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Tratamiento de adultos infectados con VIH. Esta preparación combinada reemplaza tres componentes: abacavir, lamivudina y zidvudina, administrados en preparaciones separadas en dosis similares. Se recomienda iniciar el tratamiento de abacavir separado, lamivudina y zidovudina durante las primeras 6-8 semanas. La elección de un preparado de combinación, se debe tener en cuenta no sólo el criterio de respeto por régimen de tratamiento prescrito por el paciente, pero principalmente en la eficacia y los riesgos se espera como resultado de la aplicación de cada uno de los tres análogos de nucleósidos. Los efectos beneficiosos de la formulación se ha demostrado principalmente basado en los resultados de estudios en pacientes no tratados previamente con fármacos antirretrovirales o en pacientes con agentes antirretrovirales moderadamente no avanzada de la enfermedad tratada. En el caso de pacientes con un alto título de virus (> 100.000 copias / ml), la elección de la terapia requiere una consideración especial.
La presencia de alelos HLA-B * 5701 se debe realizar en cada paciente independientemente de su origen racial antes del inicio de la terapia con abacavir. Abacavir no se debe emplear en pacientes portadores del alelo HLA-B * 5701, a menos que no hay otras opciones terapéuticas disponibles para estos pacientes, sobre la base de la historia del tratamiento y la resistencia a la prueba.

1 tabl POWL. contiene 300 mg de abacavir como sulfato, 150 mg de lamivudina y 300 mg de zidovudina.

Abacavir, lamivudina y zidovudina son inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos e inhibidores selectivos potentes de VIH-1 y VIH-2. Las tres sustancias son metabolizadas secuencialmente por quinasas intracelulares a los correspondientes 5'-trifosfatos (TP). Lamivudina, carbovir (forma trifosfato activa de abacavir) y trifosfato de zidovudina son sustratos para los inhibidores competitivos de la transcriptasa inversa del VIH. El mecanismo principal de su actividad antiviral es la incorporación de monofosfatos en la cadena del ADN viral, lo que lleva a completar la replicación. Los trifosfatos, lamivudina y zidovudina trifosfatos muestran una afinidad significativamente menor por las ADN polimerasas de la célula huésped. Se ha demostrado una fuerte sinergia entre lamivudina y zidovudina para inhibir la replicación del VIH en cultivos celulares. El abacavir muestrain vitro sinergia con nevirapina y zidovudina. Se ha demostrado que es aditivo en combinación con didanosina, zalcitabina, estavudina y lamivudina. Después de la administración oral, abacavir, lamivudina y zidovudina se absorben rápidamente y bien del tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta en pacientes adultos es aproximadamente del 83%, 80-85% y 60-70%, respectivamente. Formulación eran bioequivalentes con respecto a formulaciones individuales abacavir 300 mg, 150 mg de lamivudina y 300 mg de zidovudina en el intervalo de los parámetros AUC y C_máx. La lamivudina se une escasamente a proteínas plasmáticas; la unión de zidovudina a proteínas plasmáticas es 34-38%; abacavir solo se une a un grado pequeño o moderado con proteínas plasmáticas. El metabolismo tiene una pequeña participación en la eliminación de lamivudina, la lamivudina se excreta principalmente sin cambios en la orina. El principal metabolito de la zidovudina, que se encuentra tanto en el plasma como en la orina, es el 5'-glucurónido, que representa el 50-80% de la dosis administrada en la orina. El abacavir se metaboliza principalmente en el hígado, y aproximadamente el 2% de la dosis administrada se excreta sin cambios en la orina. El metabolismo del fármaco en el hombre está involucrando principalmente alcohol deshidrogenasa y glucuronidación, en el que el ácido 5 '-carboxílico y 5'-glucurónido que representan alrededor del 66% de la dosis excretada en la orina formada. La vida media de eliminación de lamivudina es de 5-7 h. La eliminación de los cambios de lamivudina en caso de disfunción renal. La vida media de eliminación de zidovudina es de 1,1 h. La concentración de zidovudina en la sangre aumenta en pacientes con insuficiencia renal avanzada. La vida media promedio de abacavir es de aproximadamente 1.5 horas.

Hipersensibilidad a abacavir, lamivudina y zidovudina o los demás componentes. La etapa final de la enfermedad renal. Disfunción hepática.Debido a la zidovudina, la preparación está contraindicada en pacientes con neutropenia (<0.75 x 10⁹/ l) o con hemoglobina anormal, reducida (<7.5 g / dl o 4.65 mmol / l).

Los estudios mostraron que el transporte de alelos HLA-B * 5701 se asocia con un mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad a abacavir. Incluso en ausencia de HLA-B * 5701 es importante suspender de forma permanente abacavir y volverse a exponer con reacción de hipersensibilidad a abacavir si no se puede descartar en base a los datos clínicos en relación con la reacción potencialmente graves o incluso mortales. Las reacciones de hipersensibilidad se caracterizan por la aparición de síntomas que indican cambios multiorgánicos. En el curso de casi toda la parte de la fiebre síndrome de hipersensibilidad y (o) erupción cutánea, o pueden tener síntomas de síntomas respiratorios y gastrointestinales, que pueden conducir a un diagnóstico equivocado de hipersensibilidad como la enfermedad respiratoria o la inflamación del estómago y los intestinos. Otros síntomas comunes de reacciones de hipersensibilidad pueden incluir letargo o malestar general y síntomas musculoesqueléticos. Los síntomas de reacciones de hipersensibilidad usualmente ocurren durante las primeras 6 semanas después de iniciar el tratamiento con abacavir, aunque estas reacciones pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. Los pacientes deben ser estrechamente controlados, especialmente durante los primeros 2 meses de tratamiento con abacavir y consultados cada 2 semanas. Si se diagnostica una reacción de hipersensibilidad, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente. La formulación de abacavir nunca se debe volver a administrar a un paciente que ha sido suspendido debido a una reacción de hipersensibilidad. Para evitar un retraso en el diagnóstico y minimizar el riesgo de reacciones de hipersensibilidad que amenazan la vida, detener la preparación, si no se puede excluir hipersensibilidad, incluso cuando otros diagnósticos son posibles (enfermedades respiratorias, síntomas similares a la gripe, gastroenteritis o reacciones a otras formulaciones). Se debe prestar especial atención a los pacientes que inicien el tratamiento concomitante con un preparado y otros medicamentos que se sabe que inducen reacciones tóxicas cutáneas (como los inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de los nucleósidos - INNTI). Se produjeron reacciones violentas de hipersensibilidad, que incluían afecciones potencialmente mortales, en pacientes que reiniciaron el tratamiento con abacavir y que tenían solo uno de los principales síntomas de hipersensibilidad antes de suspender el tratamiento con abacavir. Además, en casos muy raros, se han informado reacciones de hipersensibilidad en pacientes que han vuelto a aplicar la terapia y que no han presentado síntomas antes de la reacción de hipersensibilidad. En ambos casos, si se toma la decisión de volver a aplicar la preparación, esto se debe hacer bajo condiciones donde la ayuda médica esté disponible. Prescriptores deben asegurarse de que el paciente es consciente de la posibilidad de una reacción de hipersensibilidad a abacavir que puede resultar en una amenaza para la vida o la muerte, y que en el caso de síntomas posiblemente asociados con reacciones de hipersensibilidad, el paciente debe comunicarse inmediatamente con su médico. Al paciente hipersensible a abacavir se le debe recordar que nunca debe volver a tomar cualquier otra preparación que contenga abacavir. Debe advertirse a un paciente que ha experimentado una reacción de hipersensibilidad que devuelva las tabletas restantes del producto a la farmacia. Si deja de usar el medicamento por algún motivo, especialmente debido a posibles efectos secundarios o enfermedades, comuníquese con su médico antes de reiniciar. Se le debe recordar al paciente que retire la Tarjeta de Advertencias del paquete y siempre llévela con él. El tratamiento con análogos de nucleósidos debe suspenderse si aparecen síntomas de exceso de lactato y acidosis metabólica o láctica, hepatitis progresiva o elevación rápida de las transaminasas. Se debe tener precaución cuando se administren análogos de nucleósidos a cualquier paciente (especialmente las mujeres obesas) con hepatomegalia, hepatitis u otros factores de riesgo conocidos para la enfermedad hepática y esteatosis hepática (incluyendo ciertas drogas y alcohol). Los pacientes coinfectados con el virus de la hepatitis C y tratados con interferón y ribavirina pueden ser un grupo de riesgo especial. Los pacientes en grupos de alto riesgo deben ser observados de cerca. En condicionesin vitro yin vivo se ha demostrado que los análogos de nucleósidos y nucleótidos causan diferentes grados de daño mitocondrial. Se han notificado casos de disfunción mitocondrial en bebés VIH negativos expuestos durante la vida fetal y / o postnatales a análogos de nucleósidos. Se debe vigilar, clínico y de laboratorio siga los niños expuestos en el útero a los análogos de nucleósidos y nucleótidos, incluso si no se detecta el VIH en ellos. Si los signos y síntomas sugieren que la disfunción mitocondrial es anormal, se deben realizar estudios detallados para determinar estos trastornos. Los resultados anteriores no constituyen un motivo para rechazar las recomendaciones locales actuales sobre el uso de terapia antirretroviral en mujeres embarazadas para prevenir la transmisión vertical del VIH de madre a hijo. La terapia antirretroviral combinada en pacientes infectados por VIH se asocia con un cambio en la distribución del tejido adiposo (lipodistrofia). El mayor riesgo de lipodistrofia se asocia con factores individuales, como la vejez y factores relacionados con el fármaco, como la duración del tratamiento antirretroviral y las alteraciones metabólicas asociadas. El examen clínico también debe incluir una evaluación de los síntomas físicos de la redistribución del tejido adiposo. También se debe prestar atención a la medición de los lípidos séricos y la glucosa en la sangre. Los trastornos del manejo de la grasa deben tratarse de la manera correcta. Los pacientes tratados con zidovudina pueden desarrollar trastornos hematológicos (anemia, neutropenia y leucopenia, generalmente secundarios a neutropenia). Ocurren con mayor frecuencia a dosis más altas de zidovudina (1200-1500 mg / día) y en pacientes con baja reserva de médula ósea antes del tratamiento, especialmente en la etapa avanzada de infección por VIH. Los parámetros hematológicos deben controlarse cuidadosamente en pacientes tratados con la preparación. Las reacciones adversas hematológicas generalmente no ocurren antes de 4-6 semanas de tratamiento. En pacientes con infección por VIH sintomática avanzada, generalmente se recomienda realizar análisis de sangre al menos cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento y luego al menos una vez al mes. En pacientes en una etapa temprana de infección por VIH, los efectos secundarios hematológicos son raros; Los análisis de sangre pueden realizarse con menos frecuencia, por ejemplo, cada 1-3 meses, dependiendo del estado general del paciente. Adicionalmente, puede ser necesario cambiar la dosis de zidovudina cuando, durante el tratamiento con una anemia y el hueso supresión severa ósea o pacientes, los pacientes con pre-existente de la médula ósea, por ejemplo. La hemoglobina <9 g / dl (5,59 mmol / l) o neutrófilos <1.0 x 10⁹/ L. Si no es posible seleccionar la dosis adecuada, se deben usar zidovudina y lamivudina como preparaciones separadas. El uso de la preparación debe interrumpirse inmediatamente si los signos clínicos o las anomalías de laboratorio indican inflamación del páncreas. Si lamivudina se usa concomitantemente para tratar la infección por VIH y VHB, se puede obtener información adicional sobre el uso de lamivudina en el tratamiento de la hepatitis B de ZPLix ChPL. La seguridad y eficacia de la preparación no se ha determinado en pacientes con comorbilidades significativas. Los pacientes con hepatitis B o C crónica y tratados con terapia antirretroviral de combinación tienen un mayor riesgo de efectos secundarios graves y potencialmente mortales desde el hígado. Si también está tomando medicamentos antivirales para tratar la hepatitis B o C, lea la información relevante para estas preparaciones. Si el tratamiento con pacientes coinfectados con se interrumpe hepatitis B, se recomienda el control periódico de las pruebas de función hepática y los marcadores de la replicación del VHB, como la retirada de lamivudina puede dar lugar a una exacerbación aguda de la hepatitis. En pacientes con disfunción hepática preexistente, incluida la hepatitis crónica activa, existen más anomalías en las pruebas de función hepática en la terapia antirretroviral combinada y deben controlarse de acuerdo con los estándares aceptados. Si hay evidencia de empeoramiento de la enfermedad hepática en estos pacientes, es necesario considerar la interrupción o la finalización del tratamiento.En los pacientes con hepatitis C uso concomitante de ribavirina con zidovudina no se recomienda debido a un mayor riesgo de anemia. No existen datos adecuados sobre el uso del medicamento en niños y adolescentes; no se recomienda su uso. En este grupo de pacientes, las reacciones de hipersensibilidad son particularmente difíciles de identificar. En pacientes ancianos (mayores de 65 años), el medicamento debe usarse con extrema precaución. Los estudios de observación han demostrado una asociación entre el infarto de miocardio y el uso de abacavir - medidas de la prescripción se deben tomar para minimizar todos los factores de riesgo (tabaquismo, hipertensión, hiperlipidemia). Todavía no hay datos suficientes sobre la eficacia y seguridad de la administración concomitante con NNRTI o PI. El uso de estavudina con zidovudina debe evitarse al mismo tiempo.

La preparación no está recomendada para usar durante el embarazo. No hay datos sobre el uso de la preparación durante el embarazo. Debido a su capacidad para inhibir sustancias activas replicación del ADN, su uso, especialmente en el primer trimestre del embarazo, presenta un riesgo potencial para el feto. Se recomienda que las madres no amamanten mientras toman la preparación. Además, las madres infectadas por el VIH en ningún caso deben amamantar debido al riesgo de infección por VIH.

En estudios clínicos, aproximadamente el 5% de los pacientes que recibieron abacavir mostraron una reacción de hipersensibilidad; en algunos casos, la reacción de hipersensibilidad era potencialmente mortal y fatal a pesar de las precauciones. Se caracteriza por la presencia de síntomas que indican la participación de muchos órganos o sistemas corporales. Casi todos los pacientes que desarrollan reacciones de hipersensibilidad presentarán fiebre y (o) erupción cutánea (por lo general maculo- papular o urticaria) como parte del síndrome, sin embargo, estas reacciones se han producido sin erupción o fiebre. Además, puede experimentar náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, úlceras en la boca, dolor de cabeza, trastornos sensoriales, linfopenia, aumento de los valores de las pruebas de función hepática, hepatitis, insuficiencia hepática, dolor muscular, rara vez la degradación muscular, dolor en las articulaciones, fosfoquinasa de creatina aumentó, disnea, tos, dolor de garganta, síndrome de dificultad respiratoria aguda, insuficiencia respiratoria, aumento de la creatinina sérica, insuficiencia renal, letargo, malestar, hinchazón, linfadenopatía, hipotensión, conjuntivitis, anafilaxia. Los síntomas generalmente aparecen dentro de las primeras 6 semanas de tratamiento con abacavir, aunque estas reacciones pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. La administración repetida de la preparación después de la aparición de una reacción de hipersensibilidad puede causar un rápido retorno de los síntomas en unas pocas horas. La recaída de la reacción de hipersensibilidad suele ser más grave que la reacción inicial y puede incluir una disminución de la presión arterial y la muerte que pone en peligro la vida.
Reacciones adversas descritas para ingredientes activos individuales de la preparación. Abacavir: a menudo - reacción de hipersensibilidad, anorexia, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, diarrea, erupción (sin síntomas), fiebre, letargo, fatiga; raramente - pancreatitis; muy raramente - necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme. Lamivudina: común: dolor de cabeza, insomnio, tos, síntomas nasales, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, erupciones cutáneas, alopecia, dolor en las articulaciones, trastornos musculares, fiebre, fatiga, malestar general; raro - neutropenia y anemia (ambas veces grave), trombocitopenia transitoria y elevaciones de las enzimas hepáticas (AST, ALT); raramente - pancreatitis, aumento de la amilasa en sangre, hepatitis, descomposición de los músculos estriados; muy raro: aplasia de glóbulos rojos, neuropatía periférica (parestesia). Zidovudina: muy a menudo - dolor de cabeza, náuseas; a menudo - anemia, neutropenia y leucopenia, mareos, vómitos, dolor abdominal, diarrea, elevación de enzimas hepáticas y de la bilirrubina en la sangre, dolor muscular, malestar; raro - pancitopenia con hipoplasia de la médula ósea, trombocitopenia, disnea, flatulencia, erupción cutánea y picazón, miopatía, fiebre, dolores generalizados y debilidad; Rara vez - aplasia eritrocitaria pura, sin hipoxemia, acidosis metabólica, anorexia, ansiedad, depresión, convulsiones, alteración de la percepción, el insomnio,parestesia, somnolencia, cardiomiopatía, la tos, la pancreatitis, la dispepsia, la decoloración de las membranas mucosas de la boca, trastornos del gusto, enfermedad del hígado (hepatomegalia severa con esteatosis), urticaria, decoloración de la uña y la piel, sudoración, frecuencia, ginecomastia, síndrome de dolor en el pecho síntomas parecidos a la gripe, escalofríos; muy raramente - anemia aplástica.
El uso de análogos de nucleósidos se han reportado casos de acidosis láctica, en ocasiones fatal, generalmente asociada a hepatomegalia grave y esteatosis hepática. La terapia antirretroviral combinada en pacientes infectados con VIH está asociado con una redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia), incluyendo la pérdida de grasa subcutánea en las partes periféricas del cuerpo y de la cara, el aumento de la masa grasa intra-abdominal y de órganos, hipertrofia de las mamas y acumulación de tejido graso en el cuello ( "búfalo del cuello"). La terapia antirretroviral combinada se asocia con trastornos metabólicos tales como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia y lactato. pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave en el momento del inicio de la terapia antirretroviral (CART), una reacción inflamatoria frente a infecciones oportunistas latentes o asintomáticos, causan síntomas clínicos graves o gravedad de los síntomas. Por lo general, las reacciones de este tipo se observan dentro de las primeras semanas o meses de inicio de CART. Ejemplos típicos son la retinitis por citomegalovirus, las infecciones micobacterianas generalizadas y / o locales y la neumonía causada porPneumocystis carinii. Todos los síntomas de la inflamación son una indicación para realizar el examen y aplicar el tratamiento apropiado si es necesario. Los casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con enfermedad avanzada por VIH y (o) la exposición a largo plazo a la terapia antirretroviral de combinación (CART).

La terapia debe ser ordenada por un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes infectados por VIH.
La dosis recomendada de la preparación en pacientes adultos (18 años o más) es de 1 tableta. 2 veces al día. La preparación se puede tomar con el estómago vacío o durante las comidas. En el caso en que sea necesario interrumpir el uso de o la reducción de la dosis de una de las sustancias activas, preparaciones separadas de abacavir, lamivudina y zidovudina. En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina <50 mL / min) recomendar el uso de abacavir, lamivudina y zidovudina como formulaciones separadas (debido a la necesidad de reducir la dosis de lamivudina y zidovudina). En los pacientes con trastornos hematológicos (disminución de hemoglobina de menos de 9 g / dl o 5,59 mmol / l o neutropenia menos de 1,0 x 10⁹/ L) puede ser necesario modificar la dosificación del producto - en este caso, abacavir, lamivudina y zidovudina aplicarse en formulaciones separadas.