Tratamiento paliativo de pacientes con cáncer de próstata avanzado dependiente de hormonas.
ingredientes:
1 implante contiene 3,6 mg o 5 mg de leuprorelina en forma de acetato.
acción:
Un análogo sintético liberado de factor de LHRH hipotálamo que controla la liberación de la gonadotropina pituitaria anterior hormona liberadora de la hormona luteinizante LH y estimulante del folículo FSH. Estas hormonas estimulan la síntesis de esteroides gonadales. En contraste con la LHRH fisiológica, que se libera del hipotálamo en un acetato de leuprolide bloques pulsante durante el tratamiento a largo plazo de una manera continua en los receptores de la pituitaria de la LHRH, con lo que su insensibilidad a la estimulación inicial a corto plazo. Esto da como resultado la supresión temporal de la liberación de gonadotropinas de la pituitaria, después de lo cual los niveles de testosterona reducidos, afectando el crecimiento de tejido de la próstata que tiene tumores malignos. Este tejido se fisiológicamente estimulada por la dihidrotestosterona producida por la reducción de la testosterona en las células de la próstata. La administración continua de los resultados de acetato de leuprolide en la reducción del número y (o) la sensibilidad de los receptores localizados en la glándula pituitaria y, en consecuencia, para reducir la concentración de LH, FSH, y DHT a partir de los niveles de testosterona, debido a la reducida hasta niveles de castración; sin un aumento transitorio en los niveles de testosterona, como es el caso después de la primera inyección. Después de la inyección del implante de acetato de leuprolida se libera continuamente desde el polímero (que consiste en: ácido glicólico y ácido láctico - 3,6 mg implante, ácido poliláctico - implante 5 mg) durante 1 mes. El polímero se absorbe de la misma manera que el material a partir del cual se fabrican las suturas quirúrgicas. La concentración mensurable de leuprorelina en el suero persiste durante más de 1 mes. Después de dos inyecciones de 3,6 mg implante hechas en un intervalo de 28 días, los niveles detectables de leuprolide se observaron hasta 67 días después de la primera inyección. Durante los 3 meses de tratamiento con el implante de 5 mg, la concentración sérica medible se mantiene hasta 26 semanas después de la administración. En algunos casos, se observaron concentraciones más altas de leuprorelina en pacientes con insuficiencia renal. Por el contrario, las concentraciones de leuprorelina fueron más bajas en pacientes con insuficiencia hepática. Parece que estas observaciones no tienen significación clínica significativa.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a leuprorelina, otros análogos de GnRH o cualquiera de los excipientes. Confirmada falta de dependencia del cáncer a las hormonas. Las mujeres. Los niños.
Precauciones:
En la fase inicial del tratamiento, se eleva primero la concentración de testosterona (que puede resultar en recaída o aumento del crecimiento del tumor puede comprender un deterioro de la existente o el desarrollo de nuevos síntomas - la aparición o la gravedad de dolor de huesos, obstructivos urinarios sus efectos, compresión de la médula espinal, debilidad o hormigueo en las piernas, el linfedema) y luego reducida durante 2 semanas. después de 2-4 semanas. concentraciones de testosterona son comparables a los observados después de la eliminación bilateral de los núcleos y se mantienen durante todo el período de tratamiento. A fin de reducir el riesgo de recurrencia puede comenzar la administración de un fármaco que inhibe la secreción de andrógenos en los tres días antes de iniciar el tratamiento con leuprolide y continuar su administración para las primeras 2-3 semanas. Tratamiento. De los pacientes con metástasis en la columna vertebral o el cerebro y (o) los pacientes con urinaria obstructiva se deben seguir de cerca (preferiblemente en un hospital), particularmente en las primeras semanas de tratamiento (y ocasionalmente observada en estos pacientes, compresión de la médula espinal y de la función renal). Respuesta al implante tratamiento se puede controlar - mediante la determinación de la actividad de fosfatasa ácida y PSA en suero y la testosterona total, que debe ser determinada en el inicio y después de 3 meses los implantes.. El cáncer de próstata es de andrógenos sensibles, si después de tres meses. la concentración de testosterona se encuentra en la castración (≤0,5 ng / ml), y el valor de PSA disminuyó. Early reducción significativa en los niveles de PSA (aprox. 80% del valor inicial) puede ser considerado como un buen indicador de pronóstico para la secreción de inhibición de reacción prolongado de andrógenos.En esta situación, está indicada la terapia de ablación. Si los pacientes con niveles de testosterona suprimida PSA se mantiene sin cambios o aumento de cáncer de próstata no es sensible a los andrógenos. En tales casos, la continuación de la terapia de ablación hormonal no es apropiada. Sin embargo, si un paciente desarrolla una respuesta clínica (por ejemplo. Una reducción en el dolor y los síntomas de vaciado, la reducción del tamaño de la glándula prostática), usted tiene que considerar los resultados falsos negativos. En estos casos raros, el implante debe continuarse durante otros 3 meses y los niveles de PSA deben controlarse y controlarse los signos clínicos. El éxito de la terapia debe controlarse a intervalos regulares (especialmente para signos de enfermedad progresiva a pesar del tratamiento adecuado) por examen clínico (palpaciónpor el recto próstata, examen sonográfico, densitometría ósea, CT), y el control de la actividad de la fosfatasa y de PSA y testosterona los niveles (o) en el suero. Los pacientes pueden tener cambios metabólicos (por ejemplo, intolerancia a la glucosa o empeoramiento de la diabetes existente) y trastornos cardiovasculares. Los pacientes con un alto riesgo de trastornos metabólicos o cardiovasculares deben examinarse cuidadosamente antes del tratamiento y controlarse adecuadamente durante la terapia antiandrogénica. En pacientes tratados con agonistas de GnRH, existe un mayor riesgo de episodios de depresión (incluidos los graves); los pacientes deben ser informados de este riesgo y del tratamiento apropiado si se presentan síntomas.
Embarazo y lactancia:
No aplicable: el medicamento está contraindicado para su uso en mujeres.
Efectos secundarios:
Muy frecuentes: sofocos con sudoración paroxística, dolor óseo, disminución de la libido, impotencia, aumento de la sudoración. Común: aumento del apetito, trastornos del sueño, cambios de humor, depresión, parestesia, micción nocturna, dolor al orinar, micción frecuente. Poco frecuentes: disminución del apetito, aumento o disminución de los niveles de glucosa en la sangre, aumento o reducción del peso corporal, dolor de cabeza, mareos, hipertensión o hipotensión, dificultad para respirar, diarrea, alopecia, piel seca y las membranas mucosas, sudores nocturnos, retención urinaria, , disminución del tamaño de los testículos, dolor testicular, ginecomastia, aumento de LDH, ALP, AST, ALT, GGT. Raras: trombosis, embolia pulmonar. Muy raros: Reacciones alérgicas (fiebre, erupción cutánea, prurito, eosinofilia), reacciones anafilácticas, transitoria Alteración del gusto, sangrado de la glándula pituitaria (después de la dosis inicial de los pacientes de leuprolide con adenoma pituitario), náuseas, vómitos, dolor en las articulaciones, dolor de espalda, dolores de cabeza Músculo, hinchazón, fatiga, reacciones cutáneas locales (por ejemplo, enrojecimiento o induración en el sitio de la inyección). Casos aislados: úlcera en el sitio de inyección; un caso de trombosis de la arteria central de la retina. Frecuencia desconocida: prolongación del intervalo QT. Ha habido informes de casos de neumonía intersticial, principalmente en Japón. El hipogonadismo asociado con el tratamiento crónico con análogos de la LHRH, y (o) la eliminación de los testículos puede conducir a osteoporosis, aumento del riesgo de fractura.
dosis:
Por vía subcutánea. Hombres adultos: 3.6 mg cada mes o 5 mg cada 3 meses. Implante 3,6 mg:. En casos excepcionales, después de la segunda administración puede retrasar la siguiente dosis de hasta 2 semanas, por lo general sin pérdida del efecto terapéutico en la mayoría de los pacientes. Implante 5 mg si en casos especiales el intervalo de dosis término se desplazado hasta 4 semanas., La eficacia terapéutica en la mayoría de los pacientes deben ser reducidos. Se recomienda implementar un tratamiento antiandrógeno de apoyo durante aproximadamente 5 días antes de comenzar el uso de leuprorelina. El tratamiento del cáncer de próstata avanzado dependiente de hormonas generalmente es a largo plazo. Al principio y después de 3 meses de usar el implante, se deben determinar los niveles de PSA y de testosterona total. El cáncer de próstata es de andrógenos sensibles, si después de tres meses. la concentración de testosterona se encuentra en la castración (≤0,5 ng / ml), y el valor de PSA disminuyó. PSA temprana reducción significativa (alrededor del 80% del valor inicial) puede ser considerado como un buen indicador de pronóstico para la secreción de inhibición de reacción prolongado de andrógenos. En esta situación, está indicada la terapia de ablación. Si los pacientes con niveles de testosterona suprimida PSA se mantiene sin cambios o aumento de cáncer de próstata no es sensible a los andrógenos.En tales casos, la continuación de la terapia de ablación hormonal no es apropiada. Sin embargo, si un paciente desarrolla una respuesta clínica (por ejemplo, reducción del dolor y síntomas de disentía, una reducción en el tamaño de la próstata), se debe tener en cuenta la posibilidad de resultados negativos falsos. En estos casos raros, el medicamento debe continuarse durante otros 3 meses y el nivel de PSA se debe volver a verificar y los síntomas clínicos se vigilan muy de cerca.Grupos especiales de pacientes. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal o hepática, así como en pacientes de edad avanzada. El medicamento está contraindicado en niños y adolescentes.Método de administración. Un implante se inyecta por vía subcutánea en la pared frontal de la cavidad abdominal. Antes de la inyección puede usar un anestésico local.