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Tratamiento de pacientes con hipertensión arterial pulmonar (HAP) clasificados según la OMS a clase funcional II y III para mejorar la capacidad de ejercicio. Se ha demostrado la eficacia del ambrisentan en la HAP idiopática (HAPI), así como en la HAP asociada a enfermedades del tejido conectivo.

1 tabl POWL. contiene 5 mg o 10 mg de ambrisentan. El producto contiene lactosa y lecitina de soja.

Un fármaco hipotensor, un antagonista del receptor de la endotelina A altamente selectivo (ET_la), un derivado de ácido propiónico. Ambrisentan bloquea el subtipo de receptor ET_la, que se encuentra principalmente en la vasculatura muscular y en los miocitos del miocardio, lo que impide la activación de un segundo sistema de mensajeros que conduce al vasoespasmo y la proliferación de las células musculares lisas. Se espera la selectividad de ambrisentan a los receptores ET_la en comparación con los receptores ET_B no afectará la producción de receptores ET_B, sustancias que causan vasodilatación - óxido nítrico y prostaciclina. Ambrisentan se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. La concentración plasmática máxima generalmente ocurre aproximadamente 1,5 horas después de la administración de la droga, tanto con el estómago vacío como después de una comida. El estado estable generalmente se logra después de 4 días de administración. Se une a las proteínas plasmáticas en 98.8%. Ambrisentan y sus metabolitos se excretan principalmente en la bilis. Alrededor del 22% de la dosis administrada se excreta en la orina, incluido el 3,3% sin cambios. T_0,5 oscila entre 13.6-16.5 horas.

Hipersensibilidad a la sustancia activa, soja o cualquier sustancia auxiliar. El embarazo. Mujeres en edad fértil que no usan métodos anticonceptivos efectivos. Lactancia. Disfunción hepática severa (con o sin cirrosis hepática). Línea de base AST y / o (ALT)> 3 x ULN. Fibrosis pulmonar idiopática con y sin hipertensión pulmonar secundaria.

En ensayos clínicos, los pacientes con FPI tuvieron tasas más altas de hospitalización por motivos respiratorios, eventos fatales y depresión respiratoria en pacientes que recibieron ambrisentan en comparación con el grupo placebo. Los pacientes con FPI que ya han comenzado la terapia con ambrisentan deben ser monitoreados cuidadosamente, se deben considerar opciones terapéuticas alternativas. No se ha establecido la relación beneficio / riesgo en la PAH de clase funcional I de la OMS. La eficacia de la monoterapia no se determinó en pacientes clasificados como PAH de clase funcional IV de la OMS. Si el estado clínico del paciente empeora, se debe considerar el tratamiento recomendado en etapas graves de la enfermedad (p. Ej., Epoprostenol). Después de aplicar ambrisentan, casos similares a los de la hepatitis autoinmune, incluyendo la posible exacerbación de que se produzca previamente hepatitis autoinmune, daño al hígado, y el aumento de las enzimas hepáticas, posiblemente relacionados con el tratamiento. Por lo tanto, la actividad de ALT y AST debe verificarse antes de iniciar el tratamiento con la preparación. Los pacientes deben ser monitoreados para descartar síntomas de daño hepático y se recomiendan ALT y AST cada mes. Los pacientes que desarrollan persistentes elevaciones clínicamente significativas inexplicables en ALT y (o) si el aumento de AST o ALT y (o) AST acompañada por signos o síntomas de daños en el hígado (por ejemplo. Hepatitis), el tratamiento de la preparación debe interrumpirse. En pacientes sin signos clínicos de daño hepático o ictericia, se puede considerar el reinicio del tratamiento cuando la actividad de la enzima hepática vuelve a la normalidad. Se recomienda consultar a un hepatólogo. No se recomienda comenzar el tratamiento con pacientes con anemia clínicamente significativa. Se recomienda verificar los valores de hemoglobina y / o hematocrito, por ejemplo, después de 1 mes, 3 meses de tratamiento y luego periódicamente. Si se observan reducciones clínicamente significativas en la hemoglobina o el hematocrito, se deben considerar otras causas o se debe considerar la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento. Si los pacientes tienen retención de líquidos, debe tratarse antes de comenzar a usar ambrisentan.En el caso de la retención de líquidos clínicamente significativa, unido o no unido con el aumento de peso, determinar la causa de este síntoma, que se puede utilizar la insuficiencia cardíaca ambrisentan o concomitante y para determinar la necesidad de un tratamiento o de interrupción de ambrisentan específico. Si los pacientes desarrollan un edema pulmonar agudo durante ambrisentan, considere la posibilidad de enfermedad veno-oclusiva de los pulmones. Debido a la presencia de lactosa, los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa (Lapp) o malabsorción de glucosa y galactosa no deben usar el medicamento. Las tabletas contienen tinte de aluminio, Allura AC rojo (E129), que puede causar reacciones de hipersensibilidad. No hay datos sobre la seguridad y eficacia del medicamento en niños menores de 18 años.

La droga está contraindicada durante el embarazo. Los estudios en animales han demostrado que ambrisentan tiene efectos teratogénicos. No ambrisetanem iniciado en mujeres en edad fértil no se logrará hasta que una prueba de embarazo negativa y si no se utilizan métodos anticonceptivos eficaces. En caso de dudas, qué método anticonceptivo eficaz se debe utilizar en el paciente, consulte a un ginecólogo. Durante el tratamiento, se recomienda una prueba de embarazo de control cada mes. Las mujeres que recibieron ambrisentan deben ser conscientes del riesgo de daño fetal, y cuando quedarse embarazada con ellos inició una terapia alternativa. No se sabe si ambrisentan se excreta en la leche materna, por lo tanto, la lactancia está contraindicada.
El uso crónico de ERA, incluido ambrisentan, se asoció con la pérdida de túbulos seminales en animales de experimentación. El efecto de este fenómeno en la reproducción en los hombres es desconocido. El deterioro de la espermatogénesis no puede descartarse. En estudios clínicos, el uso a largo plazo de ambrisentan no se asoció con cambios en los niveles séricos de testosterona.

Muy frecuentes: dolor de cabeza (incluyendo dolor de cabeza sinusal, migraña) - a menudo a una dosis de 10 mg, edema periférico y la retención de líquidos - a menudo después de una dosis de 10 mg en pacientes ≥65 años. A menudo, la insuficiencia cardíaca - en la mayoría de los casos asociados con la retención de líquidos, palpitaciones, anemia - a menudo a una dosis de 10 mg, mareo, hipotensión, rubor (especialmente en la cara), epistaxis, disnea, congestión del tracto respiratorio superior (por ejemplo nasal. , los senos paranasales) sinusitis, inflamación de la nariz y la garganta, dolor abdominal, estreñimiento, náuseas, vómitos, diarrea, aumento de las transaminasas hepáticas, dolor abdominal / malestar en el pecho, astenia y fatiga. reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, angioedema, exantema, prurito), desmayos, daño hepático, hepatitis autoinmune: Poco frecuentes. Frecuencia desconocida: visión borrosa, visión borrosa. La mayoría de los casos, disminución de la hemoglobina y el hematocrito se observaron en las primeras 4 semanas. El tratamiento, entonces la hemoglobina generalmente se sometió a la estabilidad. El estudio a largo plazo, la disminución media de la hemoglobina de los valores basales mantenidos durante el tratamiento con ambrisentan a cuatro años. Después de la experiencia posterior a la comercialización, se han observado casos de anemia que requieren transfusión de células sanguíneas.

El tratamiento solo debe iniciarlo un médico con experiencia en el tratamiento de HAP.
Por vía oral. Adultos: 5 mg una vez al día. Un aumento de la eficiencia ambrisentan usado en una dosis de 10 mg en pacientes con clase funcional III al mismo tiempo, un aumento en el edema periférico. Para los pacientes con HAP asociada a enfermedades del tejido conectivo, puede ser necesaria una dosis de 10 mg. Antes de aumentar la dosis, asegúrese de que el paciente tolere bien la dosis de 5 mg. Una cantidad limitada de datos indica que la interrupción rápida del medicamento no causa un deterioro del curso de HAP. Cuando se coadministra con ciclosporina A, la dosis de ambrisentan debe limitarse a 5 mg una vez al día, el monitoreo cuidadoso del paciente. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 mL / min) comenzar cuidadosamente el tratamiento y la atención especial al aumentar la dosis a 10 mg.
Las tabletas deben tragarse enteras, independientemente de las comidas.