Índice de drogas

Terapia antirretroviral combinada para el tratamiento de la infección por VIH en adultos y adolescentes mayores de 12 años.
Los efectos beneficiosos de combinación de abacavir y lamivudina se utiliza una vez la terapia antirretroviral diaria se ha demostrado principalmente basado en los resultados de un estudio en adultos asintomáticos, país de origen no antirretroviral. La presencia de alelos HLA-B * 5701 se debe realizar en cada paciente independientemente de su origen racial antes del inicio de la terapia con abacavir. Abacavir no se debe emplear en pacientes portadores del alelo HLA-B * 5701, a menos que no hay otras opciones terapéuticas disponibles para estos pacientes, sobre la base de la historia del tratamiento y la resistencia a la prueba.

1 tabl POWL. contiene 600 mg de abacavir como sulfato y 300 mg de lamivudina.

Abacavir y lamivudina son inhibidores nucleosídicos de la transcriptasa inversa e inhibidores selectivos potentes de la replicación de VIH-1 y VIH-2. Tanto abacavir como lamivudina se metabolizan secuencialmente por quinasas intracelulares a los correspondientes 5'-trifosfatos (TP). Lamivudina, carbovir (forma trifosfato activa de abacavir) son sustratos para los inhibidores competitivos de la transcriptasa inversa del VIH. El mecanismo principal de su actividad antiviral es la incorporación de monofosfatos en la cadena del ADN viral, lo que lleva a completar la replicación. Los trifosfatos de abacavir y lamivudina tienen una afinidad significativamente menor por las ADN polimerasas de la célula huésped. Se ha demostrado un fuerte efecto sinérgico entre lamivudina y zidovudina en la inhibición de la replicación del VIH en cultivos celulares. El abacavir muestrain vitro sinergia con amprenavir, nevirapina y zidovudina. Se ha demostrado que es aditivo en combinación con didanosina, estavudina y lamivudina. La tableta de abacavir y lamivudina mostró bioequivalencia con lamivudina y abacavir administrados por separado. Abacavir y lamivudina se absorben rápidamente y bien desde el tracto gastrointestinal después de la administración oral. La biodisponibilidad oral absoluta de abacavir y lamivudina en adultos es de aproximadamente 83% y 80-85%, respectivamente. El tiempo medio hasta la concentración máxima de la droga para abacavir y lamivudina es de aproximadamente 1,5 h y 1 h Abacavir se une débilmente a moderadamente a las proteínas plasmáticas.; La lamivudina se une escasamente a las proteínas plasmáticas. El abacavir se metaboliza principalmente en el hígado, y aproximadamente el 2% de la dosis administrada se excreta sin cambios en la orina. El metabolismo del fármaco en el hombre está involucrando principalmente alcohol deshidrogenasa y glucuronidación, en el que el ácido 5 '-carboxílico y 5'-glucurónido que representan alrededor del 66% de la dosis excretada en la orina formada. El metabolismo tiene una pequeña contribución a la eliminación de lamivudina. La lamivudina se excreta principalmente sin cambios en la orina. La vida media plasmática de abacavir es de aproximadamente 1.5 horas, para lamivudina de 5-7 horas.

Hipersensibilidad a abacavir y lamivudina o al resto de la preparación. Insuficiencia hepática severa.

Los pacientes que serán diagnosticados con una reacción de hipersensibilidad durante el tratamiento deben suspender la preparación de inmediato. La preparación o cualquier preparación que contenga abacavir nunca se debe volver a administrar a un paciente que ha sido suspendido debido a una reacción de hipersensibilidad. Para evitar un retraso en el diagnóstico y minimizar el riesgo de reacciones de hipersensibilidad que amenazan la vida, detener la preparación, si no se puede excluir hipersensibilidad, incluso cuando otros diagnósticos son posibles (enfermedades respiratorias, síntomas similares a la gripe, gastroenteritis o reacciones a otras formulaciones). Se requiere cuidado especial para aquellos pacientes que comienzan simultáneamente el tratamiento con agentes conocidos para inducir la toxicidad de la piel (NNRTIs) - posiblemente difícil distinguir una erupción causada por tales reacciones de hipersensibilidad causadas por abacavir.Si se tiene en cuenta la preparación de re-tratamiento se ha interrumpido por cualquier razón, se debe determinar el motivo de la interrupción del tratamiento para evaluar si el paciente tenía ningún síntoma de hipersensibilidad antes de interrumpirlo. El medicamento que prescribe debe garantizar que el paciente esté completamente familiarizado con la información sobre reacciones de hipersensibilidad; el paciente debe ser consciente de la posibilidad de una reacción de hipersensibilidad a abacavir que puede resultar en una amenaza para la vida o la muerte; recuérdele al paciente sobre la necesidad de retirar la tarjeta de advertencia del embalaje y siempre úselo con usted. El tratamiento con análogos de nucleósidos debe interrumpirse en caso de hiperlactatemia sintomática y acidosis metabólica o láctica, hepatomegalia progresiva, o aumentar rápidamente de las transaminasas. Se debe tener precaución cuando se administren análogos de nucleósidos a pacientes (especialmente las mujeres obesas) con hepatomegalia, hepatitis u otros factores de riesgo conocidos para la enfermedad hepática y esteatosis hepática (incluyendo ciertos medicamentos y alcohol). Los pacientes coinfectados con hepatitis C y tratados con interferón alfa y ribavirina pueden constituir un riesgo especial; los pacientes con grupos de alto riesgo deben ser observados de cerca. Reportaron la ocurrencia de una alta tasa de fracaso virológico y la aparición de resistencia en etapa temprana, cuando abacavir se administró una vez al día en combinación con tenofovir disoproxil fumarato y lamivudina. La seguridad y eficacia de la preparación no se ha determinado en pacientes con comorbilidades significativas. Los pacientes con hepatitis B o C crónica y tratados con terapia antirretroviral de combinación tienen un mayor riesgo de efectos secundarios graves y potencialmente mortales desde el hígado. Si el tratamiento con pacientes coinfectados con se interrumpe hepatitis B, se recomienda el control periódico de las pruebas de función hepática y los marcadores de la replicación del VHB, como la retirada de lamivudina puede dar lugar a una exacerbación aguda de la hepatitis. Los pacientes con disfunción hepática preexistente, incluyendo hepatitis crónica activa, más anormalidades en pruebas de función hepática durante la terapia antirretroviral de combinación y deben ser controlados según la práctica estándar; En el caso de un aumento de la enfermedad hepática en estos pacientes, es necesario considerar la interrupción o la finalización del tratamiento. Se debe vigilar, clínico y de laboratorio siga los niños expuestos en el útero a los análogos de nucleósidos y nucleótidos, incluso si no se detecta el VIH en ellos; en el caso de sus síntomas y signos que sugieran una disfunción mitocondrial debe ser investigado a fondo para identificar estos trastornos. Se recomienda utilizar la preparación con extrema precaución en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben ser advertidos de que el tratamiento antirretroviral actual, incluyendo la preparación, no impide la transmisión del VIH a otros por contacto sexual o por contaminación de la sangre - en estos casos deben mantener las precauciones apropiadas. No se recomienda la preparación en niños menores de 12 años porque la dosis requerida no se puede ajustar. La preparación no se recomienda para el tratamiento de pacientes con un aclaramiento de creatinina <50 ml / min.

La preparación no está recomendada para uso en mujeres embarazadas. La seguridad de abacavir y lamivudina en mujeres embarazadas no ha sido establecida. Para evitar la transmisión del VIH, se recomienda que las madres infectadas con VIH no amamanten al bebé bajo ninguna circunstancia.

En estudios clínicos, aproximadamente el 5% de los pacientes que recibieron abacavir mostraron una reacción de hipersensibilidad; en algunos casos, la reacción de hipersensibilidad era potencialmente mortal y fatal a pesar de las precauciones. Se caracteriza por fiebre y (o) una erupción cutánea (por lo general maculopapular o urticarial) como parte del síndrome, sin embargo reacciones pueden ocurrir sin sarpullido y fiebre. Además, puede experimentar náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, úlceras en la boca, dificultad para respirar, tos, dolor de garganta, dificultad respiratoria aguda del adulto, insuficiencia respiratoria, letargo, malestar, edema, linfoadenopatía, hipotensión, conjuntivitis, anafilaxia, dolor de cabeza, trastornos sensoriales, linfopenia, pruebas de función hepática elevadas, hepatitis, insuficiencia hepática, dolor muscular, la degradación muscular raramente, dolor en las articulaciones, la creatina fosfoquinasa aumento de la actividad, el aumento de la creatinina sérica, insuficiencia renal. Los síntomas generalmente aparecen dentro de las primeras 6 semanas.abacavir, aunque estas reacciones pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. La re-administración de abacavir después de una reacción de hipersensibilidad puede causar un rápido retorno de los síntomas en unas pocas horas. La recaída de la reacción de hipersensibilidad suele ser más grave que la reacción inicial y puede incluir una disminución de la presión arterial y la muerte que pone en peligro la vida. En el curso de la terapia, también se observaron las siguientes reacciones adversas: a menudo - hipersensibilidad, pérdida de apetito, dolor de cabeza, insomnio, tos, síntomas nasales, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, alopecia, dolor en las articulaciones, trastornos musculares, malestar general, fatiga, fiebre; poco común: neutropenia y anemia (ambas a veces graves), trombocitopenia, elevación transitoria de las enzimas hepáticas (AST, ALT); raramente - pancreatitis (la relación causal con abacavir es incierta), aumento en la amilasa en sangre, hepatitis, rabdomiolisis; muy raramente - aplasia de células rojas, neuropatía periférica (o parestesia), eritema multiforme, síndrome y necrólisis epidérmica tóxica Stevens-Johnson. Se han notificado casos de acidosis láctica, a veces fatales, generalmente asociados con agrandamiento severo y esteatosis hepática con el uso de análogos de nucleósidos. La terapia antirretroviral combinada en pacientes infectados con VIH está asociado con una redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia), incluyendo la pérdida de grasa subcutánea en las partes periféricas del cuerpo y de la cara, el aumento de la masa grasa intra-abdominal y de órganos, hipertrofia de las mamas y acumulación de tejido graso en el cuello ( "búfalo del cuello"). La terapia antirretroviral combinada también está asociada con trastornos metabólicos tales como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia y lactato. En pacientes con deficiencia inmune grave infectados por el VIH en el momento de la iniciación de la terapia antirretroviral puede resultar en una reacción inflamatoria frente a infecciones oportunistas latentes o asintomáticas.

La terapia debe ser ordenada por un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes infectados con VIH.
Adultos y adolescentes: la dosis recomendada es de 1 tableta. una vez al día La preparación no debe usarse en adultos y adolescentes con menos de 40 kg, porque la tableta contiene una dosis fija que no se puede reducir. La preparación no se debe prescribir a pacientes en quienes es necesario ajustar la dosis de los componentes individuales. Se dispone de preparaciones separadas de abacavir o lamivudina si es necesario suspender el tratamiento o ajustar la dosis de una de las sustancias activas. En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, se recomienda una monitorización estrecha y, si es posible, se recomiendan los niveles plasmáticos de abacavir.
La preparación se puede tomar durante las comidas o con el estómago vacío.