Índice de drogas

Prevención de episodios de tromboembolismo venoso (TEV) en pacientes adultos después de una cirugía electiva de reemplazo de cadera o rodilla (tabla de 2.5 mg). Prevención del ictus y de la embolia sistémica en pacientes adultos con fibrilación auricular no valvular (FANV) con al menos otro factor de riesgo, como antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT); edad ≥ 75 años; hipertensión; la diabetes; insuficiencia cardíaca sintomática - Clase NYHA ≥ II (2.5 mg, 5 mg).

1 tabl POWL. contiene 2.5 mg o 5 mg de apixaban. La preparación contiene lactosa.

Apixaban es un inhibidor potente, reversible, directo y altamente selectivo del sitio activo del factor Xa. No requiere antitrombina III para provocar efectos anticoagulantes. Inhibe el factor Xa libre y trombótico y la actividad protrombinasa. Apixaban no tiene un efecto directo sobre la agregación plaquetaria, pero indirectamente inhibe la agregación plaquetaria inducida por la trombina. Al inhibir el factor Xa, el fármaco evita la producción de trombina y la formación de un trombo. La biodisponibilidad absoluta de apixaban es aproximadamente del 50% para dosis de hasta 10 mg. Se absorbe rápidamente, a la concentración máxima que se encuentra 3-4 horas después de tomar la tableta. En dosis ≥ 25 mg, la absorción está limitada por la disolución del fármaco y la biodisponibilidad reducida. Alrededor del 87% se une a proteínas plasmáticas. Se metaboliza principalmente por CYP3A4 / 5, en menor medida por CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 y 2J2. Apixaban tiene numerosas rutas de eliminación. Aproximadamente el 25% de la dosis administrada se detectó como metabolitos, la mayoría de los cuales se encontraron en las heces. La excreción renal de apixaban representa aproximadamente el 27% del aclaramiento total del fármaco. Además, se observó excreción de drogas con bilis y excreción intestinal directa. T_0,5 es aproximadamente 12 h. Apixaban es un sustrato para proteínas de transporte, P-gp y proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP).

Hipersensibilidad a apixaban o a cualquiera de los excipientes. Sangrado activo, clínicamente significativo. Enfermedad hepática con coagulopatía y un riesgo clínicamente significativo de hemorragia. Las lesiones o estado de la enfermedad, si se considera que un factor en el riesgo de hemorragia grave, incluyendo: se producen ulceración gastrointestinal actual o reciente, la presencia de un tumor maligno cargado con alto riesgo de hemorragia, lesión de miocardio reciente del cerebro o la médula espinal, cirugía cerebral, columna vertebral o cirugía ocular, sangrado intracraneal reciente, confirmaron o presencia de varices esofágicas, malformaciones arteriovenosas de-venosa aneurismas vasculares o anomalías graves de vasos sanguíneos dentro de la médula espinal o el cerebro sospecha. El tratamiento concomitante con cualquier otro fármaco que es un anticoagulante tal. La heparina no fraccionada (HNF), pequeña molécula de heparina (enoxaparina, dalteparina, etc.), derivados de heparina (fondaparinux, etc.), anticoagulantes orales (warfarina, rivaroxaban, dabigatrán, etc.). excepto un cambio en el tratamiento de estos fármacos apixaban o apixaban a estos fármacos y cuando HNF se administra a las dosis necesarias para mantener un venoso central patente o catéter arterial en un paciente.

Durante el tratamiento, los pacientes deben ser observados cuidadosamente para detectar signos de hemorragia. Se recomienda precaución cuando se usa el medicamento en condiciones con un mayor riesgo de sangrado. En caso de hemorragia grave, el medicamento debe suspenderse. Aunque el tratamiento con apixaban no requiere monitoreo de rutina de la exposición, anti-Xa ensayo Rotachrom® puede ser útil en situaciones excepcionales en las que el conocimiento de la exposición apixaban puede ayudar a tomar decisiones clínicas, por ejemplo. Sobredosis súbita y cirugía. El uso concomitante del agente antiplaquetario aumenta el riesgo de hemorragia. Se debe tener precaución en los pacientes que reciben AINE simultáneamente, incluido el ácido acetilsalicílico. Después de los procedimientos quirúrgicos, no se recomienda el uso de otros inhibidores de la agregación plaquetaria al mismo tiempo que la preparación.En pacientes con fibrilación auricular en condiciones de justificar el uso de la terapia antiplaquetaria dual simple o llevar a cabo una evaluación detallada de los posibles beneficios en el contexto de las posibles amenazas a la aplicación simultánea de un tratamiento y apixaban tales. La experiencia con el uso de fármacos trombolíticos para tratar el ictus isquémico agudo en pacientes que reciben apixaban es muy limitada. La preparación debe suspenderse al menos 48 h antes de la cirugía electiva u otros procedimientos invasivos con riesgo moderado a alto de sangrado. Esto también se aplica a las intervenciones que no pueden excluir la posibilidad de hemorragia clínicamente significativa o en las que el riesgo de hemorragia sería inaceptable. La preparación debe interrumpirse al menos 24 h antes de la cirugía electiva u otros procedimientos invasivos con un bajo riesgo de sangrado. Esto también se aplica a las intervenciones en las que se puede esperar que cualquier sangrado sea mínimo, ocurra en un lugar relativamente seguro o sea fácil de controlar. Si no es posible posponer un procedimiento quirúrgico o invasivo, se debe tener cuidado y se debe tener en cuenta el mayor riesgo de hemorragia. El riesgo de hemorragia debe considerarse en relación con el grado de urgencia del procedimiento. El uso de apixaban debe reanudarse tan pronto como sea posible después del procedimiento invasivo o la intervención quirúrgica, siempre que la situación clínica lo permite y si no se logra una hemostasia adecuada. La retirada de los anticoagulantes, incluyendo la formulación, debido a hemorragia activa, la cirugía electiva o procedimientos invasivos pone a los pacientes en riesgo aumentado de trombosis. Deben evitarse retrasos en el tratamiento, y si es necesario interrumpir temporalmente el uso por cualquier motivo, el tratamiento debe reanudarse lo antes posible. Después de la anestesia de la (espinal / epidural) central o punción espinal / epidural, los pacientes que reciben terapia anticoagulante en el contexto de la prevención de eventos tromboembólicos están en riesgo de hematoma espinal o epidural, que puede conducir a largo plazo o parálisis permanente. El uso posoperatorio de un catéter epidural permanente o el uso concomitante de medicamentos que afectan la hemostasia pueden aumentar el riesgo de estos eventos. Los catéteres epidurales o intratecales regulares deben retirarse al menos 5 horas antes de la primera dosis de la preparación. Las punciones epidurales o espinales multitraumáticas o postraumáticas también pueden aumentar este riesgo. Los pacientes deben ser monitorizados con frecuencia en busca de signos y síntomas de trastornos neurológicos (por ejemplo. El entumecimiento o debilidad de las extremidades inferiores, disfunción del intestino y de la vejiga). Si se encuentran trastornos neurológicos, es necesario un diagnóstico urgente y un tratamiento urgente. Antes de utilizar la intervención central, considerar los beneficios y riesgos potenciales de este tipo de intervención en pacientes que reciben anticoagulantes y en pacientes que están recibiendo anticoagulantes en la prevención de coágulos de sangre. No hay experiencia clínica asociada con el uso de apixaban en pacientes con un catéter intratecal o epidural establecido permanentemente. Si se desea, y sobre la base de los datos farmacocinéticos entre la administración de la última dosis de apixaban y la retirada del catéter debe tomar 20-30 h (es decir. 2 x T_0,5 de drogas). Antes de retirar el catéter, se debe omitir al menos 1 dosis. La siguiente dosis de apixaban puede administrarse antes de 5 horas después de la extracción del catéter. Debido a la experiencia limitada, se debe tener precaución cuando se usa apixaban en presencia de un bloque central. El uso de apixaban no se recomienda en pacientes con insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina (CCr) <15 ml / min y en pacientes en diálisis. Uso de la formulación sola o en combinación con la aspirina en la prevención de VTE después de la cirugía, reemplazo de cadera o de rodilla en pacientes con insuficiencia renal grave (CCR 15-29 ml / min) debe ser tomada. Tenga cuidado con el uso de ácido acetilsalicílico en pacientes de edad avanzada (mayor riesgo de sangrado). No se recomienda para pacientes con insuficiencia hepática grave. Se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (clase A o B de Child-Pugh).La formulación usada con precaución en pacientes con niveles elevados de ALT / AST> 2 x ULN y bilirrubina total ≥1,5 x ULN. Las pruebas de función hepática deben realizarse antes de comenzar el tratamiento. El uso del producto no se recomienda en pacientes que reciben tratamiento sistémico concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4 y P-gp, tal como un agente terapéutico azoles antifúngicos (por ejemplo., Ketoconazol, itraconazol, voriconazol y posaconazol) e inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo. Ritonavir). Estos medicamentos pueden aumentar la exposición al apixaban dos veces o más en presencia de factores adicionales que aumentan la exposición al apixaban (p. Ej., Disfunción renal grave). Se debe tener precaución de forma concomitante con potentes inductores de CYP3A4 y P-gp (por ejemplo., Rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital o la hierba de San Juan). Sin Eficacia y seguridad de apixaban en pacientes sometidos a tratamiento quirúrgico para la fractura de cadera - no se recomienda para su uso en estos pacientes. La seguridad y eficacia en niños y adolescentes <18 años de edad. Debido a la presencia de lactosa, el medicamento no debe utilizarse en pacientes con intolerancia a la galactosa congénita, el equipo de deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

No se recomienda el uso de la droga durante el embarazo. Se debe tomar una decisión para dejar de amamantar o suspender el medicamento.

Prevención de TEV. Común: anemia (incluyendo anemia y posthemorrágica postoperatorio y los parámetros relevantes de laboratorio), sangrado (incluyendo hematoma y sangrado de la vagina y la uretra), náuseas, boquilla piel. trombocitopenia Poco frecuentes (incluida la reducción de recuento de plaquetas), hipotensión (incluyendo periprocedimiento ortostática), hemorragias nasales, sangrado gastrointestinal (incluyendo hematemesis y melena), heces con sangre, aumento de las transaminasas (incluyendo un aumento de la actividad ALT y ALT anormal), aumento de la AST, aumento GGT, las pruebas anormales de función hepática, aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina en la sangre, aumento de la concentración de bilirrubina en la sangre, hematuria (incluyendo los parámetros apropiados en un laboratorio), hemorragia postoperatoria (incluyendo postoperatorio hematoma , hemorragia de un hematoma de la herida en el sitio de la punción del vaso sanguíneo y hematoma en el intravenoso periférico fundación), descarga de las heridas, sangrado de los tejidos del sitio de la incisión (incluyendo hematoma en el sitio de la incisión del tejido), hemorragia intraoperatoria. Raras: hipersensibilidad, sangrado en el ojo (incluyendo conjuntival sangrado), hemoptisis, hemorragia rectal, sangrado de las encías, sangrado en los músculos.Fibrilación auricular no valvular (FANV). A menudo sangrado en el ojo (incluyendo la hemorragia conjuntival), sangrado, hematoma, epistaxis, hemorragia gastrointestinal (incluyendo hematemesis y melena), sangrado rectal, sangrado de las encías, hematuria, inyección subcutánea accidente cerebrovascular. hipersensibilidad Poco frecuentes (incluyendo erupción cutánea, anafilaxia y la inflamación alérgica), hemorragia intracerebral, otra hemorragia intracraneal o intraespinal (incluyendo hematoma subdural, hemorragia subaracnoidea y el núcleo hematoma), sangrado hemorroides sangrado intraabdominales, heces con sangre, sangrado boca, sangrado vaginal anormal, hemorragia en el tracto genitourinario, el sangrado en el lugar de la inyección, dio positivo para sangre oculta, hemorragia traumática, hemorragia postoperatoria, el sangrado de los tejidos del sitio de la incisión. Raras: hemorragia en el tracto respiratorio (incluyendo hemorragia alveolar, laringe o faringe), hemorragia retroperitoneal. Al tomar un mayor riesgo de hemorragia oculta o manifiesta a partir de cualquier tejido u órgano que puede conducir a posthemorrágica anemia. Los signos, síntomas y gravedad pueden variar según la ubicación y el grado o gravedad del sangrado.

Por vía oral. Adultos.Prevención de TEV después del tratamiento quirúrgico del reemplazo de cadera o rodilla: 2.5 mg dos veces al día. La primera dosis debe tomarse 12-24 h después de la cirugía. Al decidir sobre el momento de la administración del fármaco después de la cirugía deben considerar los beneficios potenciales de la anticoagulación anteriormente para la prevención de episodios tromboembólicos venosos, así como los riesgos asociados con el sangrado postoperatorio. La duración recomendada del tratamiento para los pacientes después de la cirugía de reemplazo de cadera es de 32 a 38 días; después de la cirugía de la articulación de la rodilla - 10-14 días.Prevención del ictus y embolia sistémica en pacientes adultos con fibrilación auricular no valvular (FANV): 5 mg 2 veces al día. pacientes con fibrilación auricular no valvular (FANV) y al menos dos de las siguientes características: edad ≥ 80 años, peso ≤ 60 kg o creatinina sérica ≥ 1,5 mg / dL (133 mmol / l), la dosis recomendada de es de 2.5 mg 2 veces al día.El tratamiento debe continuarse por un largo tiempo.Omita la dosis. Perdido dosis pacientes deben tomar la preparación de inmediato y luego continuar tomándolo como antes, dos veces al día.Cambio de tratamiento. La otra terapia con anticoagulantes para la preparación parenteral (y viceversa) puede llevarse a cabo después de la siguiente dosis programada. En los pacientes tratados con un tratamiento antagonista de la vitamina K (AVK) para el cambio en la preparación debe interrumpirse la warfarina u otro fármaco de entre el grupo AVK y comenzar la administración del valor INR será <2,0. Cuando se cambia el tratamiento de la preparación de los AVK debe seguir administrando la preparación durante al menos 2 días después de comenzar el tratamiento con AVK. Después de 2 días de co-administración de AVK y INR debe ser determinado antes de la siguiente dosis programada preparación. Debe ser continuado y la administración concomitante de AVK hasta que el valor INR será ≥ 2,0.Grupos especiales de pacientes. Alteración de la función renal. En pacientes con una depuración de creatinina (CCr) <15 ml / min y los pacientes de diálisis no se recomienda para su uso. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. El uso de un medicamento para la prevención de TEV después de la cirugía, reemplazo de cadera o de rodilla en pacientes con insuficiencia renal grave (CCR 15-29 ml / min) debe ser tomada. El uso de un medicamento en la prevención del ictus y de la embolia sistémica en pacientes con FANV con una creatinina sérica ≥ 1,5 mg / dL (133 mmol / l) en conjunción con la edad ≥ 80 años o el peso corporal ≤ 60 kg deben utilizarse con una dosis menor de apixaban - 2,5 mg dos veces al día; pacientes con insuficiencia renal grave (CCR 15-29 ml / min), use una dosis inferior de apixaban - 2,5 mg dos veces al día.Disfunción hepática. El fármaco está contraindicado en pacientes con enfermedades hepáticas que se extienden desde la coagulopatía y el riesgo de hemorragia clínicamente significativa. No se recomienda su uso en pacientes con insuficiencia hepática grave. Con precaución en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (clase A o B de Child-Pugh) - no se requiere ajuste de dosis en estos pacientes; con precaución en los pacientes con elevación de enzimas hepáticas (ALT / AST> 2 x ULN), bilirrubina total o ≥1,5 x ULN.
La preparación debe tomarse con o sin agua.