Tratamiento complementario en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama en etapa inicial con la presencia de receptores hormonales. Extended tratamiento adyuvante del cáncer dependiente de hormonas de mama en estadio temprano en mujeres posmenopáusicas que recibieron terapia adyuvante estándar previo con tamoxifeno durante 5 años. Tratamiento de primera línea en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado dependiente de hormonas. Tratamiento del cáncer de mama avanzado en menopausales posmenopáusicas o inducidas artificialmente, previamente tratadas con medicamentos antiestrógenos que han recaído o progresado a cáncer. No se ha demostrado que el fármaco sea efectivo en pacientes con cáncer de mama con receptores hormonales negativos.
ingredientes:
1 tabl POWL. contiene 2,5 mg de letrozol. La preparación contiene lactosa.
acción:
Medicamento contra el cáncer: un inhibidor de la aromatasa no esteroideo (un inhibidor de la biosíntesis de estrógenos). La inhibición del crecimiento del tumor por el estrógeno es esencial en el tratamiento de tumores, donde el crecimiento de tejido tumoral depende de la presencia de la terapia de estrógeno y endocrina se utiliza. El fármaco inhibe la aromatasa al competir por el sitio de unión en el grupo hemo del complejo aromatasa-citocromo P-450. Esto conduce a la reducción de la biosíntesis de estrógenos en todos los tejidos en los que está presente la aromatasa (también en el tejido tumoral). El letrozol es altamente específico para inhibir la actividad de la aromatasa. En las mujeres posmenopáusicas, las dosis diarias de 0,1-5 mg de letrozol no causan cambios en el cortisol, la aldosterona, 11-dezoksykortyzolu 17-hidroxiprogesterona y ACTH en la sangre, actividad de renina en plasma, las concentraciones de LH y FSH, o de tiroides. Después de la administración oral, el letrozol se absorbe rápida y completamente del tracto gastrointestinal (la biodisponibilidad absoluta media es del 99,9%). Los alimentos reducen ligeramente la velocidad de absorción del medicamento (medianamáx: 1 hora con el estómago vacío en comparación con 2 horas después de una comida), pero no afecta el grado de absorción. El medicamento está unido a proteínas plasmáticas en aproximadamente 60%. Se distribuye rápida y extensamente a los tejidos. La principal vía de metabolismo de letrozol es reducir a un metabolito farmacológicamente inactivo - carbinol, que se extiende con la implicación de CYP3A4 y CYP2A6. El medicamento se excreta principalmente en la orina como metabolito, en una pequeña cantidad con heces. T0,5 es aproximadamente 2 días. Las concentraciones de fármaco en estado estacionario permanecen constantes, no hay acumulación de letrozol.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes. Condición endocrinológica antes de la menopausia. Embarazo y lactancia.
Precauciones:
Los pacientes que son condición posmenopáusicas que no se aclara antes del tratamiento con letrozol debe determinar la concentración de LH, FSH y (o) estradiol para aclarar el estado menopáusico en el que se encuentra el paciente. Especial precaución (después de la consideración cuidadosa de la relación beneficio-riesgo) que se utiliza en pacientes con una depuración de creatinina <10 ml / min o enfermedad grave del hígado (cirrosis, C Child-Pugh). Los pacientes con osteoporosis y (o) un historial de fracturas o estar en mayor riesgo de osteoporosis deben tener una prueba de densitometría ósea realiza antes de iniciar el tratamiento con adyuvante o extender la terapia adyuvante y debe controlarse en la dirección de desarrollo de la osteoporosis durante el tratamiento y después de su terminación. Si hay indicaciones, se debe iniciar el tratamiento o la prevención de la osteoporosis y controlar regularmente la efectividad de estas actividades. Debido al contenido de lactosa, la formulación no debería usarse en pacientes con un raro intolerancia a la galactosa hereditaria, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.
Embarazo y lactancia:
Letrozol está contraindicado en el embarazo y la lactancia. En las mujeres en edad fértil (en postmenopáusicas perimenopáusicas o temprano), antes de iniciar la prueba de embarazo el tratamiento se debe realizar y el método anticonceptivo apropiado hasta la confirmación del estado posmenopáusico.
Efectos secundarios:
Muy frecuentes: aumento de la sudoración, dolor en las articulaciones, sofocos, fatiga, debilidad.Frecuentes: anorexia, aumento del apetito, hipercolesterolemia, depresión, dolores de cabeza, mareos, náuseas, vómitos, dispepsia, estreñimiento, diarrea, alopecia, erupción cutánea (incluyendo eritematosa, maculopapular, psoriasiforme y alveolar), dolor muscular, dolor de huesos , osteoporosis, fracturas óseas, malestar, edema periférico, aumento de peso. Poco frecuentes: infecciones del tracto urinario, dolor por cáncer (no aplicable a la terapia adyuvante y el tratamiento adyuvante de continuación), leucopenia, edema generalizado de ansiedad, nerviosismo, irritabilidad, somnolencia, insomnio, pérdida de memoria, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia y hipoestesia), alteración del gusto , accidentes cerebrovasculares, cataratas, irritación ocular, visión borrosa, palpitaciones, taquicardia, tromboflebitis (incluyendo tromboflebitis superficial y profundo), hipertensión, eventos cardíacos isquémicos, falta de aliento, tos, dolor abdominal, mucositis , la boca por vía oral seco, aumento de las enzimas hepáticas, picazón, piel seca, urticaria, artritis, frecuencia urinaria, sangrado vaginal, flujo vaginal, sequedad vaginal, dolor de pecho, fiebre, sequedad de las mucosas, aumento de la sed, peso cuerpo. Raras: embolia pulmonar, trombosis arterial, infarto cerebral.
dosis:
Por vía oral. Pacientes adultos (también ancianos): 2.5 mg una vez al día. En la terapia adyuvante, el tratamiento debe continuarse durante 5 años o hasta que la enfermedad tumoral regrese. En el tratamiento adyuvante, la experiencia clínica es de 2 años (la duración mediana del tratamiento fue de 25 meses). En el tratamiento adyuvante extendido, la experiencia clínica es de 4 años (duración media del tratamiento). En pacientes con cáncer avanzado o cáncer metastásico, el letrozol debe continuarse hasta que el tumor progrese marcadamente.Grupos especiales de pacientes. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal con CCr> 30 ml / min. No hay datos suficientes sobre pacientes con CCr <30 ml / min y pacientes con insuficiencia hepática grave.
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