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Tratamiento (atazanavir y ritonavir) pacientes adultos y niños de 6 años y mayores infectados con VIH-1 en combinación con otros agentes antirretrovirales. Basándose en los datos clínicos y virológicos disponibles obtenidos a partir de pacientes adultos no se puede esperar que beneficiar a los pacientes con cepas resistentes a múltiples inhibidores de la proteasa (≥4 mutaciones características de inhibidores de proteasa (PI)). Los datos de niños de 6 a 18 años son muy limitados. La elección de un medicamento para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos que fueron tratados antes de la terapia antirretroviral debe basarse en una evaluación de la resistencia y el tratamiento viral historia individual del paciente.

1 cápsula contiene 150 mg, 200 mg o 300 mg de atazanavir en forma de sulfato. La preparación contiene lactosa.

Atazanavir es un inhibidor de la proteasa azapéptido VIH-1. Selectivamente inhibe el procesamiento específico del virus de las proteínas gag-pol del virus en células infectadas con VIH-1, impidiendo de este modo la formación de viriones maduros e infectar otras células. atazanavirin vitro tiene actividad contra el VIH-1 (contra todas las cepas analizadas) y contra el VIH-2 en cultivos celulares. Para aumentar la biodisponibilidad y reducir la variabilidad, atazanavir se debe tomar con alimentos. Atazanavir se une aproximadamente en un 86% a las proteínas plasmáticas. Se metaboliza principalmente por la isoenzima CYP3A4 a metabolitos oxidados. Se excreta en las heces (alrededor del 79%) y en la orina (alrededor del 13%). En adultos T_0,5 eliminación en estado estacionario es 12 h, la dosis de 300 mg con ritonavir 100 mg una vez al día con una comida ligera. En los niños, se observó una mayor absorción en la farmacocinética de atazanavir en comparación con los adultos.

Hipersensibilidad a atazanavir o a cualquiera de los excipientes. Insuficiencia hepática de intensidad moderada a severa. ritonavir Atazanavir no se utiliza en combinación con rifampicina, y con fármacos que son sustratos de CYP3A4 del citocromo P-450 y tienen un índice terapéutico estrecho (por ejemplo. alfuzosina, astemizol, terfenadina, cisaprida, pimozida, quinidina, bepridil, triazolam, midazolam por vía oral, alcaloides del cornezuelo de centeno, en particular, ergotamina, dihidroergotamina, ergonovina, metilergonovina). Atazanavir no debe usarse con productos que contengan hierba de San Juan. Además, el inhibidor de la PDE5, Sildenafil, está contraindicado solo en el tratamiento de la hipertensión pulmonar.

Los pacientes deben ser informados de que no se ha demostrado que la terapia antirretroviral a los disponibles en la actualidad para prevenir el riesgo de infección por VIH a través de la sangre o el contacto sexual; las salvaguardias apropiadas deben seguir siendo utilizadas. La administración concomitante de atazanavir y ritonavir a dosis superiores a 100 mg una vez al día no ha sido evaluada clínicamente. El uso de dosis mayores de ritonavir puede alterar el perfil de seguridad de atazanavir (efectos cardíacos, hiperbilirrubinemia) y por lo tanto no se recomiendan. No debe usarse en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave. Los pacientes con hepatitis B o C crónica, que se utiliza en la terapia antirretroviral de combinación están en un mayor riesgo de reacciones adversas hepáticas graves y potencialmente mortales. En pacientes con disfunción hepática preexistente, incluyendo hepatitis crónica activa, tienen una mayor incidencia de disfunción hepática durante la terapia antirretroviral de combinación y que deben ser objeto de observaciones clínicas en conformidad con el procedimiento estándar; en el caso de un aumento de la enfermedad hepática en tales pacientes, se debe considerar la interrupción o descontinuación de la terapia. No se recomienda el uso de atazanavir / ritonavir en pacientes sometidos a hemodiálisis. Se debe tener precaución cuando se usa atazanavir con medicamentos conocidos por prolongar el intervalo PR.Los pacientes con la conducción cardiaca pre-existente (bloqueo auriculoventricular grado II o superior o bloqueo de rama complejo), atazanavir se deben utilizar con precaución y sólo si el beneficio supera el riesgo. Se debe tener precaución cuando se recomienda atazanavir con productos que pueden prolongar el intervalo QT y (o) se recomienda cuando los pacientes con factores de riesgo (bradicardia, congénita prolongación del intervalo QT, desequilibrio electrolítico), monitorización de la función cardiaca. Se debe informar a los pacientes con hemofilia sobre la posibilidad de un aumento del sangrado. Mientras régimen de combinación antirretroviral en pacientes infectados por VIH es la lipodistrofia, un mayor riesgo de su aparición se asocia con factores individuales tales como la edad avanzada, y la duración del tratamiento y los trastornos metabólicos que acompañan. Durante el tratamiento, puede haber un aumento en la concentración de bilirrubina indirecta asociada con la inhibición de UDP-glucuronosil transferasa (UGT); la elevación de las transaminasas hepáticas, que ocurre con los aumentos de la bilirrubina en los pacientes que reciben el fármaco, debe evaluarse para una etiología diferente. Si la ictericia o el color amarillento de la esclerótica del ojo son inaceptables para los pacientes, se pueden considerar regímenes antirretrovirales alternativos; no se recomienda una reducción de la dosis de atazanavir porque puede ocasionar pérdida de eficacia clínica y resistencia. uso Indinavir también se asocia con aumento de las concentraciones de bilirrubina indirecta mediante la inhibición de UGT - la administración simultánea de atazanavir e indinavir no es recomendable. En caso de signos y síntomas de nefrolitiasis, se debe considerar la interrupción temporal o la interrupción del tratamiento. Debido a la posibilidad de osteonecrosis, se debe recomendar a los pacientes que notifiquen dolor en las articulaciones, rigidez en las articulaciones o dificultades de movilidad. En caso de erupción cutánea severa, el tratamiento debe suspenderse. En el caso de síndrome de Stevens-Johnson o fármaco erupción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos asociados con el uso de atazanavir, no debe ser iniciado de nuevo la terapia. Mientras que en pacientes adultos se puede esperar una falta de beneficios en el caso de ≥4 mutaciones relacionadas con inhibidores de la proteasa, en los niños, incluso un número más pequeño puede predecir una falta de beneficios. No se ha establecido la seguridad y eficacia de la preparación en niños de 3 meses a 6 años. Por razones de seguridad (riesgo de ictericia en los ganglios basales), la preparación no debe usarse en niños menores de 3 meses. Debido a la presencia de lactosa, un medicamento no se administra a pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Los datos obtenidos de un número limitado (300-1000 mujeres embarazadas) del uso de la droga durante el embarazo indican que atazanavir no causa malformaciones. El uso de la preparación en el embarazo solo se puede considerar si el beneficio potencial es mayor que el posible riesgo. En un estudio clínico atazanavir y ritonavir (300/100 mg o 400/100 mg) en combinación con zidovudina, lamivudina administrada a 41 mujeres durante el segundo y tercer trimestre. Seis de 20 mujeres que recibieron atazanavir ritonavir 300/100 mg y 13 de cada 21 mujeres que recibieron atazanavir ritonavir 400/100 mg hiperbilirrubinemia fue de grado 3 o 4. No hubo casos de acidosis láctica. En un estudio, 40 recién nacidos que habían recibido tratamiento profiláctico con antirretrovirales (parte que no se entró atazanavir) y el resultado de la prueba fue negativo VIH-1 de ADN después del parto y (o) durante los primeros 6 meses de vida. Tres de cada 20 bebés nacidos de mujeres en tratamiento con atazanavir, ritonavir 300/100 mg y cuatro de los 20 bebés nacidos de mujeres en tratamiento con atazanavir, ritonavir 400/100 mg hiperbilirrubinemia fue de grado 3 o 4. No había signos patológicos de la ictericia y la seis de 40 lactantes en el estudio recibieron fototerapia durante un máximo de 4 días. No hubo casos de ictericia nucleolar subcortical en recién nacidos. No se sabe si este medicamento se administra a la madre durante el embarazo puede exacerbar la hiperbilirrubinemia fisiológica y dará lugar a ganglios basales ictericia en recién nacidos y lactantes. Se debe considerar la observación adicional antes de la entrega.No se sabe si atazanavir o sus metabolitos se excretan en la leche humana. Debido a la posibilidad de transferir la infección de la leche materna, por regla general, se recomienda que las mujeres infectadas por el VIH no amamantar a sus hijos con el fin de evitar la infección del niño con el virus.

Frecuentes: dolor de cabeza, coloración amarillenta de la esclerótica, vómitos, diarrea, dolor abdominal, náuseas, dispepsia, ictericia, erupción cutánea, síndrome de lipodistrofia, la fatiga. Poco frecuentes: hipersensibilidad, la diabetes, la hiperglucemia, disminución o aumento de peso, anorexia, aumento del apetito, depresión, confusión, ansiedad, insomnio, trastorno del sueño, sueños anormales, neuropatía periférica, síncope, amnesia, mareos, somnolencia, alteración del gusto,torsades de pointes, Hipertensión, disnea, pancreatitis, gastritis, hinchazón en el abdomen, estomatitis aftosa, viento, sequedad de boca, hepatitis, colelitiasis, estasis biliar, eritema multiforme, erupciones cutáneas tóxicas, erupciones banda de fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), urticaria, alopecia, prurito, atrofia muscular, dolor articular y muscular, cálculos renales, hematuria, proteinuria, la polaquiuria, la ginecomastia, dolor de pecho, malestar general, fiebre, astenia. Raras: prolongación del intervalo QTc, edema, palpitaciones del corazón, agrandamiento del hígado y el bazo, la colecistitis, síndrome de Stevens-Johnson, rash alveolar-papular, eczema, vasodilatación, miopatía, dolor renal, trastorno de la marcha. pacientes con deficiencia inmune grave infectados por el VIH en el momento de la terapia antirretroviral de combinación puede dar lugar a una reacción inflamatoria, o puede haber infecciones oportunistas latentes o asintomáticas. Además, se han reportado casos de osteonecrosis. El uso de la terapia antirretroviral de combinación combinada con anomalías metabólicas (hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia y aumento de la concentración de ácido láctico en la sangre). En pacientes regímenes que contienen atazanavir y uno o más NRTIs más frecuente anomalía de laboratorio era de bilirrubina total en suero. Otras anormalidades de laboratorio de importancia clínica: la creatina quinasa, aumentan la actividad de ALT y AST en la sangre, reducción del recuento de neutrófilos, aumento de la actividad de la lipasa. En pacientes con hepatitis B o C comórbida y a menudo un aumento de las transaminasas hepáticas en la sangre que en pacientes sin hepatitis crónica. pacientes con deficiencia inmune grave en el momento del inicio de la terapia antirretroviral (CART) infectados por el VIH es una reacción inflamatoria a infecciones oportunistas latentes o asintomáticos, causar síntomas clínicos graves o gravedad de los síntomas. En los niños, se encontró asintomático grado Unidad I y II auriculoventricular, el trastorno más común del laboratorio era aumentar la bilirrubina total. La prolongación asintomática del intervalo PR fue más común en niños que en adultos.

El tratamiento debe iniciarlo un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por VIH.
Por vía oral. Adultos: la dosis recomendada de atazanavir es de 300 mg una vez al día con 100 mg de ritonavir una vez al día y con alimentos. Ritonavir se usa como un acelerador de la farmacocinética de atazanavir. Niños de 6 a 18 años: peso corporal 15-20 kg - 150 mg de atazanavir (dosis diaria única) y 100 mg de ritonavir (dosis diaria única); mc. 20-40 kg - 200 mg de atazanavir y 100 mg de ritonavir; mc. ≥40 kg - 300 mg de atazanavir y 100 mg de ritonavir. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. Los pacientes con insuficiencia hepática leve deben ser cautelosos.
El segundo y tercer trimestre del embarazo: atazanavir 300 mg con 100 mg de ritonavir pueden no proporcionar suficiente exposición a atazanavir, especialmente cuando la operación de atazanavir o todo el patrón puede estar alterada debido a la resistencia de drogas. Se puede considerar el monitoreo de concentración de drogas (TDM). Se espera para reducir aún más la exposición a atazanavir cuando se co-administra con fármacos, que son conocidos para disminuir la exposición a la droga (por ejemplo. Tenofovir o antagonistas H₂).Cuando es necesario usar tenofovir o un antagonista del receptor H₂, se puede considerar un aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg con 100 mg de ritonavir y la monitorización de los niveles del fármaco. El uso de atazanavir / ritonavir no se recomienda en pacientes embarazadas que reciben tenofovir o un antagonista de los receptores H.₂. Período posparto: después de la posible reducción de la exposición a atazanavir en el segundo y tercer trimestre, la exposición a atazanavir puede aumentar durante los primeros 2 meses después del parto, por lo tanto, los pacientes deben controlarse cuidadosamente para detectar reacciones adversas después del parto. Durante este período, las recomendaciones de dosificación para los pacientes posparto son las mismas que para las pacientes que no están embarazadas, incluidas las recomendaciones para el uso concomitante de medicamentos que se sabe que afectan la exposición al atazanavir.
Las cápsulas deben tragarse enteras, tomadas con ritonavir durante una comida.