Tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en adultos y niños en combinación con otros antirretrovirales. La preparación está indicada en mujeres embarazadas (después de 14 semanas de embarazo) que han sido diagnosticadas con VIH y en recién nacidos nacidos de estas mujeres, porque se ha demostrado que reduce la frecuencia de transmisión del VIH de la madre al feto.
ingredientes:
1 cápsula dura contiene 100 mg o 250 mg de zidovudina. 5 ml de la solución oral contiene 50 mg de zidovudina.
acción:
Un medicamento antiviral que funciona con fuerzain vitro contra retrovirus, incluido el VIH. Tanto en células infectadas como no infectadas, la zidovudina se fosforila en zidovudina trifosfato activo. El trifosfato de zidovudina actúa simultáneamente como un inhibidor y sustrato para la transcriptasa inversa del VIH. La formación adicional de ADN provírico se bloquea mediante la incorporación de zidovudina trifosfato en la cadena de ADN, dando como resultado la replicación de cadena completa. La afinidad competitiva del zidovudina trifosfato por la transcriptasa inversa del VIH es aproximadamente 100 veces mayor que la afinidad por la célula polimerasa de ADN-alfa. Zidovudine actúa sinérgicamente o adicionalmente en combinación con muchas preparaciones usadas en la terapia del VIH, especialmente con lamivudina, didanosina e interferón alfa. Después de la administración oral, la zidovudina se absorbe bien en el tracto gastrointestinal (biodisponibilidad 60-70%). Se une de forma relativamente débil a las proteínas plasmáticas (34-38%). El principal metabolito de la zidovudina, que se encuentra tanto en el plasma como en la orina, es el 5'-glucurónido, que representa el 50-80% de la dosis administrada en la orina. La semivida de eliminación promedio de zidovudina es de 1.1 horas.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a zidovudina u otros componentes de la preparación. Neutropenia menor a 0.75 x 109/ l o hemoglobina de la sangre por debajo de 7,5 g / dl (4,65 mmol / l). La preparación está contraindicada en recién nacidos con hiperbilirrubinemia, en quienes es necesario un tratamiento diferente a la fototerapia, o con un aumento de la actividad de aminotransferasas que exceda el límite superior de 5 veces.
Precauciones:
Debe evitarse el uso concomitante de rifampicina o estavudina con zidovudina. Se debe tener precaución cuando se administren análogos de nucleósidos a pacientes (particularmente mujeres obesas) con hepatomegalia, hepatitis u otro factor de riesgo conocido de enfermedad hepática y esteatosis hepática (incluidos ciertos medicamentos y alcohol). Los pacientes coinfectados con el virus de la hepatitis C y tratados con interferón y ribavirina pueden ser un grupo de riesgo especial; los pacientes con grupos de alto riesgo deben ser observados de cerca. El tratamiento con análogos de nucleósidos debe interrumpirse en caso de hiperlactatemia sintomática y acidosis metabólica o láctica, hepatomegalia progresiva, o aumentar rápidamente de las transaminasas. Se debe vigilar, clínico y de laboratorio siga los niños expuestos en el útero a los análogos de nucleósidos y nucleótidos, incluso si no se detecta el VIH en ellos; en el caso de sus síntomas y signos que sugieran una disfunción mitocondrial debe ser investigado a fondo para identificar estos trastornos. No se recomienda el uso de zidovudina en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave. Los pacientes con hepatitis B o C crónica y tratados con terapia antirretroviral de combinación tienen un mayor riesgo de efectos secundarios graves y potencialmente mortales desde el hígado. Los pacientes con disfunción hepática preexistente, incluyendo hepatitis crónica activa, más anormalidades en pruebas de función hepática durante la terapia antirretroviral de combinación y deben ser controlados según la práctica estándar; En el caso de un aumento de la enfermedad hepática en estos pacientes, es necesario considerar la interrupción o la finalización del tratamiento.Casos de empeoramiento de la anemia asociada con la administración de ribavirina cuando se utiliza como parte de un régimen de tratamiento con zidovudina de VIH; No se recomienda la combinación de ribavirina y zidovudina, además, considerar sustituir la zidovudina en el przeciwrertowirusowego programa de tratamiento si se ha establecido con anterioridad. Formulación como una solución oral que comprende una maltitol líquido y pacientes con rara intolerancia hereditaria a la fructosa, no debe ser tomada.
Embarazo y lactancia:
Zidovudine atraviesa la placenta. Se ha demostrado que el uso de zidovudina en el embarazo (después de 14 semanas de embarazo.) Con un resultado positivo de la prueba para el VIH y en los neonatos nacidos de estas mujeres disminuye significativamente la frecuencia de transmisión del VIH de la madre al feto. La decisión de reducir el riesgo de transmisión del VIH de madre a hijo debe basarse en los beneficios y riesgos potenciales de dicho tratamiento. Debido a los datos incompletos sobre el uso de la formulación durante el embarazo, el uso de la droga antes de las 14 semanas. El embarazo debe limitarse a los casos en que los beneficios para la madre supere el riesgo potencial para el feto. Se recomienda que las madres infectadas con el VIH no deban amamantar para evitar el riesgo de transmisión del VIH de madre a hijo. Debido a la zidovudina y el virus pasan a la leche materna, se recomienda que las madres tratadas con no amamantar.
Efectos secundarios:
El perfil de los efectos secundarios es similar en adultos y niños. Los más graves reacciones adversas a los medicamentos con zidovudina incluyen anemia (que puede requerir el tratamiento con transfusiones de sangre), neutropenia y leucopenia. A menudo se registran en los pacientes que recibieron dosis más altas (1200 a 1500 mg / día) y en pacientes con infección por VIH avanzada (en particular en el caso en el que antes del tratamiento con reserva de la médula ósea), especialmente en pacientes con un número de células CD4 menos de 100 / mm3. Se ha informado un aumento de la neutropenia en los casos en que la cantidad de neutrófilos, hemoglobina y vitamina B12 fueron bajos antes de comenzar el tratamiento con zidovudina. Se encontraron los siguientes efectos secundarios durante el uso de la preparación: muy frecuentes: dolor de cabeza, náuseas; común - Anemia (transfusiones a veces requieren), neutropenia y leucopenia, un exceso de ácido láctico, mareos, vómitos, dolor abdominal, diarrea, elevación de enzimas hepáticas y bilirrubina en la sangre, dolor muscular, dolor en las articulaciones; No muy a menudo - trombocitopenia, pancitopenia con hipoplasia de la médula ósea, falta de aliento, flatulencia, erupción cutánea y picazón, miopatía, fiebre, dolores y molestias generalizadas, astenia; Rara vez - APCR, acidosis láctica y sin hipoxemia, anorexia, ansiedad y depresión, insomnio, parestesia, somnolencia, demencia, convulsiones, cardiomiopatía, tos, decoloración de la membrana mucosa de la boca, alteraciones del gusto, dispepsia, pancreatitis, enfermedad hepática (grave hepatomegalia con esteatosis), decoloración de la piel y las uñas, urticaria, sudoración, micción frecuente, ginecomastia, escalofríos, dolor de pecho, síntomas similares a la gripe; muy raramente - anemia aplástica. Las mujeres embarazadas antes del parto, en el grupo tratado con zidovudina tendencia observada a menudo a la aparición de la anemia leve a moderada, en comparación con placebo. En el mismo estudio, los niveles de hemoglobina neonatal fueron ligeramente inferiores a los del placebo; no hubo necesidad de transfundir sangre; la anemia resuelto dentro de seis semanas. Los pacientes tratados con análogos de nucleósidos casos de acidosis láctica, en ocasiones fatal, generalmente asociada a hepatomegalia grave y esteatosis hepática. La redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia), incluyendo la pérdida de grasa subcutánea en las partes periféricas del cuerpo y de la cara, el aumento de la masa grasa intra-abdominal y de órganos, hipertrofia de las mamas y acumulación de tejido graso en el cuello ( "joroba de búfalo") asociada con la terapia antirretroviral de combinación. La terapia antirretroviral combinada se asocia con trastornos metabólicos tales como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia y lactato.En los pacientes con inmunodeficiencia grave, VIH positivo en el momento de la terapia de combinación antirretroviral (CART), una reacción inflamatoria frente a patógenos oportunistas asintomáticos o persistentes, por lo tanto, puede o síntomas clínicos graves agravadas (por lo general se han observado las reacciones en las primeras semanas o meses después del inicio de la terapia antirretroviral, los ejemplos típicos son: retinitis por citomegalovirus, generalizado y (o) las infecciones por micobacterias, y la neumonía causada porPneumocystis carinii).
dosis:
El tratamiento con la preparación debe ser iniciado por médicos especialistas con experiencia en el tratamiento de la infección por VIH. Adultos y adolescentes que pesan ≥ 30 kgla dosis recomendada en combinación con otros agentes antirretrovirales es de 250 o 300 mg dos veces al día. La eficacia de dosis inferiores a 1000 mg por día no se conoce en el tratamiento de trastornos neurológicos y cánceres asociados con la infección y prevención del VIH.niños. Solución oral. Niños que pesen ≥ 9 kg y <30 kg: la dosis recomendada es de 9 mg / kg. 2 veces al día, en combinación con otros medicamentos antirretrovirales; la eficacia de dosis inferiores a 720 mg / m no se conoce2pc. diariamente (aproximadamente 18 mg / kg dos veces al día) en el tratamiento y prevención de trastornos neurológicos relacionados con el VIH. No administre dosis superiores a 300 mg dos veces al día. Niños que pesen ≥4 kg y <9 kg: la dosis recomendada es de 12 mg / kg. 2 veces al día en combinación con otros medicamentos antirretrovirales.Cápsulas duras: niños con un peso corporal de 8-13 kg: 200 mg / día (100 mg por la mañana y por la noche); niños con un peso corporal de 14-21 kg 300 mg / día (mañana 100 mg y tarde 200 mg); niños con un peso corporal de 22-30 kg: 400 mg / día (200 en la mañana y 200 mg en la noche). Alternativamente, los niños que pesan 28-30 kg pueden usar 500 mg / día (1 cápsula 250 mg por la mañana y 1 cápsula 250 mg por la noche). En pacientes que tienen dificultad para tragar cápsulas, se recomienda la solución oral de zidovudina.Prevención de la transmisión del VIH de una mujer embarazada a un feto recién nacido: después de las 14 semanas de embarazo, debe recibir 500 mg / día por vía oral (es decir, 100 mg 5 veces al día) hasta el inicio del trabajo de parto. En zidovudina trabajo administrarse inicialmente en una infusión intravenosa de una hora a una dosis de 2 mg / kg., Y seguido de una infusión intravenosa continua a una dosis de 1 mg / kg mc./godzinę hasta que la pinza del cordón umbilical. Administración del medicamento a un bebé a una dosis oral de 2 mg / kg. Cada seis horas debe comenzar dentro de las 12 horas posteriores al parto y continuar hasta que el recién nacido tenga 6 semanas de edad. Si la perfusión oral no es posible, se debe administrar zidovudina por vía intravenosa cada 6 horas a una dosis de 1.5 mg / kg. mc. en media hora infusión intravenosa. Si se va a realizar una cesárea, la infusión intravenosa de zidovudina debe iniciarse 4 h antes de la cirugía. Si no se somete a cirugía, interrumpa la perfusión y reanude la administración oral.Cambios de dosis en pacientes con efectos secundarios hematológicos: si la hemoglobina cae a 7.5-9.0 g / dl (4.65-5.59 mmol / l) o la cantidad de neutrófilos cae a 0.75-1.0 x 109/ l, reduzca la dosis o suspenda la preparación. En el caso de anemia severa, el cambio en la dosis puede no ser suficiente, entonces se debe usar una transfusión de sangre. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 10 ml / min) la concentración de zidovudina es 50% más alto que en personas sanas, se recomienda reducir la dosis diaria de 300-400 mg. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal tienen poco efecto sobre la excreción de zidovudina, pero aumentan la excreción de su metabolito glucurónido. En pacientes con enfermedad renal en etapa terminal, se recomienda una dosis de 100 mg cada 6 a 8 horas. En pacientes con cirrosis, existe la posibilidad de acumulación de medicamentos en el cuerpo; puede ser necesario cambiar la dosis, pero debido a datos incompletos, no es posible proporcionar recomendaciones estrictas en esta área. Si la monitorización de los niveles plasmáticos de zidovudina no es posible, se debe prestar especial atención a los síntomas de mala tolerabilidad del fármaco y, si se considera apropiado, a prolongar el intervalo entre las dosis individuales del fármaco.