Índice de drogas

El tratamiento de pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1) en combinación con dosis bajas de ritonavir y otros agentes antirretrovirales. La formulación a ser utilizada para la creación de los regímenes de dosificación apropiados: en el tratamiento de infecciones causadas por la infección por VIH-1 en adultos que no tenían tratamiento antirretroviral previo; para el tratamiento de infecciones causadas por el VIH-1 en tratados previamente con terapia antirretroviral en pacientes adultos, incluidos los pacientes tratados previamente intensamente antirretroviral; para el tratamiento de infecciones causadas por la infección por VIH-1 en adolescentes y niños de edades comprendidas> 6 años y ≥20 kg de peso corporal, cuando se usa en estos tratamiento antirretroviral previo.
En la decisión de iniciar el tratamiento con darunavir en combinación con dosis bajas de ritonavir, se debe dar prioridad historia de tratamiento del paciente individual y los patrones de mutaciones asociadas con diferentes agentes. Directrices para el uso de la preparación deben proporcionar los resultados de genotipo y fenotipo (si está disponible) y el historial de tratamiento.

1 tabl POWL. contiene 75 mg, 150 mg, 300 mg, 400 mg o 600 mg de darunavir como etanolato.

Medicamento antiviral: inhibidor de la proteasa del VIH-1 (PI). Selectivamente inhibe la escisión de VIH codificada poliproteína gag-pol en células infectadas, lo que impide la formación de partículas de virus infecciosas maduros. Se usa en combinación con dosis bajas de ritonavir, lo que aumenta los parámetros farmacocinéticos de darunavir. Después de la administración oral, el darunavir se absorbe rápidamente. C_máx en presencia de dosis bajas de ritonavir que se alcanza dentro de 2,5-4 horas. La biodisponibilidad absoluta después de la administración oral de una dosis única de 600 mg de darunavir solo fue aprox. 37% y aumenta a aprox. 82% en presencia de ritonavir 100 mg BID 2 . Total efecto de mejora ritonavir un aumento aproximado de 14 veces en la exposición a darunavir después de la administración oral de una dosis única de 600 mg con 100 mg de ritonavir dos veces al día. En el estado de ayuno, la biodisponibilidad relativa de darunavir en presencia de dosis bajas de ritonavir es 30% menor en comparación con la administración con la comida. El tipo de comida no afecta la exposición a darunavir. Darunavir se une aproximadamente en un 95% a las proteínas plasmáticas. Se metaboliza por CYP3A4 y se excreta principalmente en la orina. T_0,5 en la fase final, darunavir es de aproximadamente 15 horas en combinación con ritonavir.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes. Insuficiencia hepática severa (Child-Pugh C). La coadministración de rifampicina, ritonavir, lopinavir o preparados a base de plantas que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum), ya que esto puede resultar en una reducción significativa en las concentraciones de darunavir y, en consecuencia, una disminución significativa en su eficacia clínica. La coadministración de darunavir con dosis bajas de ritonavir está contraindicado en pacientes que reciben sustancias activas cuyo aclaramiento depende de CYP3A altamente y para las que elevadas concentraciones de sangre asociados con graves y (o) eventos que amenazan la vida - están aquí m.in.: antiarrítmicos (amiodarona, bepridil, quinidina, lidocaína), alfuzosina, antihistamínicos (astemizol, terfenadina), derivados del cornezuelo de centeno (por ejemplo. dihidroergotamina, ergonovina, la ergotamina y metilergonovina) fármacos procinéticos (cisaprida), neurolépticos (pimozida, sertindol ), sedantes e hipnóticos (triazolam), sildenafilo oral midazolam (cuando se utiliza en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar), inhibidores de la HMG-CoA reductasa (lovastatina y simvastatina).

No se recomienda su uso en niños <6 años o <20 kg. Utilizar con precaución en pacientes con leve a moderada insuficiencia hepática, la historia hígado, activa la hepatitis B o C (si la terapia antiviral concomitante para HBV o HCV, se refiere a la preparación SPC correspondiente). U arriba los pacientes y en pacientes que habían elevados de las transaminasas séricas antes de iniciar el tratamiento con tasa de darunavir se deben aumentar la vigilancia de AST y ALT, especialmente durante los primeros meses de terapia. El tratamiento debe suspenderse o suspenderse en caso de nuevos síntomas o empeoramiento de la disfunción hepática existente.Se debe tener precaución en pacientes con hemofilia; hiperglucemia / diabetes; en la vejez; con hipersensibilidad conocida a las sulfonamidas. El tratamiento debe suspenderse si un paciente desarrolla lesiones cutáneas graves. La erupción se produjo con mayor frecuencia en pacientes que recibieron regímenes que contienen darunavir con raltegravir. Los pacientes comienzan debe observarse la terapia antirretroviral combinada (TARC), sobre todo en las primeras semanas o meses de tratamiento para los signos del síndrome de reconstitución inmune. Los pacientes, especialmente en la enfermedad avanzada causadas por el VIH y (o) Carro exposición a largo plazo debe ser controlada para los síntomas tales como dolor en las articulaciones, rigidez, dificultad de movimiento, que pueden ser síntomas de la osteonecrosis. Debido al riesgo de lipodistrofia, se debe evaluar la distribución del tejido adiposo en pacientes, especialmente en ancianos, tratados con terapia antirretroviral y con trastornos metabólicos; se recomienda el ayuno de glucosa y lípidos en sangre. Darunavir proporciona interacciones con muchas drogas: use precaución en combinación. Las tabletas de 300, 400 y 600 mg contienen FCF amarillo al atardecer (E110), que puede causar una reacción alérgica.

La combinación de dosis bajas de ritonavir solo debe usarse durante el embarazo si los beneficios potenciales superan los posibles riesgos para el feto. Debido tanto a la posibilidad de transmisión del VIH y el potencial de reacciones adversas en los lactantes alimentados con leche materna, las madres deben ser instruidos para no dar el pecho durante el uso.

Muy a menudo: diarrea. Común: lipodistrofia (incluyendo lipohipertrofia, lipodistrofia, lipoatrofia), hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, hiperlipidemia, insomnio, dolor de cabeza, neuropatía periférica, mareos, vómitos, náuseas, dolor abdominal, aumento de la amilasa en sangre, dispepsia , distensión abdominal y volver vientos, el aumento de ALT y AST, erupción cutánea (incluyendo papular, maculopapular, manchado, eritematosa, pruriginosa, la aparición de erupciones en la piel con frecuencia en pacientes tratados con regímenes que contienen raltegravir darunavir, en comparación con patrones con darunavir sin raltegravir o con raltegravir sin darunavir), prurito, astenia, fatiga. herpes poco frecuentes infección por el virus, trombocitopenia, neutropenia, anemia, aumento en el número de eosinófilos en la sangre, leucopenia, el montaje de reconstitución inmune (una reacción inflamatoria frente a infecciones oportunistas latentes o asintomáticos), reacciones de hipersensibilidad, hipotiroidismo, aumento de los niveles de hormona estimulante del tiroides, diabetes, gota, anorexia, disminución del apetito, aumento o reducción del peso corporal, hiperglucemia, resistencia a la insulina, disminución de HDL, aumento del apetito, la sed, aumento de lactato deshidrogenasa en sangre, depresión, confusión, desorientación, agitación, cambios de humor, trastornos del sueño, sueños patológica pesadillas, la libido alterada, inquietud, desmayos, convulsiones, letargo, parestesia, hipoestesia, pérdida del gusto, trastornos del gusto, trastornos de la concentración, pérdida de memoria, somnolencia, arritmias actividad diaria, visión borrosa, enrojecimiento SPOJ lápiz, ojo seco, vértigo, infarto agudo de miocardio, infarto de miocardio, angina de pecho, intervalo QT prolongado en el ECG, bradicardia sinusal, taquicardia, palpitaciones, hipertensión, rubor, disnea, tos, epistaxis , rinorrea, dolor de garganta, pancreatitis, gastritis, enfermedad de reflujo gastroesofágico, estomatitis aftosa, estomatitis, arcadas (vómitos), hematemesis, membranas mucosas secas, boca, malestar abdominal , estreñimiento, aumento de la actividad de la lipasa en la sangre, eructos, deterioro de la sensación en la boca, queilitis, boca seca, lengua encerrado, hepatitis, hepatitis citolítica, hígado graso, hepatomegalia, aumento de las transaminasas, bilirrubina en la sangre, aumento en la actividad de fosfina sintasa alcalina en sangre aumentó, gamma-GT, edema angioneurótico, erupción generalizada, dermatitis alérgica, urticaria, dermatitis, eczema, eritema,sudoración excesiva, sudores nocturnos, pérdida de cabello, acné, dermatitis seborreica, lesiones patológicas, xeroderma, piel seca, la deposición de pigmento en las uñas, dolor muscular, necrosis ósea, espasmos musculares, debilidad muscular, rigidez musculoesquelética, artritis , dolor en las articulaciones, rigidez de las articulaciones, dolor en las extremidades, osteoporosis, aumento de la creatina fosfocinasa en sangre, insuficiencia renal aguda, insuficiencia renal, nefrolitiasis, elevado creatinina en sangre, disminución del aclaramiento renal de creatinina, proteinuria, la presencia de bilirrubina en la orina, las dificultades de paso incontinencia, nicturia, frecuencia urinaria, disfunción eréctil, ginecomastia, fiebre, dolor de pecho, edema periférico, malestar, convulsiones, entumecimiento, sensación de calor, irritabilidad, dolor, sequedad de la piel. El uso de inhibidores de la proteasa, particularmente en combinación con NRTIs, aumenta la actividad de la creatina fosfoquinasa (CPK), mialgia, miositis y rabdomiolisis han sido raros. Raras: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson. Desconocido: necrólisis epidérmica tóxica. Los casos de osteonecrosis se han reportado en particular en pacientes con factores de riesgo conocidos en general, infección avanzada por VIH o exposición a largo plazo a los medicamentos utilizados en la terapia antirretroviral de combinación. Ha habido casos de aumento de hemorragias espontáneas en pacientes hemofílicos que reciben antirretrovirales inhibidores de la proteasa. En pacientes con co hepatitis B y (o) C una frecuencia más alta para aumentar la salida y para el tratamiento de las transaminasas hepáticas. El perfil de seguridad de darunavir / ritonavir (800 mg / 100 mg una vez al día) en pacientes sin tratamiento previo, fue similar a los observados en pacientes tratados con darunavir / ritonavir (600 mg / 100 mg 2 veces al día), que ya ha tenido experiencia con esta terapia; las excepciones fueron náuseas, que se informaron con mayor frecuencia en pacientes no tratados previamente. El perfil de seguridad de la preparación en niños y adolescentes es similar al perfil de seguridad de los pacientes adultos.

El tratamiento debe iniciarlo un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por VIH. Por vía oral.adultos. Pacientes que no han sido tratados con terapia antirretroviral antes: 800 mg una vez al día con 100 mg de ritonavir una vez al día.Pacientes que han sido tratados con terapia antirretroviral antes: 600 mg dos veces al día con ritonavir 100 mg dos veces al día. En pacientes adultos previamente tratados con terapia antirretroviral sin mutaciones (DRV-RAM) asociadas con la resistencia a darunavir y en el que la carga viral de VIH-1 RNA es 6/ l, puede usarse 800 mg de darunavir una vez al día con 100 mg de ritonavir una vez al día. Aplicación de tabl. 75 mg o 150 mg, que por definición están destinados a niños y jóvenes, adultos conduce a grandes volúmenes de carga excesiva de la Tabla admisión. El uso de las tablas antes mencionadas solo se recomienda cuando el uso de la preparación en tabl. 300 mg o 600 mg es imposible debido a la dificultad en la deglución o su sensibilidad a colorantes específicos.Niños y adolescentes (6 a 17 años y mayores ≥ 20 kg) que han sido tratados con terapia antirretroviral antes ≥20 kg - <30 kg - 375 mg de darunavir / 50 mg de ritonavir dos veces al día; ≥30 kg - <40 kg - 450 mg de darunavir / 60 mg de ritonavir dos veces al día; ≥ 40 kg - 600 mg de darunavir / 100 mg de ritonavir dos veces al día.
No es necesario ajustar la dosis es necesaria para los pacientes con insuficiencia renal y pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (A - B por Child-Pugh).
En el caso de omitir la dosis de un intervalo de tiempo no más de 6 horas (la dosis 800/100 mg de no más de 12 h), el paciente debe tomar la dosis prescrita tan pronto como sea posible con una comida. Si más de 6 h (la dosis 800/100 mg de más de 12 horas), el paciente no debe tomar dosis perdida y tratamiento continuado por el esquema existente.
La preparación (junto con ritonavir) se debe tomar con alimentos (o dentro de los 30 minutos de terminar la comida).