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Tratamiento de la hepatitis C crónica, causada por la infección por genotipo 1 en combinación con peginterferón alfa y ribavirina, en pacientes adultos con enfermedad hepática compensada en no tratado previamente o fracaso del tratamiento anterior.

Una cápsula contiene 200 mg de boceprevir. La preparación contiene lactosa.

Inhibidor de la proteasa NS3 del VHC Boceprevir covalentemente, pero de forma reversible ligado a serina (Ser139) en el sitio activo de la proteasa NS3 por alfa-cetoamida la replicación del virus de inhibición en células huésped infectadas con el VHC. Después de la administración oral mediana T_máx es de 2 h. La acumulación es mínima y la saturación se logra aproximadamente después de 1 día dosificando 3 veces al día. Después de una sola dosis de 800 mg, la unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 75%. Boceprevir se administra en una forma más o menos uniforme de una mezcla de dos diastereómeros que se convierten rápidamente en plasma. En relación exposición sistémica de estado estacionario de los dos diastereoisómeros es de aprox. 2: 1, en el que el diastereoisómero predominante es farmacológicamente activo. Boceprevir se metaboliza principalmente a través de la aldoketoreduktaza mediada vía (AKR) para los metabolitos reducidos cetona inactivo contra HCV. El metabolismo oxidativo mediado por CYP3A4 / 5 también es en menor medida. Boceprevir se elimina con medio T_0,5 plasma aprox. 3,4 h. Después de una dosis oral única de 800 mg, aprox. 79% y 9% de la dosis se excreta en las heces y la orina, y aprox. 8%, y el 3% se excreta como boceprevir en heces y orina.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes. Hepatitis autoinmune. Co-administración de drogas cuyo metabolismo es dependiente de CYP3A4 / 5 y que concentraciones plasmáticas elevadas están asociadas con serios y (o) que amenaza la vida de eventos como. Midazolam administrado por vía oral y triazolam, bepridil, pimozida, lumefantrina, inhibidores de la quinasa halofantrina altamente tirosina, simvastatina, lovastatina, quetiapina, alfuzosin, silodosina y derivados del cornezuelo de centeno (dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina). El embarazo. Información adicional en el SPC de peginterferón alfa y ribavirina.

En el tratamiento de peginterferón alfa y ribavirina, se informaron casos de anemia hasta la cuarta semana de tratamiento. La adición de alfa boceprevir peginterferón y ribavirina se asocia con una disminución adicional en la hemoglobina de aprox. 1 g / dl hasta 8 semanas. El tratamiento en comparación con el tratamiento primario óptimo. Antes del inicio del tratamiento y a las 2, 4, 8 y 12 semanas de tratamiento debe realizar conteo sanguíneo completo (con diferencial de células blancas de la sangre) y vigilar de cerca parámetros de la sangre en otros puntos en el tiempo, si es clínicamente necesario. Si, el tratamiento de anemia pueden justificarse la hemoglobina <10 g / dl (o <6,2 mmol / l). La disminución de la dosis de ribavirina es el tratamiento de elección en el tratamiento de la anemia inducida por fármacos. La información sobre la reducción de la dosis y / o la interrupción de la ribavirina está incluida en Ribavirin SmPC. Si necesita ribavirina retirada definitiva, también debe dejar de usar boceprevir y peginterferón alfa. En un estudio clínico que compara tratamiento de la anemia inducida por fármacos que consiste en: la reducción de la dosis de ribavirina administrada fármaco estimulante de la eritropoyesis, el uso de drogas estimulante de la eritropoyesis se asoció con un aumento del riesgo de eventos tromboembólicos. La inclusión de boceprevir con el esquema de tratamiento: peginterferón alfa-2b y ribavirina ha sido asociada con una mayor incidencia de neutropenia y neutropenia tercero a cuarto grado, en comparación con el régimen de tratamiento: peginterferón alfa-2b y ribavirina. Debido al aumento del riesgo de, infecciones que amenazan la vida graves, antes del tratamiento y a los 2, 4, 8 y 12 semanas. Tratar realizar conteo sanguíneo completo (recuento de glóbulos blancos con diferencial) y supervisar estrechamente parámetros de la sangre en otros puntos de tiempo si es necesario, clínico.En caso de una reducción en el número de neutrófilos puede ser necesario reducir la dosificación de peginterferón alfa o la interrupción de su uso. Si necesita peginterferón alfa retirada definitiva también debe suspender el uso de ribavirina y boceprevir. Se recomienda una evaluación rápida y tratamiento de infecciones. la terapia de combinación Boceprevir con peginterferón alfa-2a y ribavirina se asoció con una mayor incidencia de neutropenia (incluyendo neutropenia de grado 4) y un aumento de la susceptibilidad a la infección en comparación con un régimen de tratamiento de combinación: boceprevir, peginterferón alfa-2b y ribavirina. Los pacientes que recibieron boceprevir en combinación con peginterferón alfa y ribavirina ha sido reportado pancitopenia - recuento sanguíneo completo (recuento de glóbulos blancos con diferencial) debe ser tomada antes del tratamiento y a las 2, 4, 8 y 12 semanas de tratamiento.. La morfología también se debe controlar de cerca en otros momentos, según lo indicado clínicamente. En caso de reacciones de hipersensibilidad graves y severos terapia de combinación (por ejemplo. Urticaria, angioedema) debe interrumpirse inmediatamente y empezar la terapia apropiada. Debe utilizarse con precaución en pacientes que toman drospirenona con enfermedades que predisponen a, o hiperpotasemia en pacientes tratados con diuréticos ahorradores de potasio; los anticonceptivos alternativos deben ser considerados. No debe usarse como monoterapia debido a la alta probabilidad de aumento de la resistencia en ausencia de una terapia de combinación para el VHC. No se sabe qué efecto tendrá el tratamiento sobre los inhibidores de la proteasa del VHC posteriores, incluido el retratamiento con la preparación. No se ha probado la seguridad y la eficacia de administrar solos o en combinación con peginterferón alfa y ribavirina para la hepatitis crónica genotipo C 1 en pacientes coinfectados con el virus de la hepatitis B (HBV) y el VHC y en receptores de trasplante de hígado o de otros órganos . La seguridad y eficacia de administrar solos o en combinación con peginterferón alfa y ribavirina para el tratamiento de hepatitis C crónica perteneciente al genotipo distinto del genotipo 1. La seguridad y eficacia de administrar solos o en combinación peginterferón alfa y ribavirina para el tratamiento de hepatitis C crónica perteneciente al genotipo distinto de pacientes con genotipo 1 que no han podido boceprevir terapia previa u otros inhibidores de la proteasa del VHC. El uso concomitante de la preparación de inductores de CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína). Se debe tener precaución en el uso en pacientes con riesgo de prolongación del intervalo QT (intervalo QT largo congénito, hipopotasemia). No hay estudios sobre el uso del producto en pacientes con cirrosis descompensada. La seguridad y eficacia de la preparación en niños menores de 18 años aún no se han establecido. La formulación contiene lactosa - no debe ser utilizado en pacientes con una rara intolerancia a la galactosa hereditaria, deficiencia de lactasa (Lapp) o malabsorción de glucosa-galactosa.

La preparación en combinación con ribavirina y peginterferón alfa está contraindicada en mujeres embarazadas. Las pacientes que podrían quedar embarazadas deben usar un método anticonceptivo eficaz durante y durante 4 meses después del tratamiento. Los pacientes o sus parejas deben usar anticonceptivos efectivos durante y durante 7 meses después del tratamiento. Para obtener más información, consulte el RCP de ribavirina y peginterferón alfa. Si usted decide interrumpir la lactancia o interrumpir / abstenerse del tratamiento boceprevir, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre. No hay datos sobre los efectos de la preparación en la fertilidad humana. Disponibles los datos farmacodinámicos / toxicológicos en animales indican el efecto de boceprevir y (o) de sus metabolitos sobre la fertilidad, que en las hembras fue reversible.

Reacciones adversas asociadas con la combinación de peginterferón alfa-2b y ribavirina. Muy frecuentes: anemia, neutropenia, disminución del apetito, ansiedad, depresión, insomnio, irritabilidad, mareos, dolor de cabeza, tos, dificultad para respirar, diarrea, náuseas, vómitos, sequedad de las mucosas de la boca, alteraciones del gusto, pérdida de cabello, piel seca, picazón , erupción cutánea, dolor en las articulaciones, dolor muscular, astenia, escalofríos, fatiga, fiebre, enfermedad de tipo gripal, la pérdida de peso.Frecuentes: bronquitis, tejidos, herpes, gripe, candidiasis oral, sinusitis, leucopenia, trombocitopenia, bocio, la tiroides, la deshidratación, la hiperglucemia, hipertrigliceridemia, hiperuricemia, inestabilidad emocional, agitación, trastornos de la libido, trastornos del estado de ánimo, sueño, hipoestesia, parestesia, síncope, amnesia, disminución de la atención, pérdida de memoria, migraña, parosmia, temblor, sequedad ocular, subretiniana pleural, visión borrosa, visión borrosa, zumbido de oídos, palpitaciones, hipotensión, hipertensión, epistaxis, congestión nasal, dolor de boca y garganta, congestión de la congestión sinusal respiratoria, sibilancias, dolor abdominal, dolor epigástrico, estreñimiento, enfermedad de reflujo gastroesofágico, hemorroides, malestar abdominal, flatulencia, malestar, ano-rectal, estomatitis aftosa , inflamación de los labios, indigestión, hinchazón, dolor de lengua , Úlceras de la boca, dolor en la boca, estomatitis, trastorno de los dientes, dermatitis, eczema, eritema, hiperhidrosis, sudores nocturnos, edema periférico, psoriasis, erupción eritematosa, erupción macular, erupción maculopapular, papular erupción , exantema pruriginoso, cambios en la piel, dolor de espalda, dolor en las extremidades, calambres musculares, debilidad muscular, dolor de cuello, micción frecuente, disfunción eréctil, molestias en el pecho, dolor en el pecho, malestar, cambios de temperatura corporal, membranas mucosas secas, dolor. Poco frecuentes: gastroenteritis, neumonía, infección, infección por estafilococos, candidiasis, infección del oído, infección fúngica de la piel, nasofaringitis, onicomicosis, faringitis, infecciones del tracto respiratorio, rinitis, infecciones de la piel, infecciones del tracto urinario, diátesis hemorrágica, linfadenopatía, linfopenia, hipertiroidismo, hipopotasemia, trastornos de la alimentación, diabetes, gota, la hipercalcemia, la agresión, la gente de ideación, ataques de pánico, paranoia, el abuso de drogas, pensamientos suicidas, comportamiento anormal, cólera, apatía, confusión, cambios en las inquietud mental, neuropatía periférica, trastorno cognitivo, hiperestesia, letargo, pérdida de conciencia, deterioro mental, la neuralgia, síncope, isquemia retiniana, retinopatía, sensación anormal en el ojo, hemorragia conjuntival, conjuntivitis, dolor ocular, prurito ocular, inflamación del ojo , edema de párpado, con lagrimeo większone, enrojecimiento del ojo, fotofobia, sordera, dolor de oído, pérdida, taquicardia, arritmia, trastornos cardiovasculares, trombosis venosa profunda, rubor, palidez, sensaciones de enfriamiento de audición en las partes periféricas del cuerpo, derrame dolor, la embolia pulmonar, la garganta seca , disfonía, secreciones aumentó desde el tracto respiratorio superior, formación de ampollas en la boca y la garganta, dolor en el abdomen inferior, gastritis, pancreatitis, prurito anal, colitis, disfagia, heces decoloración, movimientos intestinales frecuentes, sangrado de las encías, dolor de las encías, gingivitis , glositis, sequedad de boca, odinofagia, dolor rectal, sangrado rectal, salivación excesiva, sensibilidad dental, lengua decoloración, ulceración lengua, hiperbilirrubinemia, reacciones de fotosensibilidad, úlceras en la piel, urticaria, dolor musculoesquelético en el pecho, inflamación articulaciones, o artritis tintineo, dolor musculoesquelético, disuria, nicturia, amenorrea, menorragia, sangrado uterino, sintiendo, cicatrización anormal de deterioro, dolor torácico, no cardíaco, soplo cardíaco, frecuencia cardíaca rápida. Raras: epiglotitis, otitis media, sepsis, cáncer de la tiroides (nódulos), hemólisis, sarcoidosis, porfiria borrosa, trastorno bipolar, suicidio, intentos de suicidio, alucinaciones auditivas, alucinaciones visuales, nervosa descompensación, enfermedad cerebrovascular isquémica, encefalopatía, escudo congestiva, infarto agudo de miocardio, fibrilación auricular, la enfermedad cardíaca coronaria, pericarditis, derrame pericárdico, trombosis venosa, fibrosis pulmonar, derrame, disnea obliga a tomar una posición sentada, insuficiencia respiratoria, pancreatitis, colecistitis, Aspermia. No conocida: edema angioneurótico, exantema fijo medicamentoso con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).
Se observó anemia en 49% de los pacientes que tomaban la combinación con peginterferón alfa-2b y ribavirina en comparación con 29% de los pacientes que recibieron sólo peginterferón alfa-2b y ribavirina.La preparación se asoció con una disminución adicional en la concentración de hemoglobina en aproximadamente 1 g / dl. La reducción media en los niveles de hemoglobina en comparación con el valor inicial fue mayor en los pacientes tratados previamente en comparación con los pacientes no tratados. La proporción de pacientes con recuento reducido de neutrófilos fue mayor en el grupo de boceprevir en comparación con los pacientes que recibieron solo peginterferón alfa-2b y ribavirina. Porcentaje de pacientes con neutropenia de grado 3-4 (recuento de neutrófilos <0,75 x 10⁹/ L) fue mayor en el grupo tratado con boceprevir (29%) que en el grupo placebo (17%) en combinación con peginterferón alfa-2b y ribavirina. En el 7% de los pacientes que tomaron el producto en combinación con peginterferón alfa-2b y ribavirina, el recuento de neutrófilos fue <0.5 x 10⁹/ l en comparación con el 4% de los pacientes que solo tomaron peginterferón alfa-2b y ribavirina. Los pacientes en los grupos tratados con dicho menor número de plaquetas (3%) en comparación con los pacientes tratados sólo con peginterferón alfa-2b más ribavirina (1%). En ambos grupos, los pacientes con cirrosis eran más propensos a tener trombocitopenia de grado 3-4 que los pacientes sin cirrosis. La adición de boceprevir a un régimen de peginterferón alfa-2b y ribavirina se ha asociado con un mayor aumento de ácido úrico, triglicéridos y colesterol total en comparación con el régimen de tratamiento: peginterferón alfa-2b y ribavirina. El perfil de seguridad de la preparación en pacientes con infección concomitante por el VHC y el VIH-1 fue generalmente similar al perfil de seguridad en pacientes infectados solo con el VHC.

Por vía oral. El tratamiento debe ser iniciado y controlado por un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con hepatitis crónica C. La formulación debe administrarse en combinación con peginterferón alfa y ribavirina. Antes de comenzar el tratamiento, lea el SPC de peginterferón alfa y ribavirina. La dosis recomendada es de 800 mg 3 veces al día con alimentos (una comida o un refrigerio ligero). La dosis diaria máxima es de 2400 mg. Si toma el medicamento sin una comida, puede esperar una reducción en la efectividad final como resultado de una exposición sistémica subóptima.Duración del tratamiento basado en la terapia dependiente de la respuesta (RGT) en pacientes sin cirrosis hepática, sin tratamiento previo o en quienes el tratamiento previo con interferón y ribavirina ha fallado. Pacientes que no han sido tratados antes. .. Los pacientes que están en la semana 8 y 24 semanas de tratamiento del VHC ARN (ácido ribonucleico de medida resultado de la hepatitis C) es indetectable: duración del tratamiento - 28 semanas - la alimentación de peginterferón alfa y ribavirina durante cuatro semanas y.. seguido por tratamiento continuado con los tres agentes (peginterferón alfa y ribavirina [PR] + boceprevir) y la terminación a las 28 semanas. de tratamiento. . Los pacientes que se encuentran en la semana 8 de tratamiento de ARN del VHC fue detectable en las 24 semanas de tratamiento del ARN del VHC fue indetectable:.. La duración del tratamiento - 48 semanas - la alimentación de peginterferón alfa y ribavirina durante cuatro semanas, seguido de un tratamiento continuo con los tres. drogas (PR + boceprevir) y el final del tratamiento semana 36a. y luego la administración de peginterferón alfa y ribavirina y terminando a las 48 semanas. tratamiento.Pacientes que han fallado el tratamiento previo. Los pacientes que en la 8ª semanas y 24 semanas de tratamiento del ARN del VHC es indetectable y los pacientes que en la semana 8 de tratamiento de ARN del VHC fue detectable en las 24 semanas de tratamiento del ARN del VHC indetectable:.... La duración del tratamiento - 48 semanas -. alimentación peginterferón alfa y ribavirina durante cuatro semanas, seguido por el tratamiento continuado con los tres fármacos (PR + boceprevir) y el final de la semana 36 de tratamiento y luego la administración de peginterferón alfa y ribavirina y terminando a las 48 semanas de tratamiento... .Reglas para la interrupción del tratamiento. Si el paciente tiene un resultado de ARN del VHC de al menos 100 UI / ml en la 12ª semana de tratamiento, suspenda el uso del régimen de triple tratamiento en la 12ª semana de tratamiento. Si la medición de ARN del VHC detectable se confirma en la semana 24 de tratamiento, el uso de un régimen de tratamiento triple debe interrumpirse en la semana 24.Pacientes con cirrosis hepática y pacientes que no responden al tratamiento. La duración recomendada del tratamiento es de 48 semanas: 4 semanas de terapia dual en el régimen de PR seguido de 44 semanas de terapia triple en el régimen de PR + boceprevir. La duración de la terapia triple, implementado después de las primeras cuatro semanas. Terapia dual no debe ser inferior a 32 semanas. Debido a la creciente riesgo de efectos secundarios durante boceprevir tratamiento (especialmente anemia) si el paciente no tolera el tratamiento, considere reemplazo régimen trójlekowego en Las últimas 12 semanas del ciclo de terapia del ciclo biliar.
Si el paciente omite la dosis, si la dosis restante es de menos de 2 horas, omita la dosis omitida; si la siguiente dosis es de 2 horas o más, tome la dosis omitida con una comida y luego tome la siguiente dosis a la hora habitual.No se recomienda disminuir la dosis. En el caso de una reacción adversa grave, potencialmente asociados con la ingesta de peginterferón alfa y (o) ribavirina, reducir la dosis de peginterferón alfa y (o) ribavirina (información acerca de un método para reducir la dosis, y (o) la interrupción de peginterferón alfa y (o) y ribavirina se en el SmPC de peginterferón alfa y / o ribavirina). Victrelis no debe administrarse sin peginterferón alfa y ribavirina. .. Si la octava semana tratar a un paciente experimenta un resultado de la medición de ARN del VHC de al menos 1000, o si U.I./ml de 12 semanas tratar a un paciente experimenta un resultado de la medición de ARN del VHC de al menos 100 U.I./ml; o si a las 24 semanas. confirmado en un paciente para medir un ARN de VHC detectable en todos los pacientes, se recomienda suspender el tratamiento.
ajuste de la dosis no es necesaria en pacientes con insuficiencia renal, independientemente del grado de insuficiencia cardíaca y en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o severa. No hay estudios sobre el uso del producto en pacientes con cirrosis descompensada. La experiencia clínica actual no indica diferencias en la respuesta al tratamiento entre pacientes ancianos y pacientes más jóvenes.