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Tratamiento de la hepatitis B crónica en pacientes adultos: con enfermedad compensada hígado con evidencia de replicación viral activa, persistentemente elevados de ALT y la evidencia histológica de la inflamación activa en la fibrosis (o) hígado y (inicio del tratamiento con lamivudina se debe considerar sólo si es aplicable otro medicamento antiviral con una barrera de resistencia genética más alta no está disponible o no es apropiado); con enfermedad hepática descompensada, en combinación con otro medicamento que no muestra resistencia cruzada a lamivudina.

1 tabl POWL. contiene 100 mg de lamivudina.

fármaco antiviral activo contra la hepatitis B. Lamiwydyna se metaboliza (por tanto las células infectadas y no infectadas) en el derivado activado - trifosfato (TP) que actúa como un sustrato para la polimerasa viral del VHB y cuando se incorporan en la cadena de ADN viral bloquea su síntesis. El trifosfato de lamivudina no afecta el metabolismo celular normal de los desoxinucleótidos. También es solo un inhibidor débil de α y β-polimerasas de ADN de mamífero. Además, tiene poco efecto sobre el contenido de ADN celular de mamíferos. En la evaluación del impacto potencial sobre la estructura del contenido de ADN mitocondrial y la función, lamivudina carecía de efectos tóxicos apreciables. Un potencial muy bajo para disminuir el contenido de ADN mitocondrial no se incorpora permanentemente en el ADN y gamma actos mitocondriales como un inhibidor de polimerasa de ADN mitocondrial. La lamivudina se absorbe bien en el tracto gastrointestinal (la biodisponibilidad es del 80-85%), alcanzando C_máx dentro de 1 hora. No significativamente unido a la albúmina plasmática. Penetra a o.u.n. y en el fluido cerebroespinal. En pequeña medida (5-10%) se metaboliza en el hígado. Se excreta principalmente por los riñones en una forma inalterada. T_0,5 en la sangre es de 5-7 h. Eliminación de cambios de lamivudina en caso de disfunción renal.

Hipersensibilidad a lamivudina u otros componentes de la preparación.

Debido a los datos limitados, no se recomienda la administración de lamivudina en niños y adolescentes <18 años. El fármaco debe utilizarse con precaución en pacientes coinfectados con hepatitis delta o hepatitis C, en pacientes con HBeAg negativo (mutante pre-núcleo) y en pacientes que reciben terapia inmunosupresora concomitante, incluida la quimioterapia. En pacientes con YMDD HBV mutante (pacientes con susceptibilidad reducida a lamivudina), consideran la adición de un fármaco sin resistencia cruzada a lamivudina. No hay datos suficientes sobre los beneficios de la reanudación de la terapia en pacientes que muestren evidencia de hepatitis recurrente post-tratamiento, lamivudina. Se debe tener precaución durante el tratamiento en todos los pacientes (especialmente las mujeres obesas) con hepatomegalia conocida, hepatitis u otros factores conocidos que aumentan el riesgo de enfermedad hepática y esteatosis hepática (incluyendo ciertas drogas y alcohol). Los pacientes con hepatitis C crónica tratados con interferón alfa y ribavirina tienen un mayor riesgo de efectos secundarios graves y potencialmente mortales asociados con efectos sobre el hígado - estos pacientes deben ser seguidos de cerca. El tratamiento debe interrumpirse en caso de un aumento rápido de los niveles de transaminasas, hepatomegalia progresiva o acidosis metabólica / acidosis de etiología desconocida. Se debe monitorear el estado clínico y los resultados de las pruebas de laboratorio de los niños expuestos durante el período fetal a la preparación; en el caso de sus síntomas y signos que sugieran una disfunción mitocondrial debe ser investigado a fondo para identificar estos trastornos. Los pacientes co-infectados con VHB y VIH, se debe tener dosis lamivudina recomendado para la infección por VIH (por lo general 150 mg dos veces al día en combinación con otros agentes antirretrovirales).En el caso de los pacientes infectados por el VIH no requieren terapia antirretroviral, hay un riesgo de mutación del VIH cuando se utiliza lamivudina sola en el tratamiento de la hepatitis B. La lamivudina crónica no reduce el riesgo de transmisión de la hepatitis B a otros, por lo que todavía puede utilizar las precauciones adecuadas prevenir la transmisión de la infección; en los lactantes, se deben utilizar los procedimientos estándar recomendados para la vacunación contra la hepatitis B. El producto no debe usarse con otros que contengan lamivudina o emtricitabina.

Muchos datos sobre mujeres embarazadas indican que la lamivudina no causa malformaciones en el feto. La preparación puede usarse durante el embarazo si está clínicamente justificada. Las concentraciones de lamivudina en la sangre de los bebés amamantados por madres que toman lamivudina es baja y gradualmente disminuye a niveles indetectables cuando los bebés alimentados con leche materna alcanzan 24 por semana. La vida. La hepatitis B no es una contraindicación para la lactancia si el recién nacido recibió el tratamiento adecuado para la hepatitis B al nacer. Tampoco hay evidencia de que los niveles bajos de lamivudina en la leche materna causen efectos secundarios en los bebés amamantados. Por lo tanto, la lactancia materna puede ser considerado en mujeres capaz de alimentar tratados con lamivudina infección por VHB, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre. Si se transmite el VHB, a pesar del uso de medidas preventivas apropiadas, se debe considerar la interrupción de la lactancia para reducir el riesgo de desarrollar mutantes resistentes a la lamivudina en el niño.

El malestar y fatiga observada con mayor frecuencia, las infecciones de las vías respiratorias, molestias de garganta y amígdalas, dolor de cabeza, dolor y molestias abdominales, náuseas, vómitos y diarrea. Además, muy a menudo: elevaciones de ALT (hepatitis exacerbación, detectaron principalmente como un aumento de la ALT, informaron tanto durante la lamivudina, y después de la retirada, la mayoría de los casos era autolimitada, pero en casos muy raros, la muerte). Frecuentes: erupción cutánea, prurito, aumento de la actividad CK, enfermedades musculares (incluidos dolores y calambres musculares). Raras: edema angioneurótico, acidosis láctica. Además, puede producirse trombocitopenia, rabdomiólisis. En pacientes con infección por VIH, se han notificado casos de pancreatitis y neuropatía periférica (parestesia). En el curso del tratamiento de pacientes infectados por VIH la combinación de análogos de nucleósidos se encontraron casos de acidosis láctica, a veces fatal, generalmente asociada a hepatomegalia grave y esteatosis hepática.

El tratamiento debe ser iniciado por médicos con experiencia en el tratamiento de la hepatitis B crónica.
Por vía oral. Adultos: 100 mg una vez al día. En pacientes con enfermedad hepática descompensada, la lamivudina siempre debe usarse en combinación con la segunda droga, sin resistencia cruzada a lamivudina. Los pacientes con hepatitis B crónica,, el tratamiento HBeAg-positivo no cirrótica deben ser al menos de 6-12 meses. Después de seroconversión de HBeAg (pérdida de HBeAg de ADN del VHB de detección HBeAb). En pacientes con hepatitis B crónica con una prueba de HBeAg negativa (un virus con una mutación en la región que precede al gen que codifica la proteína del núcleo - región previa al núcleo), sin cirrosis, el tratamiento debe continuarse al menos hasta que ocurra la seroconversión de HBs o se presente evidencia de pérdida de eficacia. En el caso de un tratamiento prolongado, se recomienda una reevaluación a intervalos regulares para confirmar que la continuación de la terapia elegida sigue siendo adecuada para el paciente. En pacientes con enfermedad hepática descompensada o cirrosis del hígado y aquellos que reciben un trasplante de hígado, no se recomienda interrumpir el tratamiento. Los pacientes con hepatitis crónica, tanto positivos como con HBeAg negativo, el desarrollo de mutante HBV YMDD (tirosina-metionina-aspartato-aspartato) pueden dar lugar a disminución de la respuesta terapéutica a la lamivudina, que indica un aumento en el ADN VHB y ALT en comparación con previamente determinado durante el tratamiento. Con el fin de reducir el riesgo de la resistencia en los pacientes que recibieron monoterapia lamivudina debe considerar el cambio de tratamiento si el ADN del VHB en suero permanece detectable a las 24 semanas. O 24 semanas. Tratamiento.En pacientes con virus YMDD mutante, se debe considerar agregar un medicamento alternativo sin resistencia cruzada a lamivudina.
En pacientes con insuficiencia renal, la dosis debe reducirse según el aclaramiento de creatinina (CCr): CCr 30- <50 ml / min - 1. dosis 100 mg, dosis de mantenimiento 50 mg; CCr 15- <30 ml / min - 1ra dosis 100 mg, dosis de mantenimiento 25 mg; CCr 5- <15 ml / min - 1ra dosis 35 mg, dosis de mantenimiento 15 mg; CCr <5 ml / min - 1ra dosis 35 mg, dosis de mantenimiento 10 mg; pacientes en diálisis: después de la reducción de la dosis inicial de lamivudina realizada según el valor de CCr, no es necesario ajustar la dosis durante la diálisis. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.
La preparación puede tomarse independientemente de las comidas.