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Tratamiento a corto plazo de pacientes con síntomas graves de infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), es decir, síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), que no pueden tomar la preparación por vía oral. El pretratamiento está indicado en mujeres embarazadas (mayores de 14 semanas de gestación) que han sido diagnosticadas con VIH y en recién nacidos de estas mujeres como la principal profilaxis de la transmisión del VIH de la madre al feto. La solución de infusión solo puede usarse si no es posible el tratamiento oral, excepto durante el embarazo y el parto.

1 vial (20 ml) contiene 200 mg de zidovudina.

Un medicamento antiviral que funciona con fuerza en retrovirus, incluido el VIH. Tanto en células infectadas como no infectadas, la zidovudina se fosforila en el trifosfato activo. El trifosfato de zidovudina actúa simultáneamente como un inhibidor y sustrato para la transcriptasa inversa del virus. La afinidad competitiva del zidovudina trifosfato por la transcriptasa inversa del VIH es aproximadamente 100 veces mayor que la afinidad por la célula polimerasa de ADN-alfa. Los resultados de los ensayos clínicos indican que la zidovudina, especialmente cuando se combina con lamivudina, así como didanosina o zalcitabina, reduce significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad y reduce la mortalidad. investigaciónin vitro muestran que los virus aislados del VIH resistentes a la zidovudina pueden volver a ser sensibles a la zidovudina cuando adquieren simultáneamente resistencia a la lamivudina. Además, la combinación de lamivudina y zidovudina retrasa la formación de cepas de VIH resistentes a zidovudina en pacientes que aún no han recibido tratamiento con retrovirus. La preparación que se da a las mujeres embarazadas (desde la semana 14 hasta la semana 34 del embarazo) con VIH y sus recién nacidos hasta las 6 semanas de edad reduce la frecuencia de transmisión del VIH de la madre al feto. La zidovudina se une de forma relativamente débil a las proteínas plasmáticas (34-38%). Se metaboliza en el hígado; excretado en la orina, principalmente en forma de un metabolito. T_0,5 en la sangre es de aproximadamente 1 hora.

Hipersensibilidad a zidovudina u otros componentes de la preparación. Neutropenia menos de 0.75x10⁹/ l o hemoglobina de la sangre por debajo de 7,5 g / dl (4,65 mmol / l). La preparación está contraindicada en neonatos con hiperbilirrubinemia que necesitan un tratamiento diferente a la fototerapia o con niveles elevados de transaminasas que exceden 5 veces el límite superior de lo normal.

Debe evitarse el uso concomitante de rifampicina o estavudina con zidovudina. Se debe tener precaución cuando se administren análogos de nucleósidos a pacientes (particularmente mujeres obesas) con hepatomegalia, hepatitis u otros factores de riesgo conocidos de enfermedad hepática y esteatosis hepática (incluidos ciertos medicamentos y alcohol). Los pacientes coinfectados con el virus de la hepatitis C y tratados con interferón y ribavirina pueden ser un grupo de riesgo especial; los pacientes con grupos de alto riesgo deben ser observados de cerca. El tratamiento con análogos de nucleósidos debe interrumpirse en caso de hiperlactatemia sintomática y acidosis metabólica o láctica, hepatomegalia progresiva, o aumentar rápidamente de las transaminasas. Se debe vigilar, clínico y de laboratorio siga los niños expuestos en el útero a los análogos de nucleósidos y nucleótidos, incluso si no se detecta el VIH en ellos; en el caso de sus síntomas y signos que sugieran una disfunción mitocondrial debe ser investigado a fondo para identificar estos trastornos. No se recomienda el uso de zidovudina en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave. Los pacientes con hepatitis B o C crónica y tratados con terapia antirretroviral de combinación tienen un mayor riesgo de efectos secundarios graves y potencialmente mortales desde el hígado.Los pacientes con disfunción hepática preexistente, incluyendo hepatitis crónica activa, más anormalidades en pruebas de función hepática durante la terapia antirretroviral de combinación y deben ser controlados según la práctica estándar; En el caso de un aumento de la enfermedad hepática en estos pacientes, es necesario considerar la interrupción o la finalización del tratamiento. Se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia renal y en personas de edad avanzada.

Se ha demostrado que el uso de zidovudina en el embarazo (después de 14 semanas. Gestación) con pruebas positivas para el VIH y en los neonatos nacidos de estas mujeres reduce significativamente la incidencia de la transmisión del VIH de la madre al feto. La decisión de reducir el riesgo de transmisión del VIH de madre a hijo debe basarse en los beneficios y riesgos potenciales de dicho tratamiento. Debido a los datos incompletos sobre el uso de la formulación durante el embarazo, el uso de la droga antes de las 14 semanas. El embarazo debe limitarse a los casos en que los beneficios para la madre supere el riesgo potencial para el feto. Debido a la zidovudina y el virus del VIH pasan a la leche materna, se recomienda que las madres tratadas con no amamantar.

El perfil de los efectos secundarios es similar en adultos y niños. Los más graves reacciones adversas a los medicamentos con zidovudina incluyen anemia (que puede requerir el tratamiento con transfusiones de sangre), neutropenia y leucopenia. A menudo se registran en los pacientes que recibieron dosis más altas (1200 a 1500 mg / día) y en pacientes con infección por VIH avanzada (en particular en el caso en el que antes del tratamiento con reserva de la médula ósea), especialmente en pacientes con un número de células CD₄ menos de 100 / mm³. Se ha informado un aumento de la neutropenia en los casos en que la cantidad de neutrófilos, hemoglobina y vitamina B₁₂ fueron bajos antes de comenzar el tratamiento con zidovudina. Se encontraron los siguientes efectos secundarios durante el uso de la preparación: muy frecuentes: dolor de cabeza, náuseas; común - Anemia (transfusiones a veces requieren), neutropenia y leucopenia, un exceso de ácido láctico, mareos, vómitos, dolor abdominal, diarrea, elevación de enzimas hepáticas y bilirrubina en la sangre, dolor muscular, dolor en las articulaciones; No muy a menudo - trombocitopenia, pancitopenia con hipoplasia de la médula ósea, falta de aliento, flatulencia, erupción cutánea y picazón, miopatía, fiebre, dolores y molestias generalizadas, astenia; Rara vez - APCR, acidosis láctica y sin hipoxemia, anorexia, ansiedad y depresión, insomnio, parestesia, somnolencia, demencia, convulsiones, cardiomiopatía, tos, decoloración de la membrana mucosa de la boca, alteraciones del gusto, dispepsia, pancreatitis, enfermedad hepática (grave hepatomegalia con esteatosis), decoloración de la piel y las uñas, urticaria, sudoración, micción frecuente, ginecomastia, escalofríos, dolor de pecho, síntomas similares a la gripe; muy raramente - anemia aplástica. Las mujeres embarazadas antes del parto, en el grupo tratado con zidovudina tendencia observada a menudo a la aparición de la anemia leve a moderada, en comparación con placebo. En el mismo estudio, los niveles de hemoglobina neonatal fueron ligeramente inferiores a los del placebo; no hubo necesidad de transfundir sangre; la anemia resuelto dentro de seis semanas. Los pacientes tratados con análogos de nucleósidos casos de acidosis láctica, en ocasiones fatal, generalmente asociada a hepatomegalia grave y esteatosis hepática. La redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia), incluyendo la pérdida de grasa subcutánea en las partes periféricas del cuerpo y de la cara, el aumento de la masa grasa intra-abdominal y de órganos, hipertrofia de las mamas y acumulación de tejido graso en el cuello ( "joroba de búfalo") asociada con la terapia antirretroviral de combinación. La terapia antirretroviral combinada se asocia con trastornos metabólicos tales como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia y lactato. En los pacientes con inmunodeficiencia grave, VIH positivo en el momento de la terapia de combinación antirretroviral (CART), una reacción inflamatoria frente a patógenos oportunistas asintomáticos o persistentes, por lo tanto, puede o síntomas clínicos graves agravadas (por lo general se han observado las reacciones en las primeras semanas o meses después del inicio de la terapia antirretroviral, los ejemplos típicos son: retinitis por citomegalovirus, generalizado y (o) las infecciones por micobacterias, y la neumonía causada porPneumocystis carinii).

El tratamiento con la preparación debe ser iniciado por médicos especialistas con experiencia en el tratamiento de la infección por VIH.La preparación debe administrarse en forma diluida en una infusión intravenosa lenta durante un período de más de una hora. No debe administrarse por vía intramuscular.adultos:... Intravenosa 500-600 mg / día en 2 o 3 dosis divididas (administración intravenosa de 1 mg / kg, o de 2 mg / kg cada 4 h proporciona una exposición sistémica similar (AUC) como dosis oral de 1,5 mg / kg o 3 mg / kg administrados cada 4 horas, es decir, 600 o 1200 mg / día en un paciente que pesa 70 kg). Se desconoce la efectividad de dosis más bajas en el tratamiento y prevención de trastornos neurológicos y cánceres asociados con la infección por VIH. Concentrado para solución para perfusión, los pacientes deben administrarse solo hasta que se pueda usar el tratamiento oral.niños: se usaron dosis intravenosas de 80-160 mg / m² pc. cada 6 h (dosis de 120 mg / m)² pc. administrado cada 6 horas corresponde aproximadamente a la dosis oral recomendada de 180 mg / m² pc. cada 6 horas). La dosis recomendada de zidovudina en la forma oral como parte de la terapia de combinación multimedicamentosa es de 360 ​​a 480 mg / m² pc. diariamente en 3-4 dosis divididas, lo que corresponde aproximadamente a una dosis intravenosa de 240 a 360 mg / m² PC / día en 3-4 dosis divididas.Prevención de la transmisión del VIH de una mujer embarazada al feto - Se ha demostrado que el siguiente régimen de dosificación es eficaz: las mujeres embarazadas, después de las 14 semanas de embarazo, deben recibir 500 mg por vía oral al día (100 mg 5 veces al día) hasta el inicio del trabajo de parto; durante la entrega se debe dar primera infusión horas a una dosis de 2 mg / kg., y luego por infusión continua a una dosis de 1 mg / kg h hasta que la pinza del cordón umbilical. Administración del medicamento a un bebé a una dosis oral de 2 mg / kg. cada 6 horas debe iniciarse dentro de las 12 horas posteriores al parto y continuar hasta las 6 semanas de edad; si la administración oral al recién nacido no es posible, la preparación debe administrarse por vía intravenosa cada 6 horas a una dosis de 1.5 mg / kg. en media hora, infusión intravenosa. En el caso de una cirugía de cesárea programada, la infusión se debe iniciar 4 horas antes de la operación, y en el caso de la retirada del procedimiento, la infusión con la preparación debe completarse y comenzar la administración oral.Cambios de dosis en pacientes con efectos secundarios hematológicos: si la hemoglobina cae a 7.5-9.0 g / dl (4.65-5.59 mmol / l) o la cantidad de neutrófilos cae a 0.75-1.0 x 10⁹/ l, reduzca la dosis o suspenda la preparación. En el caso de anemia severa, el cambio en la dosis puede no ser suficiente, entonces se debe usar una transfusión de sangre.
En pacientes con insuficiencia renal grave, se debe usar 1 mg / kg. 3-4 veces por día. Los pacientes con enfermedad renal en etapa final es la dosis recomendada de 100 mg administrada cada 6 a 8 horas. En pacientes con insuficiencia renal pueden necesitar cambiar la dosis, pero debido a datos incompletos existentes pasan directrices estrictas a este respecto no es posible en la actualidad. Si el monitoreo de la zidovudina no es posible, entonces se debe prestar especial atención a los signos de mala tolerancia del fármaco, tales como el desarrollo de eventos adversos hematológicos (anemia, lekupenia, neutropenia) y reducir la dosis apropiada y (o) aumentar el intervalo entre las dosis de la droga.