Índice de drogas

En combinación con ritonavir medicamento está indicado en adultos, adolescentes y niños a partir de seis años para la terapia de combinación con otros agentes antirretrovirales en el tratamiento de la inmunodeficiencia humana de tipo 1 (VIH-1). En pacientes adultos, fosamprenavir en lugar antirretroviral en combinación con ritonavir no fue tan eficaz como lopinavir y ritonavir. No se han llevado a cabo pruebas comparativas para niños y adolescentes. En pacientes tratados previamente de manera intensiva, el uso de la preparación en combinación con dosis bajas de ritonavir no se ha probado adecuadamente. En pacientes previamente tratados con inhibidores de la proteasa (PI), la selección del producto debe basarse en las pruebas de resistencia viral individual y el historial de tratamiento.

1 tabl POWL. Contiene 700 mg de fosamprenavir como fosamprenavir calcio (equivalente a aproximadamente 600 mg amprenavir).

Se observaron efectos antivirales de fosamprenavirin vitro es causado por la presencia de pequeñas cantidades de amprenavir. Amprenavir es un inhibidor competitivo de la proteasa del VIH-1. Se une a la activa VIH-1 proteasa y por lo tanto prevenir la formación de precursores de poliproteína viral gag y gag-pol, lo que resulta en la formación de inmaduros, partículas de virus no infecciosas. La administración conjunta de ritonavir con fosamprenavir aumenta el AUC plasmático de amprenavir aproximadamente 2 veces y C_{T ss} en plasma de 4 a 6 veces, en comparación con los valores obtenidos con fosamprenavir solo. Después de la administración oral, fosamprenavir es rápida y casi completamente hidrolizado a amprenavir y fosfato inorgánico antes de alcanzar la circulación sistémica. La conversión de fosamprenavir a amprenavir tiene lugar principalmente en el epitelio gastrointestinal. Después de una dosis única de fosamprenavir, las concentraciones plasmáticas máximas de amprenavir ocurren aproximadamente 2 horas después de la administración. El AUC de fosamprenavir suele ser inferior al 1% del valor observado con amprenavir. La biodisponibilidad absoluta de fosamprenavir no se ha determinado en humanos. Después de la administración oral de dosis equivalentes múltiples de fosamprenavir y amprenavir, se observaron AUC similares; sin embargo, para fosamprenavir los valores de C_máx eran aproximadamente un 30% más bajos y valores de C_min fueron alrededor de un 28% más. En investigaciónin vitro la unión de amprenavir a las proteínas es aproximadamente del 90%. La penetración de amprenavir en el líquido cefalorraquídeo en humanos es insignificante. Amprenavir parece entrar en el semen. Amprenavir se metaboliza principalmente en el hígado y menos del 1% se excreta sin cambios en la orina. La principal ruta metabólica está mediada por CYP3A4. metabolismo Amprenavir es inhibida por ritonavir, a través de la inhibición de CYP3A4, lo que resulta en un aumento de las concentraciones plasmáticas de amprenavir. Además, amprenavir también es un inhibidor de CYP3A4, aunque en menor medida que ritonavir. Después de la administración de T_0,5 amprenavir es de 7.7 horas. Cuando se coadministra con ritonavir T_0,5 amprenavir se aumenta a 15-23 horas. Después de la administración oral, los metabolitos de amprenavir aproximadamente el 14% de la dosis en la orina, y aproximadamente el 75% en las heces.

Hipersensibilidad a fosamprenavir, amprenavir o ritonavir, oa cualquiera de los excipientes. El fármaco no se puede administrar concurrentemente con medicamentos de estrecho margen terapéutico que son sustratos de CYP3A4, por ejemplo. La amiodarona, astemizol, bepridil, cisaprida, dihidroergotamina, ergotamina, pimozida, quinidina, terfenadina, midazolam administrado por vía oral, triazolam oral. Fosamprenavir, ritonavir se puede administrar simultáneamente con un índice terapéutico estrecho, cuyo metabolismo es dependiente en gran medida de CYP2D6, por ejemplo. Flecainida y propafenona. El uso de rifampicina junto con fosamprenavina, coadministrado con dosis bajas de ritonavir, está contraindicado. preparaciones de hierbas que contienen hierba de San Juan no se pueden utilizar mientras está tomando efavirenz, debido al riesgo de reducir la concentración de amprenavir y los efectos clínicos de amprenavir.

La monoterapia no es recomendable.Fosamprenavir contiene mezclas de sulfonamidas; el medicamento debe usarse con precaución en pacientes con hipersensibilidad conocida a las sulfonamidas. - No se recomienda el uso concomitante de fosamprenavir 700 mg 2 veces al día con ritonavir mayores de 100 mg dos veces al día no ha sido evaluada clínicamente. Fosamprenavir / ritonavir debe usarse con precaución y en dosis reducidas en adultos con insuficiencia hepática leve, moderada o grave. En pacientes con hepatitis B o C crónica que están recibiendo terapia antirretroviral combinada, existe un mayor riesgo de reacciones hepáticas adversas graves y potencialmente fatales. Si está tomando medicamentos antivirales para el tratamiento de la hepatitis B o C, consulte el RCP para la preparación correspondiente. Los pacientes con disfunción hepática preexistente, incluyendo hepatitis crónica activa, a menudo tienen anomalías de las pruebas de la función hepática durante la terapia antirretroviral de combinación y deben ser monitorizados según la práctica estándar. Si hay evidencia de empeoramiento de la enfermedad hepática en estos pacientes, es necesario considerar la interrupción o la finalización del tratamiento. No se recomienda la preparación simultánea de halofantrina y lidocaína (sistémica), los inhibidores de la PDE5 (por ejemplo. Sildenafil, vardenafil), lovastatina o simvastatina. Se recomienda reducir la dosis de rifabutina en al menos un 75% cuando se administre junto con fosamprenavir y ritonavir; puede ser necesario reducir la dosis aún más. En el caso de fosamprenavir combinado, los anticonceptivos ritonavir y orales pueden ser un riesgo aumentado de transaminasas hepáticas y los cambios en los niveles hormonales - en mujeres en edad fértil se recomienda que los métodos anticonceptivos hormonales no alternativos. No hay datos disponibles sobre la coadministración de fosamprenavir, ritonavir y estrógenos y / o progestágenos administrados en HRT; la eficacia y seguridad de tal terapia junto con fosamprenavir y ritonavir no han sido determinadas. Los anticonvulsivos (carbamazepina, fenobarbital) deben usarse con precaución. Se recomienda para controlar el inmunosupresor concentración terapéutica (ciclosporina, tacrolimus, rapamicina) cuando se coadministra con fosamprenavir. Se recomienda para controlar la concentración terapéutica de los antidepresivos tricíclicos (por ejemplo. Desipramina, nortriptilina) cuando se coadministra con fosamprenavir. Cuando se combina con warfarina u otros anticoagulantes orales, se debe monitorear el INR. No se recomienda su uso concomitante de glucocorticoides ritonavir y fluticasona u otros que son metabolizados por CYP3A4 a menos que el beneficio esperado del tratamiento sea mayor que el riesgo de efectos corticosteroides sistémicos. La mayoría de los pacientes con erupción leve a moderada pueden continuar tomando el producto; antihistamínicos (por ejemplo, hidrocloruro de cetirizina). Se debe suspender si se produce una erupción severa o si se presentan síntomas sistémicos o de la mucosa con una erupción moderada. Ha habido informes de aumento de hemorragia, incluyendo hematomas cutáneos espontáneos y hemartrosis en pacientes con hemofilia A y B tratados con inhibidores de la proteasa (PI). En algunos pacientes, el factor VIII era necesario. En más de la mitad de los casos informados, se continuó el tratamiento con inhibidores de la proteasa o se reanudó el tratamiento si se había suspendido previamente. La terapia antirretroviral, incluyendo inhibidores de la proteasa, observados en la diabetes, la hiperglucemia o exacerbación de diabetes existente. En algunos casos, la hiperglucemia fue grave y algunas veces se asoció con cetoacidosis. Muchos pacientes en este grupo también tenían otras enfermedades, y algunos de ellos requirieron tratamiento con preparaciones que pueden causar el desarrollo de diabetes e hiperglucemia. La terapia antirretroviral combinada en pacientes infectados por VIH se asocia con un cambio en la distribución del tejido adiposo (lipodistrofia). Aumento del riesgo está asociada con factores individuales lipodistrofia tales como la edad, y los factores relacionados con las drogas tales como la duración del tratamiento antirretroviral y trastornos metabólicos asociados. Fosamprenavir / ritonavir no se recomienda en niños menores de 6 años debido a datos insuficientes sobre la farmacocinética, la seguridad y la respuesta antiviral.

No hay experiencia clínica con fosamprenavir en mujeres embarazadas. Durante el embarazo, la preparación solo se debe usar si, en opinión del médico, el beneficio esperado es mayor que el riesgo potencial para el feto. Se recomienda que las madres tratadas con la preparación no amamanten a sus hijos.Además, se recomienda que las madres infectadas por el VIH no deban amamantar a sus hijos para evitar la transmisión del VIH.

La mayor frecuencia (> 5% de los pacientes adultos) reportaron reacciones adversas fueron gastrointestinales (náuseas, diarrea, dolor abdominal y vómitos) y dolor de cabeza. Muy común: diarrea, aumento de triglicéridos en la sangre. Frecuentes: dolor de cabeza, mareos, parestesia en la boca, diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal, erupción cutánea, fatiga, aumento de la alanina aminotransferasa, aumento de aspartato aminotransferasa, aumento de la actividad de la lipasa. Poco frecuentes: aumento del colesterol en la sangre, edema angioneurótico. Rara vez: síndrome de Stevens-Johnson.
La terapia antirretroviral combinada en pacientes infectados con VIH está asociado con una redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia), incluyendo la pérdida de partes periféricas de grasa subcutánea del cuerpo y la cara, aumento de la grasa intra-abdominal y visceral, hipertrofia de las mamas y acumulación de grasa en la parte posterior del cuello ( "joroba de búfalo la terapia antirretroviral combinada '). está asociado con anomalías metabólicas tales como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia y lactato. inhibidores de la proteasa observaron la aparición de la diabetes, la hiperglucemia o exacerbación de diabetes mellitus existente, y también aumentan en CPK, mialgia, miositis y raro descomposición de las fibras musculares esqueléticas (rabdomiolisis). en pacientes con hemofilia inhibidores de la proteasa antirretrovirales exacerbación de sangrado espontáneo. pacientes zakażo de diferente VIH con deficiencia inmune grave en el momento del inicio de la terapia antirretroviral (CART) es una reacción inflamatoria a infecciones oportunistas latentes o asintomáticos, causa síntomas clínicos graves o gravedad de los síntomas. Ejemplos típicos son la retinitis por citomegalovirus, las infecciones micobacterianas generalizadas y / o locales y la neumonía causada porPneumocystis carinii. Los casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con enfermedad avanzada por VIH y (o) la exposición a largo plazo a la terapia antirretroviral de combinación (CART).

La formulación debe administrarse con dosis bajas de ritonavir como potenciador farmacocinético de amprenavir y en combinación con otros agentes antirretrovirales. Antes de usar la preparación, lea la RIT del ritonavir. El tratamiento debe ser iniciado por médicos con experiencia en el tratamiento de pacientes infectados por VIH. Fosamprenavir es un profármaco de amprenavir y no se debe utilizar de forma concomitante con otros medicamentos que contengan amprenavir.
Por vía oral. Adultos: la dosis recomendada es de 700 mg dos veces al día en combinación con 100 mg de ritonavir dos veces al día. Niños a partir de 6 años: niños a la edad de no menos de 39 kg - dosis como en pacientes adultos; en niños alrededor del mes de Por debajo de 39 kg, se recomienda utilizar la preparación en forma de suspensión oral. Pacientes de edad avanzada (> 65 años): la farmacocinética de fosamprenavir no se ha estudiado en esta población de pacientes. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. La dosis recomendada en adultos con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child-Pugh de 5-6) es fosamprenavir 700 mg 2 veces al día con ritonavir 100 mg una vez al día; en adultos con insuficiencia moderada hepática (puntuación de Child-Pugh de 7-9) - 2 fosamprenavir 450 mg dos veces al día y 100 mg una vez al ritonavir diaria. Dichos pacientes deben tratarse con suspensión oral de fosamprenavir, ya que no es posible obtener la dosis recomendada con tabletas. Para los adultos con insuficiencia hepática grave (puntuación de Child-Pugh de 10-15) debe ser utilizado con precaución fosamprenavir una dosis reducida de 300 mg fosamprenavir 2 veces al día con ritonavir 100 mg una vez al día. Estos pacientes deben tratarse con suspensión oral de fosamprenavir, ya que la dosis recomendada no se puede obtener con tabletas. Es necesario controlar de cerca la seguridad y la respuesta virológica. No se pueden proporcionar recomendaciones de dosificación en niños y adolescentes con insuficiencia hepática porque no se han realizado estudios en estos grupos de edad.
La preparación se puede usar independientemente de las comidas.