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Infección por VIH-1. Tratamiento de pacientes adultos infectados con VIH-1, en combinación con otros agentes antirretrovirales. La lista de beneficios de tenofovir en la infección por VIH-1 sobre la base de resultados de un estudio en pacientes no tratados previamente, incluyendo pacientes con carga viral alta (> 100 000 copias / ml) y los estudios en pacientes previamente tratados con fracaso virológico terapia antirretroviral su etapa temprana (<10,000 copias / ml, donde la mayoría de los pacientes tenía <5,000 copias / ml), y el medicamento se agregó a un horario fijo de terapia básica (que incluye esencialmente 3 medicamentos). Cuando se decide tratar el tenofovir en pacientes infectados con VIH-1 que han sido tratados con terapia antirretroviral, se deben considerar las pruebas de resistencia viral individual y / o el curso del tratamiento.Hepatitis B crónica. Tratamiento de la hepatitis B crónica en adultos: con función hepática compensada, con síntomas de replicación viral activa, actividad de ALT permanentemente aumentada en la sangre y confirmación histológica de inflamación activa y / o fibrosis; con función hepática descompensada.

1 tabl POWL. contiene 245 mg de tenofovir disoproxil (como fumarato); el medicamento contiene lactosa.

Medicamento antiviral: un inhibidor de la transcriptasa inversa. Se absorbe y se convierte en la sustancia activa: tenofovir, que es un análogo del nucleósido monofosfato (nucleótido). Tenofovir luego se convierte en el metabolito activo, tenofovir difosfato. El tenofovir difosfato inhibe la transcriptasa inversa del VIH-1 y HBV polimerasa por la competencia de unión directa con el sustrato natural desoxirribonucleótido y, después de la incorporación en el ADN, causa la terminación de la cadena de ADN. La semivida intracelular del difosfato de tenofovir es de 10 h en energía y 50 h en células de sangre periférica mononucleares latentes. Tenofovir disoproxil fumarato es un éster soluble en agua que es el precursor del medicamento. Después de la administración oral, el medicamento se absorbe rápidamente y se convierte en tenofovir. C_máx se logra dentro de 1 h después de la administración en ayunas y dentro de las 2 h después de la administración con alimentos. La biodisponibilidad del fármaco después de la administración oral a pacientes en ayunas es de alrededor del 25%. La administración con una comida rica en grasas aumenta la biodisponibilidad. El medicamento penetra en la mayoría de los tejidos, y las concentraciones más altas se producen en los riñones, el hígado y el contenido intestinal. Tenofovir es principalmente excretado por los riñones. T_0,5 es 12 -18 h.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

Antes de comenzar el tratamiento con tenofovir, se debe calcular el aclaramiento de creatinina (CCr) para cada paciente. La función renal (CCr y fosfato sérico) debe controlarse cada 4 semanas durante el primer año de tratamiento y luego cada 3 meses. En pacientes con riesgo de insuficiencia renal, incluidos los pacientes que función renal, se debe considerar una monitorización más frecuente de la función renal. están disponibles en la seguridad y eficacia de tenofovir en pacientes Los datos limitados con insuficiencia renal moderada a grave (CCR <50 ml / min) y no evaluaron los datos de seguridad a largo plazo en pacientes con insuficiencia renal leve (CCR 50-80 ml / min). Por lo tanto, en pacientes con insuficiencia renal, el tenofovir solo debe usarse si los beneficios potenciales del tratamiento superan los riesgos; controlar la función renal y la respuesta clínica. Los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, por lo tanto, se debe tener precaución al tratar a este grupo de pacientes. En pacientes con CCr <50 ml / min, se recomienda ajustar los intervalos entre dosis consecutivas. En pacientes con CCr <30 ml / min y en pacientes que requieren hemodiálisis, no se recomienda tenofovir; si el tratamiento alternativo no está disponible, ajuste los intervalos entre dosis consecutivas.Si durante el tratamiento de fosfato en suero tenofovir es <1,5 mg / dl (0,48 mmol / l) o CCr cae a <50 ml / min, utilizar dentro de una semana re-evaluar la función renal, incluyendo las mediciones de glucosa en sangre y potasio en la sangre y glucosa en la orina. Si la CCr disminuye <50 ml / min o los niveles séricos de fosfato disminuyen <1,0 mg / dl (0,32 mmol / l), se debe considerar la interrupción del tratamiento con tenofovir. Tenofovir debe evitarse al mismo tiempo que los medicamentos nefrotóxicos o poco después de su uso; si no se puede evitar dicho uso, la función renal se debe controlar semanalmente. Aunque es claramente necesario, sin el uso concomitante de fármacos tenofovir que son secretadas por la misma vía renal (incluyendo a través de proteínas HOAt 1 y 3 o MRP 4); si esto no puede evitarse, revise su función renal cada semana. Los datos sobre la seguridad y eficacia del medicamento en pacientes con trasplante de hígado son muy limitados. Solo existen datos limitados sobre el uso del medicamento en pacientes con VHB descompensado y> 9 puntos en la clasificación Child-Pugh-Turcotte (CPT); estos pacientes pueden estar en mayor riesgo de reacciones adversas graves al hígado o los riñones; el hígado, el sistema biliar y los parámetros renales deben controlarse de cerca en este grupo de pacientes. La cirrosis hepática debe controlarse de cerca debido al riesgo de descompensación hepática debido a la exacerbación de la hepatitis durante el tratamiento. En pacientes con enfermedad hepática avanzada o cirrosis, no se recomienda suspender el tratamiento debido a que la exacerbación de la hepatitis después del tratamiento puede provocar la descompensación del hígado. Las exacerbaciones de la enfermedad hepática son particularmente graves y a veces letales en pacientes con función hepática descompensada. La función hepática debe controlarse regularmente, tanto en el estado clínico como en los resultados de laboratorio, durante al menos 6 meses después de la interrupción del tratamiento de la hepatitis B; si es necesario, la reanudación del tratamiento puede estar justificada. No hay datos sobre la eficacia de tenofovir en pacientes coinfectados con hepatitis C o D tenofovir Antes del tratamiento a cada paciente debe ser ofrecido a todas las pruebas de HBV infectados de anticuerpos del VIH. En pacientes con infección concomitante por VIH y VHB, el tenofovir solo debe usarse como parte de una terapia antirretroviral de combinación adecuada debido al riesgo de desarrollar resistencia al VIH. En pacientes con insuficiencia hepática preexistente, incluida la hepatitis crónica activa, hay más anormalidades hepáticas durante la terapia antirretroviral combinada, por lo que deben controlarse de acuerdo con el procedimiento estándar. Si estos pacientes desarrollan síntomas de enfermedad hepática, se debe considerar la interrupción o interrupción del tratamiento. Sin embargo, se debe tener en cuenta que un aumento en la ALT puede deberse a la eliminación del VHB durante el tratamiento con tenofovir. Como el tenofovir está relacionado estructuralmente con los análogos de nucleósidos, no se puede excluir el riesgo de acidosis láctica y enfermedad del hígado graso. Se debe suspender análogos de nucleósidos hiperlactatemia sintomática y acidosis metabólica o acidosis, hepática progresiva o rápidamente aminotransferasas. Se debe tener precaución cuando se administren análogos de nucleósidos a pacientes (particularmente mujeres obesas) con hepatomegalia, hepatitis u otros factores de riesgo conocidos de enfermedad hepática y esteatosis hepática. En pacientes coinfectados con hepatitis C y tratados con interferón alfa y ribavirina, pueden surgir riesgos particulares. Los pacientes en grupos de alto riesgo deben ser monitoreados cuidadosamente. Tenofovir tiene una estructura similar a los análogos de nucleósidos, por lo que no se puede descartar el riesgo de lipodistrofia. Por lo tanto, la distribución del tejido adiposo debe evaluarse en pacientes, especialmente en ancianos, tratados con terapia antirretroviral y con trastornos metabólicos; se recomienda el ayuno de glucosa y lípidos en sangre; Los trastornos de lípidos se deben tratar en consecuencia.Debe observarse a los pacientes con inmunodeficiencia grave que inician terapia antirretroviral compleja (TARC), especialmente en las primeras semanas o meses de tratamiento, para detectar signos de síndrome de reactivación inmunitaria; todos los síntomas de la inflamación son una indicación para realizar el examen y aplicar el tratamiento apropiado si es necesario. Los pacientes, especialmente aquellos con enfermedad avanzada causada por el VIH y / o uso de CART a largo plazo, deben controlarse para detectar síntomas tales como dolor en las articulaciones, rigidez y dificultades de movilidad que pueden ser signos de necrosis ósea. El seguimiento de los hallazgos clínicos y de laboratorio de los niños expuestos en el útero a la tenofovir, incluso si no se detecta el VIH en ellos; en el caso de sus síntomas y signos que sugieran una disfunción mitocondrial debe ser investigado a fondo para identificar estos trastornos. Los resultados anteriores no constituyen un motivo para rechazar las recomendaciones locales actuales sobre el uso de terapia antirretroviral en mujeres embarazadas para prevenir la transmisión vertical del VIH de madre a hijo. En el caso de anomalías óseas sospechosos o confirmados durante la terapia con tenofovir, lleve a cabo una consulta adecuada, debido al riesgo de disminución de la densidad mineral ósea (DMO). El impacto de los cambios de la DMO en la salud ósea a largo plazo y el riesgo futuro de fracturas es actualmente desconocido. No debe ser utilizado simultáneamente con otros medicamentos que contienen tenofovir, adefovir dipivoxil con o didanosina. Terapia con tres nucleósidos o nucleótidos (tenofovir, abacavir y lamivudina, o tenofovir y lamivudina, didanosina) puede estar asociada con altos índices de fracaso y la aparición de resistencia en pacientes infectados por VIH etapa temprana. No se recomienda el uso del medicamento en niños. Debido a la presencia de la lactosa no ser utilizado en pacientes con intolerancia a la galactosa hereditaria, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Los datos obtenidos de un número limitado de aplicaciones en mujeres embarazadas no indican que el tenofovir cause malformaciones o dañe al feto o al recién nacido. Puede considerar tomar el medicamento si está embarazada si es necesario. Tenofovir se excreta en la leche humana; se desconoce el efecto del medicamento en el recién nacido o bebé: no lo use cuando amamanta. Además, con el fin de evitar la transmisión del VIH y VHB para el lactante, se recomienda que las mujeres infectadas con VIH y VHB no les dan el pecho.

Muy frecuentes: hipofosfatemia, mareos, diarrea, vómitos, náuseas, erupción cutánea, astenia. Frecuentes: dolor de cabeza, dolor abdominal, distensión abdominal, hinchazón, aumento de transaminasas, fatiga. Poco frecuentes: hipocalemia, pancreatitis, rabdomiolisis, debilidad muscular, aumento de la creatinina. Raras: acidosis láctica, hígado graso, hepatitis, angioedema, ablandamiento de los huesos (con dolor de huesos y contribuyen a veces a las fracturas), miopatía, insuficiencia renal aguda, insuficiencia renal, necrosis tubular aguda, tubulopatía renal (incluyendo síndrome de Fanconi), nefritis (incluyendo nefritis intersticial aguda), renal diabetes insípida. Las exacerbaciones de la hepatitis se informó en los pacientes que recibieron tratamiento, o en pacientes que interrumpieron el tratamiento para la terapia antirretroviral hepatitis B. La combinación está asociada con trastornos metabólicos, tales como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia y lactato. La terapia antirretroviral combinada (CART) en pacientes con VIH está asociado con una redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia), incluyendo la pérdida de grasa subcutánea periférica y la cara, aumento de la grasa dentro de la cavidad abdominal y los órganos internos, hipertrofia de las mamas y acumulación de tejido grasa alrededor de la nuca (nuca de búfalo). En pacientes con deficiencia inmune grave infectados por el VIH en el momento de la iniciación del síndrome de CART puede ocurrir reactivación inmune - respuesta inflamatoria frente a infecciones oportunistas latentes o asintomáticas (incluyendo inflamación de la retina causada por citomegalovirus, generalizada o localizada infección micobacteriana y la neumonía causada porPneumocystis jiroveci).Se han notificado casos de osteonecrosis principalmente en pacientes con factores de riesgo generalmente conocidos, enfermedad avanzada causada por el VIH o aquellos que reciben terapia combinada antirretroviral a largo plazo. Raramente se han notificado casos de pancreatitis y acidosis láctica, algunas veces mortales, cuando se usó tenofovir con didanosina; no se recomienda tal tratamiento combinado.

Por vía oral. Adultos: 1 tableta se usa en el tratamiento de la infección por VIH y la hepatitis B crónica una vez al día No se conoce la duración óptima del tratamiento de la hepatitis B pacientes positivos HBeAg sin cirrosis, el fármaco debe ser administrado durante al menos 6-12 meses. Después de (pérdida de HBeAg y ADN HBV con la detección de anti-HBe) HBe seroconversión o seroconversión de HBs o pérdida de eficacia. Después de la interrupción del tratamiento, la actividad de ALT y el ADN del VHB en suero deben ser monitoreados regularmente para detectar la recurrencia virológica tardía. En pacientes con resultados HBeAg negativos sin cirrosis, el fármaco debe administrarse al menos a seroconversión de HBs o evidencia de pérdida de eficacia. En el caso de un tratamiento prolongado que dure más de 2 años, se recomienda una nueva evaluación periódica para confirmar que la continuación de la terapia elegida sigue siendo adecuada para el paciente.Omita la dosissi han transcurrido menos de 12 horas desde la hora habitual de tomar la dosis, tome el medicamento con alimentos lo antes posible y vuelva al horario de dosificación anterior; si han transcurrido más de 12 horas y está a punto de tomarse la siguiente dosis, no tome la dosis olvidada y simplemente vuelva al horario de dosificación normal. Si el paciente ha vomitado dentro de 1 hora después de tomar el medicamento, debe tomar el siguiente comprimido; si el vómito ocurre más de 1 hora después de tomar el medicamento, no es necesario tomar una segunda dosis.Grupos especiales de pacientes. Pacientes con insuficiencia renal: aclaramiento de creatinina 50-80 ml / min - 1 tableta cada 24 horas; 30-49 ml / min - 1 tableta cada 48 horas; <30 ml / min - 1 tableta cada 72-96 h (dosificación por semana); pacientes sometidos a hemodiálisis - 1 tableta cada 7 días después de la finalización de la hemodiálisis (tomando 3 sesiones de hemodiálisis por semana, cada una dura aproximadamente 4 horas o después de la hemodiálisis acumulada de 12 horas). No hay recomendaciones de interrupción de dosis para pacientes que no están en hemodiálisis con CCr <10 ml / min. Pacientes con insuficiencia hepática: no es necesario ajustar la dosis. Ancianos: no hay datos para prescribir recomendaciones de dosificación para pacientes> 65 años de edad.
La droga debe tomarse con una comida. En pacientes que tienen dificultad para tragar, el medicamento se puede administrar después de triturar la tableta y mezclarla con al menos 100 ml de agua, jugo de naranja o jugo de uva.