Índice de drogas

Prevención de hueso (fracturas patológicas, compresión de la médula, radiación o cirugía al hueso, o hipercalcemia inducida por tumor) en pacientes adultos con neoplasias avanzadas con afectación ósea. El tratamiento de la hipercalcemia inducida por tumores (TIH) en pacientes adultos.

1 vial de concentrado (5 ml) contiene 4 mg de ácido zoledrónico, que corresponde a 4.264 mg de monohidrato de ácido zoledrónico; 1 vial contiene 0,0816 mmol de citrato de sodio dihidratado. 1 vial de solución para perfusión (100 ml) contiene 4 mg de ácido zoledrónico, equivalente a 4,26 mg de monohidrato de ácido zoledrónico.

Un medicamento del grupo de los bifosfonatos, un inhibidor de la resorción ósea por los osteoclastos. Inhibe la resorción ósea sin afectar adversamente la formación, mineralización y propiedades mecánicas del tejido óseo. También tiene numerosas propiedades anticancerígenas que pueden afectar su efectividad general en el tratamiento de metástasis óseas. Las siguientes propiedades se han demostrado en estudios preclínicos:in vivoInhibición de la resorción ósea por los osteoclastos, que cambia el microambiente de la médula ósea, reduciendo así la vulnerabilidad de las células de cáncer de hueso, antiangiogénica y analgésico;in vitro: inhibición de la proliferación de osteoblastos, efectos directos citostáticos y proapoptóticos sobre las células tumorales, sinergia de la acción citostática con otros fármacos anticancerígenos, efectos antiincrustantes y antiadherentes. Después de la administración intravenosa, la eliminación del fármaco del cuerpo tiene lugar en tres etapas: en forma de una eliminación rápida en dos fases del fármaco de la circulación general de T_0,5 0.24 hy 1.87 h, seguido de una larga fase de eliminación con T_0,5 de 146 h. Sin acumulación de ácido zoledrónico en plasma después de administración repetida cada 28 días. El ácido zoledrónico no se metaboliza, se excreta inalterado por los riñones. Durante las primeras 24 h, 39 ± 16% de la dosis administrada del medicamento aparece en la orina, mientras que el resto se asocia principalmente con el tejido óseo. La droga se libera muy lentamente de los huesos a la circulación sistémica y se excreta a través de los riñones. El ácido zoledrónico no muestra ninguna afinidad por los elementos morfóticos de la sangre, la unión a proteínas plasmáticas es baja (alrededor del 56%).

Hipersensibilidad al ácido zoledrónico, a otros bifosfonatos oa cualquiera de los excipientes. Período de lactancia.

Los pacientes deben ser examinados antes de la administración del medicamento para asegurarse de que estén adecuadamente hidratados. La conducción debe evitarse en pacientes con riesgo de insuficiencia cardíaca. Después del inicio de la terapia, los parámetros metabólicos, como los niveles de calcio, fosfato y magnesio analizados para la hipercalcemia, se deben controlar cuidadosamente. En caso de hipocalcemia, hipofosfatemia o hipomagnesemia, puede ser necesaria una terapia adyuvante a corto plazo. Los pacientes con hipercalcemia no tratada tienden a tener algún grado de alteración de la función renal; en tales pacientes, se debe considerar una monitorización cuidadosa de la función renal. Los pacientes que usan el medicamento no deben recibir simultáneamente otras preparaciones que contengan ácido zoledrónico u otros bisfosfonatos, ya que se desconocen los efectos combinados de estos medicamentos. Los pacientes con hipercalcemia inducida por tumor (TIH), y la evidencia de deterioro de la función renal deben ser evaluados apropiadamente teniendo en consideración en cuanto a si el beneficio potencial de la droga supera el posible riesgo. Al decidir tratar pacientes con metástasis óseas y prevenir complicaciones óseas, se debe recordar que el inicio del tratamiento ocurre después de 2-3 meses. Ha habido informes de deterioro de la función renal luego del uso de ácido zoledrónico. Los factores que pueden aumentar el riesgo de empeoramiento de la función renal incluyen deshidratación, disfunción renal antes de comenzar el tratamiento, administración de ciclos múltiples de ácido zoledrónico y otros bisfosfonatos, y el uso de otras preparaciones con toxicidad renal.El riesgo de deterioro de la función renal es menor, pero aún es posible, después de la administración de 4 mg de ácido zoledrónico en 15 minutos. Se informó el deterioro de la función renal hasta la insuficiencia renal y la necesidad de diálisis en pacientes después de la dosis inicial o una dosis única de 4 mg de ácido zoledrónico. En raras ocasiones, algunos pacientes que reciben ácido zoledrónico durante un período prolongado a las dosis recomendadas para prevenir complicaciones óseas también tienen un aumento en la creatinina sérica. La creatinina sérica debe determinarse antes de cada dosis posterior. Al comenzar la terapia en pacientes con metástasis óseas y con insuficiencia renal de leve a moderada, se recomiendan dosis más bajas de ácido zoledrónico. En pacientes con signos de deterioro de la función renal durante el tratamiento, el medicamento debe suspenderse. La terapia debe reanudarse solo si los niveles séricos de creatinina vuelven a la línea de base con una desviación del 10%. El tratamiento debe reanudarse a la misma dosis que antes de la interrupción del tratamiento. Debido al impacto potencial del ácido zoledrónico sobre la función renal, no hay datos clínicos sobre seguridad en pacientes con insuficiencia renal grave y los datos farmacocinéticos limitados en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min), no se recomiendan medicamento en pacientes con insuficiencia renal grave. Debido a los datos clínicos limitados en pacientes con insuficiencia hepática grave, no se pueden dar recomendaciones especiales para este grupo de pacientes. Durante el tratamiento con ácido zoledrónico, se observó la aparición de osteonecrosis de la mandíbula; en la mayoría de los casos esto se asoció con un procedimiento dental realizado previamente, por ejemplo, extracción dental. Durante la evaluación del riesgo de desarrollar osteonecrosis de la mandíbula del paciente individual debe ser tomado en consideración: la potencia del bisfosfonato usado (mayor riesgo se produce cuando se utiliza muy potentes bifosfonatos), la vía de administración (mayor riesgo se produce después de un fármaco por vía parenteral), y el uso de dosis múltiples; cáncer, quimioterapia, radioterapia, uso de corticosteroides, tabaquismo; enfermedades dentales previas, higiene oral insuficiente, enfermedad periodontal, procedimientos dentales invasivos y dentaduras postizas mal seleccionadas. En pacientes con factores de riesgo, se debe realizar un examen dental y medidas preventivas apropiadas antes de iniciar el tratamiento con bisfosfonato. Los pacientes de este grupo deben evitar los procedimientos dentales invasivos tanto como sea posible durante el tratamiento. Si se produce osteonecrosis mandibular durante la terapia con bifosfonatos, la cirugía en el campo de la cirugía maxilofacial puede agravar esta afección. No existen datos que confirmen que la interrupción de la terapia con bisfosfonatos reduce el riesgo de osteonecrosis de la mandíbula en pacientes que requieren procedimientos dentales. En cualquier caso, el médico debe evaluar el estado clínico del paciente y considerar la relación riesgo / beneficio. Se han notificado casos de fracturas subtrocantéricas atípicas y diáfisis femoral en pacientes que usan bisfosfonatos, principalmente en pacientes que han recibido tratamiento a largo plazo para la osteoporosis. Este tipo de fractura ocurre después de una lesión menor o sin lesiones, y algunos pacientes experimentan dolor en el muslo o dolor en la ingle. Las fracturas a menudo ocurren en ambos lados, por lo que los pacientes con bifosfonatos que han tenido una fractura de la diáfisis femoral deben examinarse para detectar el fémur en la otra extremidad. En pacientes con sospecha de una fractura de cadera anormal, la interrupción de los bifosfonatos debe considerarse en función de una evaluación individual de riesgo-beneficio. Se debe aconsejar a los pacientes que notifiquen cualquier dolor en el área del muslo, la cadera o la ingle durante el tratamiento con bisfosfonatos, y cualquier paciente que comunique dichos síntomas debe examinarse en busca de una fractura parcial del fémur. Contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por cada 5 ml de concentrado, lo que significa que la medicina está prácticamente libre de sodio.

El medicamento no debe usarse durante el embarazo; no existen datos adecuados sobre el uso de ácido zoledrónico en mujeres embarazadas. No se determina si el ácido zoledrónico se excreta en la leche humana. El medicamento está contraindicado en mujeres que están amamantando.

Muy a menudo: hipofosfatemia.Común: anemia, dolor de cabeza, conjuntivitis, náuseas, vómitos, anorexia, dolor óseo, mialgia, artralgia, dolor generalizado, insuficiencia renal, fiebre, síntomas similares a la gripe (incluyendo fatiga, escalofríos, malestar y enrojecimiento) aumento de la creatinina y la urea en la sangre, hipocalcemia. Poco frecuentes: trombocitopenia, leucopenia, reacciones de hipersensibilidad, ansiedad, trastorno del sueño, mareos, parestesia, alteración del gusto, entumecimiento, parestesias, temblor, somnolencia, visión borrosa, escleritis y la inflamación de la cuenca del ojo, hipertensión, hipotensión, fibrilación auricular, hipotensión manifiesta desmayo o colapso disnea cardiaca, tos, broncoespasmo, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, dispepsia, inflamación de la mucosa oral, la sequedad de la mucosa oral, prurito, erupción cutánea (incluyendo erupción eritematosa y macular) aumento de la sudoración, calambres musculares, osteonecrosis de la mandíbula, insuficiencia renal aguda, hematuria, proteinuria, debilidad, edema periférico, reacciones en el sitio de inyección (incluyendo dolor, irritación, hinchazón, induración), dolor de pecho, aumento de peso, anafilaxia / choque anafiláctico, urticaria, hipomagneas zemia, hipocalemia. Raras: pancitopenia, edema angioneurótico, confusión, bradicardia, enfermedad pulmonar intersticial, hipercalemia, hipernatremia. convulsiones Muy raras, entumecimiento y tetania (secundaria a hipocalcemia), uveítis, epiescleritis, arritmia del corazón (la hipocalcemia secundaria). Después de la introducción del ácido zoledrónico en el mercado rara vez informado fracturas inusuales y subtrocantéricas del eje femoral.

Por vía intravenosa. La medicina se puede prescribir y administrar a los pacientes por los médicos con experiencia en la administración intravenosa de bisfosfonatos.Prevención de complicaciones óseas en pacientes con cáncer avanzado con afectación ósea. Adultos y ancianos: La dosis recomendada es de 4 mg cada tres o cuatro semanas Los pacientes también deben recibir suplementos de calcio por vía oral en una cantidad de 500 mg / día y vitamina D en una cantidad de 400 j.m./dobę.. La decisión de tratar a los pacientes con metástasis ósea para la prevención de eventos relacionados con el esqueleto debe tener en cuenta que el inicio de la acción del fármaco es de 2-3 meses.El tratamiento de la hipercalcemia inducida por tumor - TIH. Adultos y ancianos: La dosis recomendada para el tratamiento de la hipercalcemia (calcio sérico, teniendo en cuenta el calcio unido a la albúmina ≥12 mg / dL o ≥ 3 mmol / l) es una dosis única de 4 mg.Pacientes con insuficiencia renal. Prevención de complicaciones óseas en pacientes con cáncer avanzado con afectación ósea. El fármaco no está indicado en pacientes con insuficiencia renal grave antes del tratamiento (CLcr <30 ml / min). En ensayos clínicos con ácido zoledrónico se excluyen del tratamiento de los pacientes cuyo nivel de creatinina en suero superó 265 mmol / L o 3,0 mg / dl. En pacientes con función renal normal (CLcr> 60 ml / min), ácido zoledrónico 4 mg / 100 ml, la solución para infusión se puede administrar directamente sin dilución adicional. En pacientes con leve a moderada insuficiencia renal antes del tratamiento (CLcr 30-60 ml / min), se recomienda que la siguiente dosificación: CLcr pretratamiento> 60 ml / min - ácido zoledrónico, la dosis recomendada es de 4 mg; CLcr 50-60 ml / min - 3,5 mg; CLcr 40-49 ml / min - 3,3 mg; CLcr 30-39 ml / min - 3 mg. Después de la administración del fármaco, antes de cada dosis, determinar la concentración de creatinina en suero, y debe interrumpirse si la función renal se deteriorará. En ensayos clínicos, disminución de la función renal se define como sigue: para los pacientes con niveles normales de creatinina en suero antes del tratamiento (<1,4 mg / dl y <124 mmol / l), un incremento de 0.5 mg / dl o 44 mmol / l; para los pacientes con niveles elevados de creatinina sérica antes del tratamiento (> 1,4 mg / dl o> 124 mmol / l), un incremento de 1.0 mg / dl o 88 mmol / l. En ensayos clínicos, la administración de ácido zoledrónico reanudó sólo si la creatinina sérica volvió a dentro del valor de salida de 10% de desviación. El tratamiento debe reanudarse con la misma dosis que cuando se interrumpió el tratamiento.El tratamiento de la hipercalcemia inducida por tumor - TIH. El uso de la droga en pacientes con TIH y la insuficiencia renal severa solo se puede considerar después de una evaluación del riesgo de los beneficios del tratamiento. En ensayos clínicos, los pacientes con creatinina sérica mayor de 400 μmol / l o 4.5 mg / dl fueron excluidos del tratamiento. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con TIH cuya creatinina sérica es menor de 400 μmol / l o 4.5 mg / dl. El medicamento administrado en una infusión intravenosa, que dura no menos de 15 minutos. Concentrado para solución para perfusión, diluido en 100 ml de solución libre de iones de calcio (solución de NaCl al 0,9% m / v o solución de glucosa al 5% m / v). Método para preparar dosis reducidas: consulte el Resumen de las características del producto.