <2 años de edad infectados con VIH; No se pudieron establecer recomendaciones sobre la dosis efectiva, que fue simultáneamente una dosis inferior al umbral de riesgo para prolongar los intervalos de QT y PR en niños de 2 años de edad; por lo tanto, no se recomienda su uso en este grupo de pacientes. Existe una experiencia limitada en el uso de la preparación en pacientes> 60 años de edad. Debido a la presencia de la lactosa no utilizado en pacientes con una rara intolerancia a la galactosa hereditaria, deficiencia de lactasa Lapp o glucosa-galactosa.

Existe una experiencia clínica limitada con el uso de saquinavir en mujeres embarazadas. Raramente se han recibido informes de malformaciones congénitas u otras anormalidades en los niños de mujeres que estaban recibiendo saquinavir en combinación con otros antirretrovirales durante el embarazo. Solo se puede usar durante el embarazo si el beneficio potencial para la madre supera el riesgo potencial para el feto.La lactancia debe interrumpirse antes de tomar saquinavir. Para evitar la transmisión del VIH, se recomienda que las mujeres infectadas por el VIH no deban amamantar a los bebés bajo ninguna circunstancia.

recuentos muy frecuentes de plaquetas, aumento de los niveles de colesterol, el aumento de triglicéridos en la sangre, diarrea, náuseas, aumento de la AST, ALT, suero de lipoproteínas de baja densidad. Común: anemia, disminución de la hemoglobina, recuento de linfocitos, recuento de glóbulos blancos, hipersensibilidad, diabetes, anorexia, aumento del apetito, disminución de la libido, trastornos del sueño, parestesias, neuropatía periférica, mareos, disgeusia, dolor de cabeza, dificultad para respirar, vómitos, distensión abdominal, dolor abdominal, dolor abdominal superior, estreñimiento, sequedad de boca, indigestión, eructos con el reemplazo de los contenidos gástricos, flatulencia, labio seco, heces blandas, aumento de la bilirrubina en la sangre, aumento de la amilasa en la sangre, aumento de la creatinina en sangre sangre, adquirido lipodistrofia, alopecia, piel seca, eczema, lipoatrofia, prurito, sarpullido, calambres musculares, debilidad, fatiga, aumento del tejido graso, malestar general. neutropenia Poco frecuentes, alteraciones visuales, disminución del apetito, letargo, convulsiones, pancreatitis, hepatitis, ictericia, insuficiencia renal, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis ampollosa, ulceración de las membranas mucosas. Por otra parte, observados: la diabetes o la hiperglucemia, a veces en la cetoacidosis, resistencia a la insulina, el exceso de lactato en sangre, aumento de la tendencia a sangrar (incluyendo hematomas espontáneos en la piel y las articulaciones en pacientes con hemofilia A y B), CPK, dolor muscular, miositis, rabdomiólisis, necrosis ósea (particularmente en pacientes con factores de riesgo, de la enfermedad por VIH avanzada y sometidos a terapia antirretroviral a largo plazo), respuesta inflamatoria frente a infecciones oportunistas latentes o asintomáticas (síndrome de reconstitución inmune). También se observó en la incidencia de enfermedades autoinmunes (tales como la enfermedad de Graves), pero el tiempo para el inicio es variable y estos eventos pueden ocurrir muchos meses después de la iniciación del tratamiento.

Por vía oral. Adultos: la dosis recomendada saquinavir es 1000 mg dos veces al día, con 100 mg de ritonavir dos veces al día en combinación con otros agentes antirretrovirales. En pacientes sin tratamiento previo de comenzar el tratamiento con ritonavir, saquinavir, una dosis inicial de saquinavir 500 mg 2 veces al día, con ritonavir 100 mg dos veces al día en combinación con otros agentes antirretrovirales durante los primeros siete días de tratamiento. Después de 7 días, la dosis recomendada es saquinavir 1000 mg 2 veces al día, con 100 mg de ritonavir dos veces al día en combinación otros agentes antirretrovirales. Los pacientes que se cambian directamente al tratamiento con otros inhibidores de la proteasa potenciado con ritonavir o esquemas basados ​​en inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa sin periodo de lavado se debe iniciar y continuar la dosis estándar recomendada de saquinavir tratamiento de 1.000 mg dos veces al día, con ritonavir 100 mg dos veces al día.Grupos especiales de pacientes. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve; en base a datos limitados, parece que no es necesario un ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia hepática moderada.Método de administración. Las tabletas recubiertas deben tragarse enteras y tomarse al mismo tiempo que ritonavir, durante o después de una comida.