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Terapia antirretroviral combinada en el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

1 tabl POWL. contiene 150 mg de lamivudina y 300 mg de zidovudina.

La lamivudina y la zidovudina son medicamentos antivirales del grupo de los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (INTR). Muestran actividad contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y la lamivudina también tiene actividad contra el virus de la hepatitis B (VHB). Ambos fármacos se convierten intracelularmente a sus derivados activos, respectivamente 5'-trifosfato (TP) de lamivudina zidovudina 5'-trifosfato (TP) que inhiben selectivamente la replicación del VIH-1 y VIH-2. Lamivudina en combinación con zidovudina tiene actividad sinérgica contra los virus del VIH. La lamivudina y la zidovudina se absorben bien en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad de lamivudina es del 80-85% y la zidovudina es del 60-70%. La combinación de lamivudina y zidovudina conjugada es bioequivalente a lamivudina 150 mg y zidovudina 300 mg administrados en tabletas separadas. Valor promedio de T_máx Lamivudina y zidovudina fueron 0.75 h (0.5-2 h) y 0.5 h (0.25-2 h), respectivamente. La lamivudina se une a proteínas plasmáticas a <36%, zidovudina a 34-38%. Lamivudina y zidovudina penetran en o.u.n. y en el fluido cerebroespinal. El metabolismo de lamivudina juega un papel pequeño en su eliminación; se excreta principalmente en forma inalterada por los riñones. Medium T_0,5 eliminación lamivudina es de 5-7 h. El principal metabolito de zidovudina 5 '-glucurónido, que es 50-80% de la dosis excretada en la orina. Medium T_0,5 zidovudina en la fase de eliminación es de 1.1 h. Las concentraciones de lamivudina y zidovudina están aumentadas en pacientes con insuficiencia renal debido a la disminución del aclaramiento. La farmacocinética de lamivudina y zidovudina en niños es generalmente similar a las de los adultos, pero el total se redujo la biodisponibilidad de lamivudina en niños de <12 años. Además, los valores de aclaramiento sistémico son más altos en los niños más pequeños y disminuyen con la edad, alcanzando valores similares a los de los adultos en los niños de 12 años.

Hipersensibilidad a lamivudina, zidovudina o cualquiera de los excipientes. Zidovudine está contraindicado en pacientes con bajo recuento de neutrófilos (<0.75x10)⁹/ l) o con baja hemoglobina (<7.5 g / dl o 4.65 mmol / l) - por esta razón, la preparación combinada está contraindicada en este grupo de pacientes.

Durante el uso de la preparación, los parámetros hematológicos deben ser monitoreados cuidadosamente. En pacientes con infección por VIH sintomática avanzada, generalmente se recomienda realizar análisis de sangre al menos cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento y luego al menos una vez al mes. En pacientes en una etapa temprana de infección por VIH, los análisis de sangre pueden realizarse con menos frecuencia, por ejemplo, cada 1-3 meses, dependiendo de la condición general del paciente. Puede ser necesario cambiar la dosis de zidovudina cuando, durante el tratamiento con un complejo para los pacientes que experimentan anemia grave y la médula ósea supresión o pacientes, los pacientes con pre-existente de la médula ósea, por ejemplo. La hemoglobina <9 g / dl (5,59 mmol / l) o recuento de neutrófilos <1.0 × 10⁹/ L. Se recomienda que las preparaciones de lamivudina y zidovudina se administren por separado en los casos en que sea necesario ajustar las dosis de los componentes individuales. La preparación debe suspenderse si los signos y síntomas clínicos o las anomalías de laboratorio indican una inflamación del páncreas. El tratamiento con la preparación debe suspenderse si aparecen síntomas de exceso de lactato y acidosis metabólica o láctica, hepatitis progresiva o elevación rápida de aminotransferasas. Se debe tener precaución durante el tratamiento en todos los pacientes (especialmente las mujeres obesas) con hepatomegalia conocida, hepatitis u otros factores conocidos que aumentan el riesgo de enfermedad hepática y esteatosis hepática (incluyendo ciertas drogas y alcohol).Los pacientes coinfectados con el virus de la hepatitis C y tratados con interferón alfa y ribavirina tienen un mayor riesgo de efectos secundarios graves y potencialmente fatales asociados con los efectos hepáticos. Los pacientes en grupos de alto riesgo deben ser observados de cerca. La eficacia y seguridad de zidovudina no se han determinado en pacientes con enfermedades hepáticas subyacentes significativas. Los datos limitados sobre el uso de zidovudina en pacientes con cirrosis hepática indican la posibilidad de acumulación de fármacos en el cuerpo debido a la disminución de la glucuronidación. En pacientes con infección concomitante por VIH y terapia antirretroviral combinada crónica de hepatitis B o C, existe un mayor riesgo de reacciones adversas hepáticas graves y potencialmente fatales. Si el tratamiento con pacientes coinfectados con se interrumpe hepatitis B, el seguimiento periódico de las pruebas de función hepática, así como los marcadores de la replicación del VHB durante 4 meses., Como la retirada de lamivudina pueden causar la exacerbación aguda de la hepatitis. En pacientes con disfunción hepática preexistente, incluida la hepatitis crónica activa, la disfunción hepática es más común durante la terapia antirretroviral combinada, por lo tanto, los pacientes deben controlarse de acuerdo con las normas vigentes. Si hay evidencia de empeoramiento de la función hepática en estos pacientes, se debe considerar la interrupción o la finalización del tratamiento. El medicamento debe usarse con precaución en los ancianos. Debido al riesgo de lipodistrofia, se debe evaluar la distribución del tejido adiposo en pacientes, especialmente en ancianos, tratados con terapia antirretroviral y con trastornos metabólicos; se recomienda el ayuno de glucosa y lípidos en sangre; Los trastornos de lípidos se deben tratar en consecuencia. Se debe observar a los pacientes que ingresan a terapia antirretroviral compleja (CART), especialmente en las primeras semanas o meses de tratamiento, para detectar signos de síndrome de reactivación inmunitaria; todos los síntomas de la inflamación son una indicación para realizar el examen y aplicar el tratamiento apropiado si es necesario. Los pacientes, especialmente con enfermedad avanzada por VIH y (o) Carro exposición a largo plazo deben ser monitorizados para síntomas tales como dolor en las articulaciones, rigidez, dificultad de movimiento, que pueden ser síntomas de la osteonecrosis.

La seguridad de lamivudina en mujeres embarazadas no ha sido establecida. Tampoco hay datos sobre el tratamiento combinado de lamivudina y zidovudina en humanos y animales. Ha habido una reducción significativa en la frecuencia de transmisión del VIH de la madre al feto después del uso de zidovudina sola en mujeres embarazadas y más tarde en el recién nacido. Sin embargo, no existen tales datos para lamivudina. La lamivudina y la zidovudina penetran en la barrera placentaria y pueden inhibir la replicación del ADN celular; utilizados durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, son un riesgo potencial para el feto. El uso de la preparación en mujeres embarazadas solo debe considerarse si el beneficio esperado es mayor que el posible riesgo. Se debe monitorear el estado clínico y los resultados de las pruebas de laboratorio de los niños expuestos durante el período fetal a la preparación; en el caso de sus síntomas y síntomas sugestivos de disfunción mitocondrial (tales como trastornos hematológicos, trastornos metabólicos, trastornos neurológicos), llevar a cabo una investigación exhaustiva para identificar estos trastornos; estos resultados no constituyen un motivo para rechazar las recomendaciones locales actuales sobre el uso de terapia antirretroviral en mujeres embarazadas para prevenir la transmisión vertical del VIH de madre a hijo. Tanto la lamivudina como la zidovudina se excretan en la leche materna en concentraciones similares a las que se encuentran en la sangre. Se recomienda que las madres tratadas con el producto no amamanten. Para evitar la transmisión del VIH, se recomienda que las mujeres infectadas por el VIH no deban amamantar a los bebés bajo ninguna circunstancia.

Los pacientes tratados con análogos de nucleósidos casos de acidosis láctica, a veces fatal, generalmente asociados con hepatomegalia grave y esteatosis hepática.La terapia antirretroviral combinada en pacientes infectados con VIH está asociado con una redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia), incluyendo la pérdida de grasa subcutánea en las partes periféricas del cuerpo y de la cara, el aumento de la masa grasa intra-abdominal y de órganos, hipertrofia de las mamas y acumulación de tejido graso en el cuello ( "joroba de búfalo") y trastornos metabólicos como la hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia y lactato. En pacientes infectados por VIH con inmunodeficiencia grave, pueden aparecer reacciones inflamatorias a patógenos oportunistas residuales o asintomáticos (síndrome de reactivación inmunitaria) al comienzo del uso de la terapia antirretroviral combinada. También se han notificado casos de osteonecrosis, principalmente en pacientes con factores de riesgo bien conocidos, enfermedad avanzada causada por el VIH o en terapia antirretroviral combinada a largo plazo.lamivudina. Común: dolor de cabeza, insomnio, tos, síntomas nasales, náuseas, vómitos, dolor abdominal o calambres abdominales, diarrea, erupciones cutáneas, alopecia, dolor en las articulaciones, enfermedades musculares, fatiga, astenia, pirexia. Poco frecuentes neutropenia y anemia (a veces grave), trombocitopenia y elevaciones transitorias de las enzimas hepáticas (AST, ALT). Raras: pancreatitis, aumento de la amilasa en sangre, hepatitis, rabdomiólisis. Muy raro: aplasia pura de glóbulos rojos, neuropatía periférica (o parestesias).zidovudina. Los efectos secundarios más graves son: anemia (que puede requerir transfusiones de sangre), neutropenia y leucopenia; A menudo se registran en los pacientes que recibieron dosis más altas (1200 a 1500 mg / día) y en pacientes con infección por VIH avanzada (en particular si antes de la reserva de tratamiento de la médula ósea) y en particular en pacientes con células CD4 cuenta menos de 100 / mm³. La incidencia de neutropenia también es mayor en los pacientes al inicio del recuento de neutrófilos terapia con zidovudina, niveles bajos de hemoglobina y vitamina B₁₂ en sangre Muy común: dolor de cabeza, náuseas. Común: anemia, neutropenia, leucopenia, mareos, vómitos, dolor abdominal, diarrea, aumento de los niveles en sangre de enzimas hepáticas y de la bilirrubina, dolor muscular, malestar general. Poco frecuentes: trombocitopenia y pancitopenia (con hipoplasia de la médula ósea), falta de aliento, flatulencia, erupción cutánea, prurito, miopatía, fiebre, dolor generalizado, astenia. Raras: aplasia pura de células rojas, acidosis láctica sin hipoxemia, anorexia, ansiedad, depresión, insomnio, parestesia, somnolencia, demencia, convulsiones, cardiomiopatía, tos, hiperpigmentación de la mucosa, disgeusia, dispepsia, pancreatitis, enfermedad hepática oral ( incluyendo hepatomegalia severa con esteatosis), decoloración de la piel y las uñas, urticaria, sudoración, micción frecuente, ginecomastia, escalofríos, dolor de pecho, síntomas similares a la gripe. Muy raro: anemia aplástica.

Por vía oral. El tratamiento debe ser iniciado por médicos con experiencia en el tratamiento de la infección por VIH. No se recomienda el uso de una preparación combinada si es necesario ajustar la dosis; luego debes administrar lamivudina y zidovudina como preparaciones separadas.Adultos y adolescentes con mc. ≥30 kg: 1 tabl. 2 veces al día.niños: mc. 21 a 30 kg: 1/2 tabl. mañana y 1 tabl. la noche; mc. 14 a 21 kg: 1/2 tabl. 2 veces al día. El régimen de dosificación para niños que pesan 14-30 kg se basa principalmente en el modelado farmacocinético, que se basa en datos de ensayos clínicos con los ingredientes lamivudina y zidovudina individual. Debido a la posibilidad de una exposición farmacocinética excesiva a zidovudina, debe garantizarse un control estricto de estos pacientes. Si los pacientes con un peso corporal de 21-30 kg desarrollan una falta de tolerancia gastrointestinal, se puede usar un esquema de dosificación alternativo de 1/2 tabl. 3 veces al día para mejorar la tolerancia. No use la preparación en tabletas para niños al nacer. <14 kg, debido a la incapacidad de ajustar la dosis en relación con el peso corporal del niño. En estos pacientes, la lamivudina y la zidovudina deben administrarse en preparaciones separadas de acuerdo con la dosis recomendada para estos medicamentos (por ejemplo, soluciones orales que contienen lamivudina o zidovudina).En los casos donde es necesario suspender uno de los componentes de la preparación o reducir la dosis de uno de ellos, se pueden usar preparaciones separadas de lamivudina o zidovudina.Grupos especiales de pacientes. En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina ≤50 ml / min), la eliminación del fármaco es más lenta; si es necesario ajustar la dosis, se recomiendan lamivudina y zidovudina como formulaciones separadas. En pacientes con insuficiencia hepática grave, zidovudina y lamivudina se recomiendan como preparaciones separadas. Puede ser necesario un cambio en la dosificación de zidovudina si el nivel de hemoglobina es <9.0 g / dl (5.59 mmol / l) o el número de neutrófilos disminuye <1.0x10⁹/ l - se recomienda administrar lamivudina y zidovudina como preparaciones separadas.
La preparación se puede tomar con el estómago vacío o durante las comidas. Las tabletas deben tragarse enteras o pueden triturarse y agregarse a una pequeña cantidad de alimento o líquido semilíquido, y luego debe administrarse toda la porción inmediatamente después de la preparación.