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El tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP) para mejorar la capacidad de ejercicio y aliviar los síntomas en pacientes con trastornos funcionales de clase III según la clasificación de la OMS. La efectividad se demostró en las siguientes enfermedades: hipertensión pulmonar arterial primaria (idiopática y hereditaria); hipertensión arterial pulmonar que resulta de esclerosis sistémica sin cambios pulmonares significativos; hipertensión arterial pulmonar con leel congénito de izquierda a derecha y síndrome de Eisenmenger. También hubo alguna mejoría en los pacientes con clase funcional II OMS según la clasificación de la OMS. El medicamento también está indicado para reducir el número de nuevas úlceras en las yemas de los dedos de pacientes con esclerosis sistémica y úlceras digitales actuales.

1 tabl POWL. contiene 125 mg de bosentán (como un monohidrato).

Bosentan es un antagonista dual del receptor de la endotelina (ERA) con afinidad por los receptores tipo A y B (ET_la y ET_B). Compitiendo por unirse a los receptores ET_la, ET_B con la endotelina 1 (ET-1), que es uno de los vasoconstrictores más potentes y también puede promover la fibrosis, la proliferación celular, hipertrofia cardiaca, remodelación, y pro-inflamatoria. Bosentan bloquea selectivamente los receptores ET y no se une a otros receptores. Reduce la resistencia vascular pulmonar y sistémica, lo que resulta en un aumento del gasto cardíaco sin aumentar la frecuencia cardíaca. La biodisponibilidad total del bosentán es aproximadamente del 50% y no cambia en presencia de alimentos. C_máx se logra dentro de 3-5 h. Después de la administración repetida, la concentración de bosentán en la sangre disminuye gradualmente al 50% -65% de la concentración observada después de la administración de dosis única, que probablemente se debe a la autoinducción de las enzimas metabolizadoras. El estado estacionario se alcanza dentro de 3-5 días. Bosentan> 98% unido a proteínas plasmáticas. Se metaboliza en el hígado con la participación de CYP2C9 y CYP3A4 (un metabolito tiene actividad farmacológica) y se excreta principalmente en la bilis. T_0,5 en la fase final de eliminación es 5.4 horas.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes. Insuficiencia hepática moderada y severa (Child-Pugh B o C). Valores iniciales de transaminasas hepáticas (AST y / o ALT)> 3 veces el límite superior de la normalidad (ULN). Administración conjunta de ciclosporina A. Embarazo. Mujeres en edad fértil que no usan métodos anticonceptivos efectivos.

La eficacia de la preparación no se ha establecido en pacientes con hipertensión pulmonar severa. En caso de deterioro clínico, se debe considerar cambiar al tratamiento que se recomienda en la etapa avanzada de la enfermedad (por ejemplo, epoprostenol). No se ha establecido la relación beneficio-riesgo para bosentán en pacientes con hipertensión pulmonar de clase I en trastornos funcionales de la OMS de clase I. El tratamiento con el producto solo se puede iniciar si la presión arterial sistólica sistémica es> 85 mmHg. El efecto beneficioso de la preparación sobre la curación de las úlceras existentes en la yema de los dedos no se ha demostrado. El tratamiento con bosentán se asocia con un aumento dependiente de la dosis en las transaminasas hepáticas. La actividad aminotransferasa debe determinarse antes de comenzar el tratamiento y los intervalos mensuales durante el tratamiento. Además, los niveles de aminotransferasas deben medirse a las 2 semanas después de cada aumento de la dosis. Si aumentan la ALT y la AST> 3 y ≤5 x LSN, el resultado debe confirmarse repitiendo la prueba; si se confirma, se debe tomar una decisión caso por caso para que cada paciente continúe el uso de la preparación (opcionalmente a una dosis reducida) o suspenda el tratamiento; la monitorización de los niveles de aminotransferasas debe continuarse al menos cada 2 semanas; si los niveles de aminotransferasas vuelven a los valores previos al tratamiento, el tratamiento debe considerarse o reiniciarse con bosentan.Si ALT y AST son> 5 y ≤8 x ULN, esto debe confirmarse repitiendo la prueba; si se confirma, se debe suspender el tratamiento y controlar los niveles de aminotransferasa al menos cada 2 semanas; si los niveles de aminotransferasas vuelven a los valores previos al tratamiento, se debe considerar la reiniciación del bosentán. Si ALT y AST> 8 x ULN aumentan, el tratamiento debe suspenderse; no debe considerar reiniciar el tratamiento con bosentán. En el caso de síntomas clínicos de lesión hepática, es decir. Náuseas, vómitos, fiebre, dolor abdominal, ictericia, letargo inusual o fatiga, síntomas similares a la gripe deben interrumpir el tratamiento y no deben ser considerados re-inicio del tratamiento con bosentan. Re-introducción de administración bosentan sólo debe considerarse si los beneficios potenciales de la terapia superan los riesgos potenciales y cuando los niveles de aminotransferasa están dentro del rango de los valores pre-tratamiento. Se recomienda una consulta con un hepatólogo. Aminotransferasas verificarse dentro de los 3 días de re-inicio del tratamiento, y luego otra vez a las 2 semanas., Y luego, en conformidad con las recomendaciones anteriores. Liver riesgo disfunción también puede incrementarse con el uso concomitante de fármacos que son inhibidores de la excreción bosentan de sales biliares (por ejemplo. Rifampicina, glibenclamida, ciclosporina A). El tratamiento con bosentán se asocia con una disminución de la hemoglobina relacionada con la dosis. Los niveles de hemoglobina deben controlarse antes de comenzar el tratamiento, mensualmente durante los primeros 4 meses de tratamiento y una vez por trimestre. Si hay una reducción clínicamente significativa en la concentración de hemoglobina, se deben realizar más evaluaciones y pruebas para determinar la causa y la necesidad de un tratamiento especializado. Si los síntomas de edema pulmonar durante el uso de bosentan en pacientes con hipertensión pulmonar deben ser considerados asociados con este wenookluzyjnej enfermedad. No se han realizado pruebas específicas en pacientes con hipertensión pulmonar con disfunción ventricular izquierda concomitante. Se recomienda que los pacientes sean monitorizados para detectar síntomas de retención de líquidos (por ejemplo. El aumento de peso, edema), especialmente si también sufren la disfunción sistólica severa. Si se presentan los síntomas descritos anteriormente, se recomienda iniciar el tratamiento con diuréticos o aumentar la dosis de diuréticos utilizados. El tratamiento con diuréticos debe considerarse en pacientes con síntomas de retención de líquidos en el cuerpo antes del tratamiento con bosentán. Existe una experiencia limitada en el uso de bosentán en pacientes con hipertensión pulmonar asociada con infección por VIH tratada con agentes antirretrovirales. Bosentan de comenzar un tratamiento que requiere pacientes reforzados inhibidores de proteasa ritonavir deben controlarse estrechamente tolerancia bosentan (especialmente en la fase inicial antes de tiempo) para detectar hipotensión, también debe realizar pruebas de función hepática; No se puede excluir a largo plazo riesgo de hepatotoxicidad, y los efectos secundarios hematológicos de bosentan terapia de combinación y la terapia antirretroviral y el riesgo de interacciones que podrían afectar a la eficacia de la terapia antirretroviral (inducción CYP por bosentan); debes controlar el curso de la infección por VIH. En pacientes con hipertensión arterial pulmonar que ocurre con la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), un aumento de la ventilación por minuto y una disminución de la saturación de oxígeno; el efecto secundario más común fue la disnea, que se resolvió después de la interrupción del bosentán.

El medicamento está contraindicado en el embarazo (en animales, es teratogénico y embriotóxico). Antes del inicio del tratamiento en mujeres en edad fértil, debe descartarse el embarazo (prueba de embarazo negativa antes del tratamiento) y poner en práctica un método anticonceptivo eficaz. Debido al potencial para interacciones farmacocinéticas, bosentan puede conducir a ineficiencias anticonceptivos hormonales, por lo tanto, las mujeres en edad fértil no deben utilizarse como el único método de anticoncepción, la anticoncepción hormonal (incluyendo oral, inyectable, transdérmica o implante), pero debe utilizar un método anticonceptivo efectivo adicional o alternativo.Durante el tratamiento con bosentán, se recomienda una prueba de embarazo mensual para la detección temprana del embarazo. No se sabe si bosentan se excreta en la leche humana; no se recomienda amamantar durante el tratamiento.

Muy frecuentes: dolor de cabeza, pruebas anormales de función hepática, edema, retención de líquidos en el cuerpo. A menudo, anemia, disminución de la hemoglobina, la hipersensibilidad (incluyendo dermatitis, prurito y la erupción), síncope, palpitaciones, rubor (especialmente en la cara), hipotensión, enfermedad de reflujo gastroesofágico, diarrea, sarpullido. Poco frecuentes: trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, aminotransferasas elevadas asociadas con hepatitis y / o ictericia. Raras: anafilaxis y / o angioedema, cirrosis hepática, insuficiencia hepática. Frecuencia no conocida: anemia o una reducción de la hemoglobina que requiere transfusión de glóbulos rojos. En el contexto posterior a la comercialización, se ha informado (rara vez) de edema pulmonar en pacientes que reciben bosentans sospechosos de obliterar los pulmones venosos finos.

Por vía oral.Hipertensión arterial pulmonar (HAP). adultos: inicialmente 62.5 mg 2 veces al día durante 4 semanas, luego aumente la dosis a una dosis de mantenimiento de 125 mg 2 veces al día. La misma recomendación se aplica a la reanudación del tratamiento con la preparación.Niños y adolescentes: la dosis inicial y de mantenimiento en niños ≥ 2 años es de 2 mg / kg. 2 veces al día. No se han realizado estudios para comparar la eficacia y la seguridad de 2 mg / kg. y 4 mg / kg 2 veces al día en niños. La experiencia clínica en niños <2 años de edad es limitada.Procedimientos en casos de deterioro clínico de HAP. En el caso de deterioro de PAH (por ejemplo. La reducción de la distancia se negocia durante la distancia de caminata de seis minutos de al menos 10% en comparación con la determinación previa al tratamiento) a pesar de bosentan durante al menos 8 semanas. (Dosis Target durante al menos 4 semanas.) Se deben considerar opciones de tratamiento alternativo. Sin embargo, algunos pacientes que no respondieron después de 8 semanas de tratamiento con el producto pueden responder positivamente solo después de 4-8 semanas adicionales de tratamiento. En caso de empeoramiento clínico tardío, a pesar del tratamiento con bosentán (p. Ej., Después de varios meses de tratamiento), se debe volver a evaluar el tratamiento. En algunos pacientes que no responden a una dosis de 125 mg dos veces al día, la capacidad de ejercicio puede mejorar ligeramente cuando la dosis se aumenta a 250 mg 2 veces al día. La relación beneficio / riesgo debe evaluarse cuidadosamente, considerando que la toxicidad hepática depende de la dosis.Interrupción del tratamiento Existe una experiencia limitada con la interrupción abrupta de bosentán en pacientes con HAP. No hubo signos de recaída aguda de la enfermedad, sin embargo, se debe considerar una reducción gradual de la dosis (reducción de la dosis a la mitad durante 3-7 días). Durante el período de retiro, se recomienda una monitorización más intensiva del paciente. Al mismo tiempo, se debe introducir otro tratamiento para HAP.Esclerosis sistémica con úlceras de dedo presentes. adultos: inicialmente 62.5 mg 2 veces al día durante 4 semanas, luego aumentó a una dosis de mantenimiento de 125 mg 2 veces al día. La misma recomendación se aplica a la reanudación del tratamiento con la preparación. La experiencia de un ensayo clínico controlado en esta indicación se limita a un período de 6 meses. La respuesta del paciente al tratamiento y la necesidad de un tratamiento posterior deben evaluarse regularmente.Niños y adolescentes: no hay datos sobre la eficacia y seguridad del bosentán en pacientes <18 años de edad en esta indicación.Grupos especiales de pacientes. En los ancianos, en pacientes con insuficiencia renal, incluidos los que se someten a hemodiálisis y en pacientes con insuficiencia hepática leve (A según Child-Pugh), no es necesario ajustar la dosis. No usar en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave.Método de administración. Las tabletas deben tomarse por la mañana y por la noche, con o sin alimentos, con agua.