El tratamiento de la esquizofrenia en adultos. El tratamiento de los episodios maníacos y mixtos de gravedad moderada del trastorno bipolar en adultos, niños y adolescentes de 10-17 años (la eficacia del fármaco en la prevención de la recurrencia de episodios de trastorno bipolar no se ha establecido).
ingredientes:
1 cápsula dura contiene 40 mg u 80 mg de ziprasidona en forma de bisulfato. La preparación contiene lactosa.
acción:
Medicamentos antipsicóticos La ziprasidona tiene una alta afinidad por los receptores dopaminérgicos tipo 2 (D.2) y una afinidad claramente mayor por los receptores serotoninérgicos tipo 2A (5HT2A). También funciona en receptores serotoninérgicos 5HT2C, 5HT1D y 5HT1Aen donde su afinidad por los sitios de unión de estos receptores es igual o mayor que la afinidad por el receptor tipo D2. Tiene una afinidad moderada por la serotonina neuronal y transportadores de norepinefrina, y la histamina H1 y receptores de tipo α1. No muestra una afinidad significativa por los receptores muscarínicos de tipo M1. Ziprasidon es antagónico a ambos receptores serotoninérgicos 5HT2Aasí como receptores D dopaminérgicos2. Se cree que el efecto antipsicótico se debe en parte a la asociación de las actividades antagónicas anteriores. Ziprasidone es también un potente antagonista del receptor 5HT2C y 5HT1D y el receptor 5HT1A y un factor de inhibición de la recaptación de serotonina y norepinefrina en la sinapsis. Después de la administración oral de dosis múltiples de ziprasidona durante una comida, la concentración máxima de fármaco en la sangre observado después de 6-8 h La biodisponibilidad absoluta después de comer una dosis de 20 mg es 60%.; puede aumentar hasta en un 100% en presencia de alimentos. Ziprasidona se une a las proteínas plasmáticas a> 99%. La zifrasidona utilizada por vía oral está experimentando cambios metabólicos extensos. Se transforma en tres vías metabólicas para cuatro metabolitos principales sulfóxido benzisotiazol (BITP) BITP sulfona, sulfóxido, y metylodihydrozyprazydonu S-ziprasidona. La conversión en S-metil dihidrospirazida es la principal vía metabólica. El metabolismo por enzimas de la citocromo P-450, especialmente CYP3A4, CYP1A2 posible participación. Se elimina principalmente en forma de metabolitos, en la orina (20%) y las heces (66%). Medium T0,5 La ziprasidona es 6,6 h. Leve a moderada insuficiencia renal (grado A o B de Child-Pugh) causada por cirrosis, los niveles en sangre después de la administración oral fue de 30% y la T0,5 aproximadamente 2 horas más que en pacientes sin insuficiencia hepática.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a ziprasidona u otros ingredientes de la preparación. Prolongación QT encontrada. Síndrome congénito de intervalo QT prolongado. Infarto de miocardio fresco. Insuficiencia cardíaca descompensada. Arritmias tratadas con agentes antiarrítmicos de los grupos IA y III. El tratamiento concomitante con fármacos que prolongan el intervalo QT, tales como antiarrítmicos del Grupo IA y III, trióxido de arsénico, halofantrina, acetato de levometadilo, mesoridazina, tioridazina, pimozida, esparfloxacino, gatifloxacina, moxifloxacina, mesilato de dolasetrón, mefloquina, sertindol, cisaprida.
Precauciones:
Debido al riesgo de prolongación de QT, se recomienda precaución en pacientes con bradicardia significativa. Los trastornos electrolíticos tales como hipopotasemia e hipomagnesemia deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con ziprasidona. En pacientes con enfermedad cardíaca estable, se debe considerar ECG antes de comenzar el tratamiento. Si durante el tratamiento se presentan síntomas indicativos de las arritmias cardiacas deben ser considerados si no había arritmia maligna y monitorización cardiaca, incluso mediante el ECG. Si se prolonga QTc> 500 ms, se recomienda interrumpir el tratamiento. No se conocen datos sobre la seguridad y eficacia de ziprasidona en el tratamiento de la esquizofrenia en niños y adolescentes. En caso de síndrome neuroléptico maligno (NMS) debe interrumpirse inmediatamente fármacos antipsicóticos. En caso de síntomas sugestivos de finales de discinesia, considere la reducción de la dosis o la interrupción de la ziprasidona.Se recomienda precaución cuando se trata a pacientes con antecedentes de convulsiones. En pacientes con la formulación hepática grave utilizarse con precaución. Debido al riesgo de eventos cardiovasculares adversos del fármaco debe utilizarse con precaución en pacientes con factores de riesgo para el accidente cerebrovascular. En pacientes de edad avanzada con demencia que recibieron antipsicóticos se produjo aumentado ligeramente el riesgo de muerte en comparación con el grupo no tratado - ziprasidona no está registrado para su uso en el tratamiento de la psicosis en desarrollo contra la demencia. Debido al riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) antes y durante el tratamiento con ziprasidona debe identificar todos los posibles factores de riesgo de TEV y las medidas preventivas apropiadas. Ziprasidona puede aumentar la concentración de prolactina; Duradera hiperprolactinemia, cuando se acompaña de hipogonadismo, puede conducir a la reducción de la densidad mineral ósea y aumento del riesgo de fracturas. La formulación contiene lactosa - no debe ser utilizado en pacientes con intolerancia a la galactosa hereditaria, deficiencia de lactasa Lapp o con problemas de absorción de glucosa o galactosa.
Embarazo y lactancia:
No debe usarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Si necesita suspender el tratamiento durante el embarazo, el medicamento no debe suspenderse de manera repentina. Las mujeres en edad fértil deben ser advertidos de utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con ziprasidona. No se recomienda su uso durante el embarazo a menos que el beneficio esperado para la madre no supere el riesgo potencial para el feto. Los neonatos expuestos a fármacos antipsicóticos (incluyendo la ziprasidona) durante el tercer trimestre, están sujetos a los efectos secundarios de entrega de diversa gravedad y duración, incluyendo síntomas extrapiramidales, y la retirada (o) - los niños deben ser controlados cuidadosamente. El medicamento no debe usarse durante la lactancia; Si es necesario el uso de ziprasidona, la lactancia debe interrumpirse.
Efectos secundarios:
Común: inquietud, distonía, acatisia, trastorno extrapiramidal, parkinsonismo (incluidos los elementos de los síntomas, la bradicinesia, hipocinesia), temblores, mareos, sedación, somnolencia, dolor de cabeza, visión borrosa, náuseas, vómitos, estreñimiento, dispepsia, seca mucosa oral, salivación excesiva, musculoesquelético rigidez. debilidad, fatiga. Poco frecuentes: aumento del apetito, agitación, ansiedad, opresión en la garganta, pesadillas, convulsiones tónico-clónicas generalizadas, discinesia tardía, discinesia, babeo, ataxia, trastornos del habla, convulsiones forzados a mirar con los ojos de rotación, el trastorno de déficit de atención, hipersomnia sueño, hipoestesia, parestesia, somnolencia, palpitaciones, taquicardia, fotofobia, vértigo, zumbido de oídos, crisis hipertensiva, hipertensión, hipotensión ortostática, hipotensión, disnea, dolor de garganta, diarrea, disfagia, gastritis, malestar en el tracto gastrointestinal , hinchazón de la lengua, el engrosamiento de la lengua, flatulencia, urticaria, sarpullido, maculopapular, el acné, la incomodidad, músculo-esquelético, espasmo muscular, dolor en las extremidades, rigidez articular, aumento de las enzimas hepáticas, molestias en el pecho, trastornos de la marcha, dolor, sed Raras: rinitis, hipocalcemia, ataques de pánico, síntomas de depresión, lentitud mental, aplanamiento afectivo, anorgasmia, tortícolis, parálisis, inmovilidad, hipertonía, síndrome de piernas inquietas, linfopenia, aumentando el número de eosinófilos, prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma. ambliopía, visión borrosa, prurito en el ojo, mucosa del ojo seco, dolor de oído, la hipertensión sistólica, las fluctuaciones de la hipertensión presión diastólica en la sangre, hipo, reflujo gastro-esofágico, heces blandas, psoriasis, dermatitis alérgica, pérdida de cabello, inflamación facial, eritema, sarpullido papular, irritación de la piel, trismo, incontinencia urinaria, disuria, disfunción eréctil, erección aumentó, galactorrea, ginecomastia, pruebas de función hepática anormal, fiebre, sensación de calor, aumento de lactato deshidrogenasa. No conocida: el insomnio, manía, hipomanía, síndrome neuroléptico maligno, síndrome de la serotonina, la cara caídos,torsade de pointes, desmayo, tromboembolismo venoso, hipersensibilidad, edema angioneurótico, micción involuntaria, priapismo, síndrome de abstinencia neonatal, reacción anafiláctica. Los efectos secundarios más comunes (informados con una frecuencia de> 10%) en niños y adolescentes con trastorno bipolar fueron: sedación, somnolencia, dolor de cabeza, fatiga y náuseas. La frecuencia, el tipo y la gravedad de las reacciones adversas en esta población de pacientes fueron en general similares a los encontrados en pacientes adultos. La administración de ziprasidona en el grupo pediátrico con trastorno bipolar se asoció con una prolongación del intervalo QT relacionada con la dosis de leve a moderada, que también se observó en estudios poblacionales en adultos. En estudios clínicos en el grupo pediátrico con trastorno bipolar, no hubo casos de convulsiones tónicas e hipotensión.
dosis:
Por vía oral.adultos. Para el tratamiento de la exacerbación de la esquizofrenia y el episodio maníaco en el trastorno bipolar: 40 mg dos veces al día. Esta dosis puede aumentar dependiendo de la condición clínica del paciente, hasta un máximo de 80 mg dos veces al día. Si está indicado, la dosis máxima recomendada puede usarse a partir del tercer día de tratamiento. El perfil de seguridad de dosis> 160 mg / día no ha sido confirmado. Para el tratamiento de mantenimiento de pacientes con esquizofrenia, se debe usar la dosis efectiva más baja; en muchos casos, una dosis de 20 mg 2 veces al día es suficiente.Grupos especiales de pacientes. En pacientes de edad avanzada, generalmente no se indica una dosis inicial más baja, pero se debe considerar la administración de tal dosis a pacientes mayores de 65 años si existe una justificación clínica. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia hepática, se debe considerar una reducción de la dosis.Niños y adolescentes. En el tratamiento de afecciones agudas en el curso del trastorno bipolar en niños y adolescentes (de 10 a 17 años): 20 mg en una sola dosis diaria el día 1 de tratamiento. En los días siguientes, zypryzodone se debe administrar en 2 dosis divididas, con la dosis diaria aumentada gradualmente durante un período de 1-2 semanas, hasta que los valores objetivo alcancen 120-160 mg / día en pacientes con pv. ≥45 kg o 60-80 mg / día en pacientes con <45 kg. En el período posterior, las dosis se deben seleccionar en función de la condición clínica individual en el rango de 80-160 mg / día en pacientes con pv. ≥45 kg o 40-80 mg / día en pacientes con <45 kg. En el ensayo clínico, se permitió una distribución desigual de las dosis divisionales, con una dosis matutina de 20 mg o 40 mg más baja que la dosis vespertina. El perfil de seguridad de ziprasidona en dosis> 160 mg / día para niños del mes no ha sido confirmado. ≥45 y> 80 mg / día para niños en <45kg. El medicamento debe tomarse durante una comida.