Índice de drogas

Tratamiento de pacientes adultos con enfermedad de Parkinson que tienen fluctuaciones en el extremo motor que no se pueden estabilizar con el inhibidor de levodopa / dopa descarboxilasa (DDC).

1 tabl POWL. contiene 50 mg, 100 mg o 150 mg de levodopa y 12,5 mg, 25 mg o 37,5 mg de carbidopa, respectivamente, en combinación con 200 mg de entacapona. El producto contiene sacarosa.

Una preparación combinada que contiene levodopa, un precursor de la dopamina; carbidopa - inhibidor periférico de DDC y entacapona - inhibidor de COMT. La carbidopa es un inhibidor periférico de DDC que reduce el metabolismo periférico de la levodopa a la dopamina, permitiendo que más levodopa ingrese al cerebro. Cuando la descarboxilación de levodopa se reduce mediante administración junto con un inhibidor de DDC, se puede usar una dosis menor de levodopa. La incidencia de efectos secundarios, como náuseas, también se reduce. La inhibición de la descarboxilasa por un inhibidor de DDC, COMT convierte en el principal vía metabólica periférica catalizar la conversión de levodopa a 3-O-metildopa (3-OMD), un metabolito potencialmente dañino de la levodopa. Entacapone es un inhibidor de COMT reversible, específico y principalmente periférico diseñado para administración simultánea con levodopa. Entacapone retrasa el aclaramiento de levodopa en el torrente sanguíneo, lo que resulta en un aumento en el área bajo la curva (AUC) en el perfil farmacocinético de la levodopa. Como consecuencia, la respuesta clínica a cada dosis de levodopa aumenta y se prolonga. Existen importantes diferencias inter e intraindividuales con respecto a la absorción de levodopa, carbidopa y entacapona. Tanto la levodopa como la entacapona se absorben rápidamente y se excretan. La carbidopa se absorbe y excreta un poco más lento que la levodopa. Cuando se administra por separado, sin las otras dos sustancias activas, la biodisponibilidad es 15-33% de levodopa, carbidopa y entacapona 40-70% 35% después de la administración oral de 200 mg. Las comidas ricas en una gran cantidad de aminoácidos neutros pueden retrasar y reducir la absorción de levodopa. La comida no tiene un efecto significativo en la absorción de entacapona. Levodopa se une a proteínas de plasma, sólo una pequeña medida (10-30%) y carbidopa se une aproximadamente 36%, cuando la entacapona se une ampliamente a las proteínas plasmáticas (aproximadamente 98%). Levodopa se metaboliza extensamente a varios metabolitos. Los más importantes vías metabólicas de la descarboxilación por dopa descarboxilasa (DDC) y O-metilación por la catecol-O-transferasa (COMT). La carbidopa se metaboliza a 2 metabolitos principales, se excreta en la orina como glucurónidos y compuestos no conjugados. La carbidopa en forma inalterada representa el 30% de la tasa de excreción urinaria total. La entacapona se metaboliza casi por completo antes de la excreción en la orina (10-20%) y bilis / fecal (80-90%). La vía metabólica principal es la glucuronidación de entacapona y de su metabolito activo, el isómero cis, que representa alrededor del 5% de la cantidad total presente en el plasma. T_0,5 en la fase de eliminación, 0.6-1.3 h para levodopa, 2-3 h para carbidopa y 0.4-0.7 h para entacapona cuando se administra por separado.

Hipersensibilidad a las sustancias activas oa cualquiera de los excipientes. Insuficiencia hepática severa Glaucoma con un ángulo de percepción estrecho. Pheochromocytoma. Administración conjunta con inhibidores MAO-A y MAO-B no selectivos (p. Ej., Fenelzina, tranilcipromina). Uso simultáneo con inhibidores selectivos de la MAO-A e inhibidores selectivos de la MAO-B. Síndrome neuroléptico maligno y / o rabdomiólisis no traumática.

La preparación no se recomienda para el tratamiento de reacciones extrapiramidales inducidas por fármacos. La formulación debe administrarse con cuidado para los pacientes con enfermedad isquémica del corazón, enfermedad cardiovascular o pulmonar severa, asma bronquial, enfermedad renal o enfermedad endocrina, enfermedad de úlcera péptica o convulsiones. Los pacientes con un historial de infarto de miocardio que tienen arritmia del nódulo auricular o arritmia ventricular, la función cardíaca debe controlarse particularmente de cerca durante la titulación inicial.Todos los pacientes tratados con el producto deben controlarse cuidadosamente en busca de trastornos psiquiátricos, depresión con tendencias suicidas y otros comportamientos antisociales graves. Los pacientes con psicosis en la entrevista o con psicosis actual deben ser tratados con precaución. Se debe tener precaución con el uso de fármacos antipsicóticos con propiedades bloqueadoras del receptor de dopamina, particularmente antagonistas del receptor D₂ - los pacientes deben ser estrechamente controlados por la pérdida de efectos antiparkinsonianos o el empeoramiento de los síntomas de Parkinson. Los pacientes con glaucoma con glaucoma crónico de ángulo abierto pueden ser tratados con la preparación de precaución a condición de que la presión intraocular está bien controlada, y los cambios de la presión intraocular que ocurren en el paciente se controla cuidadosamente. La formulación puede inducir hipotensión ortostática, se debe tener precaución cuando se administra a pacientes que están tomando otros medicamentos que pueden causar hipotensión ortostática. Debido al riesgo de rabdomiolisis secundaria discinesias severas o síndrome neuroléptico maligno (NMS) en pacientes con la enfermedad de Parkinson, se debe observar cuidadosamente repentina reducción de la dosis o la interrupción de la levodopa, especialmente en pacientes tratados con neurolépticos. Síndrome que se asemeja al síndrome neuroléptico maligno, incluyendo rigidez muscular, temperatura corporal elevada, cambios mentales y elevada creatina fosfoquinasa en suero en suero después de la retirada brusca de los fármacos para la enfermedad de Parkinson. Desde la introducción de entacapona en el mercado, casos aislados de SNM, especialmente tras la reducción o interrupción brusca del tratamiento con entacapona y otros fármacos dopaminérgicos concomitantes. Si es necesario, el producto de sustitución con levodopa e inhibidor de DDC sin entacapona u otro tratamiento dopaminérgico debe proceder lentamente, y si es necesario aumentar la dosis de levodopa. Si es necesaria anestesia general, la terapia puede continuarse mientras el paciente pueda tomar líquidos y medicamentos orales. Si el tratamiento se interrumpe por algún tiempo, el tratamiento puede reanudarse tan pronto como se permitan los medicamentos orales, a la misma dosis diaria que antes. Se recomienda controlar el peso para evitar una reducción excesiva en pacientes con diarrea. La diarrea prolongada o persistente durante el tratamiento con entacapona puede ser un signo de colitis. En caso de diarrea prolongada o persistente, suspenda el uso y considere el tratamiento y la prueba adecuados. Los pacientes deben controlarse sistemáticamente si desarrollan trastornos de control de impulsos. Los pacientes y los cuidadores deben ser advertidos de que durante el tratamiento pueden experimentar síntomas conductuales de trastornos del control de impulsos, incluyendo tendencia patológica a los juegos de azar, aumento de la libido (libido), el aumento de la actividad sexual, el gasto compulsivo o comprar, comer en exceso y paroxística comida compulsiva. En el caso de los síntomas anteriores, se recomienda evaluar el tratamiento. En los pacientes con anorexia progresiva, astenia, y el peso corporal en un tiempo relativamente corto, se debe considerar una evaluación médica general, incluida una evaluación de la función hepática. Se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada y en pacientes con insuficiencia renal grave, incluidos los que se someten a diálisis. No se ha establecido la seguridad y eficacia de la preparación en niños menores de 18 años. La formulación contiene sacarosa - no debe ser utilizado en pacientes con una rara intolerancia hereditaria a la fructosa, la glucosa o galactosa, o sacarasa-isomaltasa.

No existen datos adecuados sobre el uso de la combinación levodopa / carbidopa / entacapona en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han demostrado la toxicidad reproductiva de componentes individuales. El riesgo potencial para los humanos es desconocido. La preparación no debe usarse durante el embarazo a menos que los beneficios para la madre superen los posibles riesgos para el feto. Levodopa se excreta en la leche humana. El tratamiento con levodopa inhibe la lactancia. La carbidopa y la entacapona se secretaron con leche en animales, pero no se sabe si se excretan en la leche humana.Las mujeres no deben amamantar durante el tratamiento con la preparación.

Muy frecuentes: disquinesia, diarrea, náuseas, dolor muscular, dolor musculoesquelético, dolor en el tejido conectivo, cromaturia. A menudo, anemia, pérdida de peso, disminución del apetito, depresión, alucinaciones, confusión, pesadillas, ansiedad, insomnio, empeoramiento del parkinsonismo (por ejemplo. Bradiquinesia), temblor, la fluctuación en, distonía, retraso / off mentales (por ejemplo.,. Deterioro de la memoria, demencia), somnolencia, dolor de cabeza, mareos, visión borrosa, los casos de enfermedad cardiaca coronaria distintos de infarto de miocardio (por ejemplo. angina), ritmo cardíaco irregular, hipotensión ortostática, la hipertensión, falta de aliento, estreñimiento, vómitos, dispepsia, dolor abdominal y malestar, sequedad de boca, erupción cutánea, sudoración, calambres musculares, dolor en las articulaciones, infección del tracto urinario, dolor de pecho, edema periférico, Downs, marcha anormal, debilidad, fatiga. Poco frecuentes: trombocitopenia, la psicosis, agitación, infarto de miocardio, hemorragia gastrointestinal, colitis, disfagia, pruebas de función hepática anormal, decoloración distinta de la orina (por ejemplo, la piel, uñas, cabello, sudor.), Retención urinaria, malestar . Raras: edema angioneurótico. Conocido: comportamiento suicida, síndrome neuroléptico maligno, hepatitis principalmente a las características de la colestasis, urticaria, rabdomiólisis. Las convulsiones ocurren raramente después de la administración de levodopa / carbidopa; su relación causal con levodopa / carbidopa no ha sido establecida. Los pacientes tratados con agonistas de la dopamina y (o) otros fármacos dopaminérgicos que contienen levodopa puede ocurrir trastornos de control de impulsos: tendencia patológica a los juegos de azar, aumento de la libido (libido), aumento de la actividad sexual, el gasto compulsivo o de compra, comer en exceso paroxística y comida compulsiva. El uso de entacapona con levodopa se ha asociado con casos aislados de somnolencia diurna excesiva y episodios repentinos inicio del sueño.

Por vía oral. Adultos. La dosis diaria óptima debe determinarse ajustando cuidadosamente la dosis de levodopa para cada paciente. La dosis diaria se debe ajustar usando uno de los puntos fuertes de tabletas disponibles (50 mg / 12,5 mg / 200 mg 100 mg / 25 mg / 200 mg, 150 mg / 37,5 mg / 200 mg de levodopa / carbidopa / entacapona). Hay una mayor probabilidad de náuseas y vómitos en pacientes que reciben una dosis de carbidopa en menos de 70-100 mg por día. La experiencia con carbidopa en una dosis diaria total mayor de 200 mg es limitada, la dosis diaria máxima recomendada es de 2000 mg de entacapona y por lo tanto la dosis máxima es de 10 tabl. todos los días Por lo general, la preparación se utiliza en pacientes que son tratados actualmente con dosis apropiadas de levodopa y el estándar de liberación de inhibidor de DDC y entacapona.Cambio en pacientes tratados con levodopa / inhibidor de la DDC (benserazida o carbidopa), y entacapona tabletas Stalevo. 1. Los pacientes que son tratados actualmente con entacapona y estándar de liberación de levodopa / carbidopa a dosis iguales a las de la tableta de Stalevo se pueden transferir directamente a la formulación de comprimidos adecuada. 2. Cuando se inicia el tratamiento con Stalevo en pacientes tratados actualmente con entacapona y levodopa / carbidopa en dosis dosis desiguales en tabletas formulación de dosificación Stalevo debe ajustarse cuidadosamente a fin de obtener la respuesta clínica óptima. Al comienzo de la dosis de la terapia se debe ajustar para que se corresponda lo más estrechamente posible la dosis diaria total se utiliza actualmente de levodopa. 3. iniciar Stalevo en pacientes tratados actualmente con entacapona y levodopa benserazida en un comunicado de levodopa estándar con benserazida debe suspenderse la noche anterior, y Stalevo debe iniciarse a la mañana siguiente. La dosis inicial debe proporcionar la misma o ligeramente (5-10%) cantidad de levodopa.Cambio en el tratamiento en pacientes actualmente no tratados con entacapona para Stalevo. Un tratamiento puede ser considerado en dosis correspondientes al tratamiento actual en algunos pacientes con enfermedad y fluctuaciones motoras de final de Parkinson de la dosis que se estabilizan en / estándar de liberación de inhibidor de DDC tratamiento con levodopa existente.Sin embargo, no se recomienda cambiar directamente de levodopa / inhibidor de DDC a Stalevo en pacientes con discinesias o cuya dosis diaria de levodopa es superior a 800 mg. En estos pacientes, se recomienda el uso de entacapona como medicamento por separado y la dosis de levodopa debe ajustarse antes de cambiar a Stalevo. Entacapone aumenta el efecto de la levodopa. Por lo tanto, puede ser necesario, especialmente en pacientes con discinesias, reducir la dosis de levodopa en un 10-30% en los primeros días o semanas después de comenzar el tratamiento con Stalevo. La dosis diaria de levodopa se puede reducir prolongando los intervalos y / o reduciendo la cantidad de levodopa por dosis de acuerdo con la condición clínica del paciente.Ajuste de dosis durante el tratamiento. Si se requiere una dosis más alta de levodopa, se debe considerar un aumento en la frecuencia de las dosis y / o el uso de una formulación de concentración alternativa dentro del rango de dosis recomendado. Si se requiere una dosis más baja de levodopa, la dosis diaria total de Stalevo debe reducirse reduciendo la frecuencia de administración, aumentando el intervalo entre las dosis o reduciendo la fuerza de la preparación. Si se usan otros medicamentos que contienen levodopa al mismo tiempo que las tabletas de Stalevo, se deben seguir las recomendaciones de dosis máxima.Interrupción de la terapia con la preparación. Si el tratamiento es la preparación interrumpe, y el paciente se transfiere a inhibidor de DDC levodopa sin entacapona, es necesario ajustar la dosis de los otros tratamientos antiparkinsonianos, especialmente levodopa, para lograr un nivel suficiente de control de los síntomas parkinsonianos. No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada. Puede ser necesaria una reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. Las tabletas deben usarse con o sin alimentos. Una tableta contiene una dosis terapéutica y solo se puede usar como un todo.