Tratamiento complementario en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama invasivo en etapa temprana, con la presencia de receptores hormonales. Tratamiento adyuvante prolongado del cáncer de mama invasivo dependiente de hormonas en mujeres posmenopáusicas que habían recibido previamente tratamiento adyuvante estándar con tamoxifeno durante 5 años. Tratamiento de primera línea en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado dependiente de hormonas. Cáncer de mama avanzado en mujeres después de la menopausia natural o artificial, previamente tratado con antiestrógenos que han recaído o progresado. Tratamiento neoadyuvante en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama HER2 negativo con la presencia de receptores hormonales que no son elegibles para la quimioterapia y en quienes no hay indicación de cirugía inmediata. No se ha demostrado que el fármaco sea efectivo en pacientes con cáncer de mama con receptores hormonales negativos.
ingredientes:
1 tabl POWL. contiene 2,5 mg de letrozol. La preparación contiene lactosa.
acción:
Medicamento contra el cáncer, un inhibidor de la aromatasa no esteroideo, una enzima que transforma los andrógenos suprarrenales, principalmente androstenediona y testosterona, en estrona y estradiol. La inhibición selectiva de la aromatasa causa la inhibición de la biosíntesis de estrógenos en los tejidos periféricos y en el tejido tumoral. Letrozol se inactiva la aromatasa por unión competitiva al citocromo P450 heme de la aromatasa, que conduce a una reducción de la biosíntesis de estrógenos en todos los tejidos en los que está presente. En las mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado tratados con dosis diarias de 0,1-5 mg, letrozol reducir estradiol sérico, estrona y sulfato de estrona en la sangre de 75-95% de todos los pacientes tratados en la línea base. El letrozol es altamente específico en la inhibición de la actividad de la aromatasa, por lo tanto, no hay necesidad de un tratamiento adyuvante con glucocorticosteroides o mineralocorticoides. Después de la administración oral, el letrozol se absorbe rápida y completamente del tracto gastrointestinal (la biodisponibilidad es del 99,9%). La presencia de alimentos reduce ligeramente la velocidad de absorción del fármaco, pero no tiene efecto sobre la biodisponibilidad. El medicamento está unido a proteínas plasmáticas en aproximadamente 60%. La principal vía de metabolismo de letrozol es reducir a un metabolito farmacológicamente inactivo - carbinol, que se ejecuta la participación de la isoenzima 3A4 y 2A6 del citocromo P450. Se excreta principalmente en la orina (aproximadamente 90%), donde el 6% del fármaco se administró sin cambios y el 75% como metabolito. El resto se excreta en las heces (aproximadamente 3.8%). T0,5 es aproximadamente 2 días.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a letrozol u otros ingredientes de la preparación. Mujeres antes de la menopausia. Embarazo y lactancia.
Precauciones:
Para los pacientes que no están seguros si están después de la menopausia, se debe determinar LH, FSH y / o estradiol antes de comenzar el tratamiento. Solo las mujeres posmenopáusicas pueden tratarse con la preparación. La preparación no se ha estudiado en un número suficiente de personas con un aclaramiento de creatinina <10 ml / min. Antes de usar la preparación en tales pacientes, se deben considerar cuidadosamente los posibles riesgos y beneficios del tratamiento. En personas con insuficiencia hepática grave (grado C de Child-Pugh), exposición sistémica y T0,5 en la fase final de eliminación, fueron aproximadamente el doble de grandes que los voluntarios sanos. Por lo tanto, tales pacientes requieren un control estricto. Letrozol es un poderoso medicamento que reduce los niveles de estrógeno. En las mujeres con una historia de la osteoporosis y la fractura de hueso (o), o un mayor riesgo de osteoporosis antes de adyuvante tratamiento o tratamiento adyuvante deben extenderse evaluar formalmente la densidad mineral ósea y además controlar el plomo durante y después del tratamiento con letrozol. Si es necesario, se debe incluir el tratamiento o la prevención de la osteoporosis y se debe llevar a cabo una observación cuidadosa. En la terapia adyuvante, también se puede considerar el tratamiento secuencial (letrozol durante 2 años seguido de tamoxifeno durante 3 años) según el perfil de seguridad del paciente. Se debe evitar la administración concomitante con tamoxifeno, otros antiestrógenos o medicamentos que contienen estrógenos.No se recomienda su uso en niños y adolescentes. Debido a la lactosa no debe ser utilizado en pacientes con una rara intolerancia a la galactosa hereditaria, Lapp lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.
Embarazo y lactancia:
La preparación se puede usar solo en mujeres que hayan sido claramente confirmadas para someterse a la menopausia. Debido al hecho de que hay informes acerca de la reanudación de la función ovárica durante el tratamiento con letrozol, a pesar de un estado posmenopáusico claro al principio del tratamiento, si es necesario, el médico debe discutir con el paciente los métodos adecuados de anticoncepción. La preparación está contraindicada en el embarazo y la lactancia. Fertilidad: el efecto farmacológico del letrozol es reducir la producción de estrógeno al inhibir la aromatasa. En las mujeres premenopáusicas, la inhibición de la síntesis de estrógenos es llevado por una retroalimentación para aumentar las concentraciones de gonadotropinas (LH, FSH). A su vez, el aumento de los niveles de FSH estimula el crecimiento de los folículos y puede inducir la ovulación.
Efectos secundarios:
Muy frecuentes: hipercolesterolemia, aumento de la sudoración, dolor en las articulaciones, sofocos, fatiga (incluyendo astenia, malestar general). Frecuentes: anorexia, aumento del apetito, depresión, dolores de cabeza, mareos, hipertensión, náuseas, vómitos, dispepsia (sólo en pacientes con metástasis), estreñimiento, dolor abdominal, diarrea, alopecia, erupción cutánea (incluyendo eritematosa, maculopapular, psoriasiformes y vesicular), piel seca, dolor muscular, dolor de huesos (sólo en pacientes con melanoma metastásico), osteoporosis, fracturas de huesos, sangrado vaginal, edema periférico, aumento de peso. Poco frecuentes: infección del tracto urinario, tumor dolor (sólo en pacientes con metástasis), leucopenia, edema generalizado, ansiedad (incluyendo nerviosismo), irritabilidad, somnolencia, insomnio, pérdida de memoria, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia y sensación de debilidad), trastorno sabor, los accidentes cerebrovasculares, cataratas, irritación ocular, visión borrosa, palpitaciones (sólo en pacientes con melanoma metastásico), taquicardia, eventos isquémicos del corazón (la aparición de nuevos o exacerbación de una angina de pecho existente, la cirugía que requiere la angina de pecho, infarto de miocardio e isquemia infarto de miocardio), tromboflebitis (incluyendo tromboflebitis superficial y profunda), falta de aliento, tos, inflamación de la mucosa oral (sólo en pacientes con melanoma metastásico), boca seca, aumento de las enzimas hepáticas, prurito, urticaria, articulaciones, micción más frecuente, flujo vaginal, sequedad carretera, dolor en los senos, fiebre, membranas mucosas secas, aumento de la sed, pérdida de peso. Raras: embolia pulmonar, trombosis arterial, accidente cerebrovascular isquémico. Conocidos: anafilaxis, hepatitis, angioedema, necrosis tóxico, epidermolisis bullosa, eritema multiforme.
dosis:
Por vía oral. Pacientes adultos, incluidos ancianos: 2,5 mg una vez al día. En pacientes con cáncer de mama avanzado o enfermedad metastásica, el letrozol debe continuar hasta que el cáncer haya progresado definitivamente. En el adyuvante y la preparación terapia adyuvante extendida debe continuar durante 5 años o hasta la recurrencia de cáncer, lo que ocurra primero. En el adyuvante también puede ser considerado diagrama de un tratamiento secuencial (letrozol durante 2 años y luego tamosyfen durante 3 años). En el tratamiento neoadyuvante, la terapia farmacológica puede continuarse durante 4-8 meses para lograr una reducción tumoral óptima. Si la respuesta es insuficiente, interrumpir el tratamiento con cirugía y plan y (o) con el paciente para discutir otras opciones de tratamiento. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal con un aclaramiento de creatinina ≥ 10 ml / min. Los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (grado Child-Pugh A o B) no necesitan modificar la dosis. Los datos sobre pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C) son insuficientes; estos pacientes requieren una estrecha vigilancia. Las tabletas se pueden tomar con o sin comida.