Índice de drogas

Tratamiento complementario en mujeres posmenopáusicas con etapa temprana de cáncer de mama con receptores hormonales. Tratamiento prolongado de seguimiento en pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama en estadio temprano dependiente de hormonas, después del tratamiento estándar suplementario con tamoxifeno durante 5 años. Tratamiento de primera línea del cáncer de mama avanzado en mujeres posmenopáusicas. El tratamiento del cáncer de mama avanzado en mujeres posmenopáusicas, una que ocurre fisiológicamente o inducida artificialmente, con recurrencia o progresión de la enfermedad, que han sido previamente tratados con acción anti-estrogénica. No está indicado el tratamiento neoadyuvante de HER-2 negativos de cáncer de mama con receptores hormonales positivos mujeres posmenopáusicas, en los que la quimioterapia no es un tratamiento adecuado y una intervención quirúrgica inmediata. No se encontró eficacia farmacológica en pacientes con cáncer de mama sin receptores hormonales.

1 tabl POWL. contiene 2,5 mg de letrozol. La preparación contiene lactosa.

Agente antineoplásico - un inhibidor de la aromatasa no esteroideo - enzima de conversión de andrógenos adrenales a estrona y estradiol. La inhibición selectiva de la aromatasa causa la inhibición de la biosíntesis de estrógenos en tejidos periféricos y en el propio tejido tumoral. Letrozol se inactiva la aromatasa por unión competitiva al complejo de aromatasa citocromo P-450, y como resultado inhibe la biosíntesis de estrógenos en todos los tejidos en los que se encuentra el complejo. En las mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado tratados con dosis diarias de 0,1-5 mg, letrozol reducir estradiol sérico, estrona y sulfato de estrona en la sangre de 75-95% de todos los pacientes tratados en relación con los valores basales. El letrozol es altamente específico en la inhibición de la actividad de la aromatasa, por lo tanto, no hay necesidad de un tratamiento adyuvante con glucocorticosteroides o mineralocorticoides. Después de la administración oral, el letrozol se absorbe rápida y completamente del tracto gastrointestinal (la biodisponibilidad es del 99,9%). La presencia de alimentos reduce ligeramente la velocidad de absorción del fármaco, pero no tiene efecto sobre la biodisponibilidad. El medicamento está unido a proteínas plasmáticas en aproximadamente 60%. La concentración de letrozol en los eritrocitos es aproximadamente del 80% de la concentración plasmática. Se distribuye rápidamente a los tejidos. La principal vía de metabolismo de letrozol es reducir a un metabolito farmacológicamente inactivo - carbinol, que se ejecuta la participación de la isoenzima 3A4 y 2A6 del citocromo P450. Se excreta principalmente en la orina (aproximadamente 90%), donde el 6% del fármaco se administró sin cambios y el 75% como metabolito. El resto se excreta en las heces (aproximadamente 3.8%). T_0,5 es aproximadamente 2 días. El estado estable se logra dentro de 2-6 semanas. Las concentraciones en estado estable son aproximadamente 7 veces mayores que las concentraciones medidas después de una dosis única de 2,5 mg. Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina diaria 9-116 ml / min) y de leve a moderada insuficiencia hepática no afectó a la farmacocinética de letrozol.

Hipersensibilidad a letrozol u otros ingredientes de la preparación. Mujeres antes de la menopausia. Embarazo y lactancia.

Debido a la falta de estudios clínicos de eficacia y seguridad, el letrozol no está indicado en niños. No hay datos sobre la eficacia de letrozol en hombres con cáncer de mama. No se han realizado suficientes estudios de seguridad en pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml / min. En estos pacientes, el uso de letrozol debe considerarse en términos de beneficios y riesgos de uso. Los pacientes con insuficiencia hepática severa (Child-Pugh C), AUC y la vida media terminal fueron aproximadamente dos veces más altos que en voluntarios sanos. Tales pacientes deben ser estrechamente supervisados. Los pacientes con antecedentes de fracturas (o) y la osteoporosis o que están en mayor riesgo de osteoporosis, deben tener la densitometría ósea antes del tratamiento adyuvante o tratamiento adyuvante prolongada y deben ser monitoreados para el desarrollo de la osteoporosis durante y después del tratamiento.Si hay indicaciones, se debe iniciar el tratamiento o la prevención de la osteoporosis y se debe controlar su eficacia regularmente. Debido a la formulación de lactosa que no debería ser utilizado en pacientes con una rara intolerancia a la galactosa hereditaria, deficiencia severa de lactasa (Lapp) o malabsorción de glucosa-galactosa. Debido al contenido de colorante azo, el medicamento puede causar reacciones alérgicas.

El medicamento solo debe usarse en mujeres que hayan sido confirmadas claramente después de la menopausia. Debido a los informes de una reanudación de la función ovárica en pacientes tratados con letrozol a pesar de edad posmenopáusica claramente identificado en el momento de la iniciación de la terapia debe ser tratada con los anticonceptivos adecuados paciente, si es necesario. La droga está contraindicada en mujeres embarazadas y amamantando.

Muy frecuentes: hipercolesterolemia, enrojecimiento, aumento de la sudoración, dolor en las articulaciones, fatiga (incluyendo astenia, malestar general). Frecuentes: anorexia, aumento del apetito, depresión, dolores de cabeza, mareos, hipertensión, náuseas, vómitos, dispepsia, estreñimiento, diarrea, dolor abdominal, alopecia, erupción cutánea (incluyendo eritematosa, maculopapular, que recuerda a la psoriasis, ampollas) piel seca, músculo, hueso, osteoporosis, fracturas de huesos, sangrado vaginal, edema periférico, aumento de peso. Poco frecuentes: infecciones del tracto urinario, dolor por cáncer (en el tratamiento del cáncer avanzado de mama y el adyuvante), leucopenia, ansiedad (nerviosismo e irritabilidad), somnolencia, insomnio, pérdida de memoria, alteraciones sensoriales (entumecimiento, hipoestesia), trastornos del gusto, accidente cerebrovascular, irritación ocular de cataratas, visión borrosa, palpitaciones, taquicardia, eventos isquémicos del corazón (incluyendo nuevos eventos o empeoramiento de angina de pecho existente, angina que requiere cirugía, infarto de miocardio e infarto de miocardio), tromboflebitis (superficial y profunda) falta de aliento, tos, inflamación de la boca, boca seca, aumento de las enzimas hepáticas, prurito, urticaria, artritis, aumento de la frecuencia urinaria, leucorrea, sequedad vaginal, dolor de mama, hinchazón general, fiebre, sequedad de las mucosas, aumentó sed, reducción de peso c IALA. Raras: embolia pulmonar, trombosis arterial, accidente cerebrovascular isquémico. Conocidos: anafilaxis, hepatitis, angioedema, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme. Muchos de los efectos secundarios pueden ser un signo de enfermedad subyacente, o pueden ser la consecuencia de la deficiencia de estrógenos (por ejemplo. Los sofocos, el adelgazamiento del cabello y sangrado vaginal).

Por vía oral. Pacientes adultos y ancianos: 2.5 mg una vez al día. En la terapia adyuvante, el tratamiento debe continuarse durante 5 años o hasta que la enfermedad recaiga. En el adyuvante también pueden ser considerados diagrama de un tratamiento secuencial (letrozol durante dos años, seguido de tamoxifeno durante 3 años). En pacientes con cáncer de mama avanzado o cáncer de mama metastásico, el tratamiento debe continuarse hasta que haya evidencia de que el proceso de cáncer ha progresado. En la terapia neoadyuvante, el tratamiento puede continuarse durante 4 a 8 meses para lograr una reducción tumoral óptima. Si no hay suficiente respuesta, suspenda el tratamiento y establezca la fecha de la cirugía y (o) analice con el paciente otras opciones de tratamiento. No es necesario modificar la dosis en pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de la dosis para los pacientes con moderada a la alteración de moderado de la función hepática (A o B en Child-Pugh) y en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina de> 10 ml / min).