Índice de drogas

En combinación con otros agentes antirretrovirales para el tratamiento de la infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1) en adultos, adolescentes y niños mayores de dos años. La elección de la formulación para el tratamiento de pacientes infectados con VIH-1, previamente tratados con inhibidores de la proteasa, debe basarse en las pruebas de resistencia viral individual y análisis llevado a cabo en el pasado tratamiento.

1 tabl POWL. Contiene 100 mg de lopinavir y 25 mg de ritonavir o 200 mg de lopinavir y 50 mg de ritonavir. 5 ml de solución contienen 400 mg de lopinavir y 100 mg de ritonavir.

El efecto antiviral de la preparación es el resultado de la acción de lopinavir. Lopinavir es un inhibidor de VIH-1 y VIH-2 y evita la escisión de las poliproteínasgag-pol, dando como resultado la formación de partículas de virus inmaduras que no pueden iniciar otra infección. Ritonavir mejora las propiedades farmacocinéticas de lopinavir. Concentración máxima promedio (C_máx) lopinavir en la sangre se alcanza aproximadamente 4 horas después de la administración. Lopinavir está unido al 98-99% a las proteínas plasmáticas. Se metaboliza principalmente como resultado de la reacción de oxidación. Lopinavir se metaboliza extensamente en el sistema de hígado que implica el citocromo P-450, casi en su totalidad por el CYP3A4. Ritonavir es un inhibidor muy potente de CYP3A4, inhibe el metabolismo de lopinavir, aumentando su concentración en la sangre. Los principales metabolitos de par epimérica lopinavir para ser un antiviral - 4-oksometabolit y 4-hidroxi metabolito. Aproximadamente 2.2% y 19.8% de la dosis administrada se excreta sin cambios en la orina y las heces, respectivamente. Efectivo T_0,5 (determinado entre la ocurrencia de niveles máximo y mínimo) lopinavir durante un intervalo de dosificación de 12 horas es de 5-6 horas.

Hipersensibilidad a las sustancias activas oa cualquiera de los excipientes. Insuficiencia hepática severa La formulación contiene lopinavir y ritonavir, que son inhibidores de la isoenzima CYP3A del citocromo P450. No debe ser co-administrado con fármacos que aclaramiento depende en gran medida CYP3A y un aumento en la concentración de fármacos en plasma puede causar serios y (o) que amenaza la vida eventos adversos: alfuzosina (riesgo de hipotensión, el uso concomitante está contraindicado), amiodarona (infecciones aplicación simultánea de formulación está contraindicado, dermatológicos) (riesgo de arritmias u otros efectos adversos graves) ácido fusídico, astemizol, terfenadina (el riesgo de arritmia grave), pimozida (riesgo de trastornos hematológicos graves o eventos adversos graves), quetiapina (riesgo de coma, el uso concomitante está contraindicado), dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina (riesgo de derivados de envenenamiento del cornezuelo de centeno aguda, incluyendo vasoespasmo e isquemia), cisaprida (riesgo de arritmias graves), lovastatina, symwastaty para (riesgo de miopatía incluyendo rabfomiolizy), Sildenafil (riesgo de efectos adversos de Sildenafil, incluyendo la hipotensión y síncope, contraindicado sólo en el tratamiento de la hipertensión pulmonar), midazolam administrado por vía oral, triazolam (riesgo de sedación extrema y depresión respiratoria, se debe tener precaución midazolam parenteral), hierba de San Juan (atenuación de lopinavir y ritonavir), y avanafil vardenafil. El uso de la solución oral está contraindicado en niños menores de 2 años, las mujeres embarazadas, los pacientes con enfermedad hepática o renal, y los pacientes tratados con disulfiram o metronidazol debido a la toxicidad potencial de propilenglicol presente en la formulación como excipiente.

Debe utilizarse con precaución en pacientes con leve a moderada insuficiencia hepática, insuficiencia renal, hepatitis B o C crónica, la hemofilia A y B, la enfermedad cardíaca estructural primaria, trastornos de la historia de conducción que reciben fármacos que prolongan el intervalo PR (como verapamilo o atazanavir). La administración debe suspenderse si se diagnostica pancreatitis.Se debe tener especial cuidado en pacientes con niveles elevados de colesterol y triglicéridos antes del inicio del tratamiento y con antecedentes de dislipidemia. No se recomienda su uso en niños menores de 2 años debido a los datos limitados sobre eficacia y seguridad. Una preparación en solución oral contiene alcohol (42% v / v), que puede ser perjudicial para los pacientes con enfermedad hepática, alcoholismo, epilepsia, lesión cerebral o enfermedad, y en mujeres embarazadas y en los niños. Los pacientes que toman solución oral, particularmente aquellos con deterioro de la capacidad renal o disminución de metabolizar propilenglicol (por ejemplo. Los de origen asiático), deben someterse a una observación constante de los efectos adversos asociados con los efectos tóxicos de propilenglicol (es decir, convulsiones., Estupor, taquicardia, hiperosmolaridad, acidosis láctica, efectos tóxicos en los riñones, hemólisis). En la dosificación preferida solución oral contiene una dosis de 0,8 g de fructosa, que puede ser importante en pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa. La solución contiene potasio.

No debe usarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Interactúa con los anticonceptivos que contienen etinilestradiol (independientemente de la forma farmacéutica), por lo tanto, se deben usar otros métodos anticonceptivos. Las madres infectadas con el VIH no deben amamantar a sus hijos para evitar la transmisión del VIH.

Muy frecuentes (≥1 / 10): infecciones del tracto respiratorio superior; diarrea, náuseas. (≥1 / 100 <1,10) infecciones del tracto respiratorio inferior, infecciones de la piel incluyendo celulitis, foliculitis y hervir; vómitos; anemia, leucopenia y agrandamiento generalizado de los ganglios linfáticos; hipersensibilidad, que incluye urticaria y edema angioneurótico; trastornos asociados con glucosa sanguínea anormal, incluyendo diabetes, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, pérdida de peso, disminución del apetito; ansiedad; dolor de cabeza, incluyendo migraña, neuropatía (incluida la neuropatía periférica), mareos centrales, insomnio; hipertensión; pancreatitis, vómitos, enfermedad de reflujo gastroesofágico, gastroenteritis y la colitis, dolor abdominal (en el abdomen superior, y parte inferior del abdomen), que se extiende abdominal circunferencia, dispepsia, hemorroides, flatulencia; hepatitis, incluidos aumentos en AST, ALT y GGT; angioneurótico, incluyendo la pérdida de grasa subcutánea, erupción cutánea, incluyendo erupción cutánea maculopapular, erupción cutánea, dermatitis, incluyendo eczema, y ​​la dermatitis seborreica, sudores nocturnos, picor; dolor muscular, dolor muscular y articular, que incluye dolor en las articulaciones y dolor de espalda, trastornos musculares como debilidad muscular y calambres; disfunción eréctil, trastornos menstruales - amenorrea, menorragia; cansancio, incluida la astenia. Poco frecuentes (≥1 / 1,000, <100): síndrome de reactivación inmunitaria; hipogonadismo; aumento de peso, aumento del apetito; sueños inusuales, debilidad de la libido; apoplejía, convulsiones, trastornos del gusto, falta de gusto, temblores musculares; ambliopía; tinnitus, mareos de origen periférico; trastornos causados ​​por lesiones ateroscleróticas, tales como infarto de miocardio, bloqueo auriculoventricular, regurgitación tricúspide; trombosis venosa profunda; hemorragia gastrointestinal, incluyendo gástrica y úlcera duodenal, duodenitis, gastritis y sangrado rectal, estomatitis y dolor en la boca, la incontinencia fecal, estreñimiento, sequedad de boca; hígado graso, hepatomegalia, colangitis, hiperbilirrubinemia; alopecia, inflamación capilar, inflamación de los vasos sanguíneos; rabdomiólisis, osteonecrosis; disminución del aclaramiento de creatinina, nefritis, hematuria. Frecuencia desconocida: ictericia; Síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme. Los pacientes que reciben ritonavir y propionato de fluticasona administrada por inhalación o por vía intranasal de administración, o durante otros corticosteroides metabolizados por CYP3A, por ejemplo. La budesonida registró el síndrome de Cushing.Inhibidores de la proteasa, en particular en combinación con inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos ha habido informes de aumento de la actividad de la creatina fosfoquinasa (CPK), mialgia, miositis y, raramente, rabdomiolisis. pacientes con VIH con terapia antirretroviral combinada se ha asociado con una redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia), incluyendo la pérdida de grasa subcutánea periférica y la cara, el aumento de peso de la grasa, y la adiposidad visceral abdominal, la hiperplasia de mama y la acumulación de grasa en el grzbietowo- cervical (nuca de búfalo). La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con trastornos metabólicos tales como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia y el aumento de concentraciones de lactato en la sangre de pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave en el momento de la terapia de combinación antirretroviral (CART), una reacción inflamatoria a asintomática o rastrear patógenos oportunistas. Los casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con factores de riesgo conocidos comúnmente, una enfermedad por VIH avanzada y se somete a terapia antirretroviral de combinación a largo plazo (CART).

La preparación debe ser recetada por médicos que tengan experiencia en el tratamiento de la infección por VIH. Por vía oral.Adultos y adolescentes. La dosis recomendada es de 400/100 mg 2 veces al día. En los adultos, según sea necesario durante el tratamiento es la administración de un fármaco una vez al día, los comprimidos se pueden administrar a 800/200 mg (Tabla 4. El 200/50) una vez al día con o sin comida. La administración de una vez al día debería limitarse sólo a pacientes adultos con un número muy pequeño de mutaciones resistentes al inhibidor de proteasa (PI) (es decir. Menos de 3 mutaciones resistentes a PI y debe correr el riesgo de mantenimiento más débil de inhibición de la replicación viral y un mayor riesgo de diarrea en desarrollo ). Los pacientes que tienen dificultad para tragar pueden usar la solución oral. Durante el embarazo y después del parto, no es necesario cambiar la dosis de lopinavir con ritonavir. No se recomiendan las mujeres embarazadas para administrar lopinavir con ritonavir una vez al día, debido a la falta de datos farmacocinéticos y clínicos.Niños ≥ 2 años de edad. En los niños, se recomienda utilizar la solución oral para reflejar más exactamente determinar la dosis calculada sobre la base del área de superficie corporal.tabletas. Niños (que son capaces de tragar tabletas) durante el mes de 15-25 kg y pc ≥0.5 a <0.9 m² 200/50 mg dos veces al día; mc. > 25 a 35 kg pc y ≥ 0.9 a <1.4 m² 300/75 mg dos veces al día,> 35 kg y pc. ≥1,4 m² 400/100 mg dos veces al día. Niños sobre el mes de ≥40 kg o por pc > 1.4 m² 400/100 mg dos veces al día. Administración conjunta de efavirenz o nevirapina en niños con ≥0.5 a <0.8 m² 200/50 mg dos veces al día; ≥0.8 a <1.2 m² 300/75 mg dos veces al día; ≥1,2 a <1,4 m² 400/100 mg dos veces al día; ≥1,4 m² 500/125 mg 2 veces al día.Solución oralLa dosis recomendada es de 230 / 57.5 mg / m² pc. 2 veces al día con comida, es decir, para niños con igual a 0.25 m² la dosis es 0.7 ml 2 veces por día; 0.4 m² 1.2 ml dos veces al día; 0.5 m² 1.4 ml 2 veces al día; 0.75 m² 2.2 ml 2 veces al día; 0.8 m² 2.3 ml 2 veces al día; 1 m² 2.9 ml dos veces al día; 1.25 m² 3.6 ml dos veces al día; 1.3 m² 3.7 ml 2 veces al día; 1.4 m² 4 ml dos veces al día; 1.5 m² 4.3 ml 2 veces al día; 1.7 m² 5 ml dos veces al día; la dosis máxima es 400/100 mg dos veces al día; dosis 230 / 57.5 mg / m² pc. puede no ser suficiente en algunos pacientes tratados con la combinación con nevirapina o efavirenz en estos pacientes considerar el aumento de la dosis a 300/75 mg / m² pc. Cuando la dosificación se determina en función del peso corporal, la dosis en pacientes con masa corporal ≥15 kg a 40 kg es 10 / 2.5 mg / kg. 2 veces al día, cuando la preparación no se administra en combinación con nevirapina o efavirenz. Las tabletas deben tragarse enteras, no deben masticarse, romperse o triturarse. La solución oral se debe tomar con comidas, tabletas, independientemente de las comidas.