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Tratamiento complementario del cáncer de mama invasivo en etapa temprana en mujeres posmenopáusicas que se ha encontrado que tienen receptores hormonales. Extended tratamiento adyuvante del cáncer de mama invasivo dependiente de hormonas después de la terapia con tamoxifeno adyuvante estándar previo de cinco años, las mujeres posmenopáusicas. Tratamiento de primera línea del cáncer de mama hormonodependiente avanzado en mujeres posmenopáusicas. Tratamiento del cáncer de mama avanzado en mujeres después de la menopausia natural o inducido artificialmente, previamente tratado con medicamentos antiestrógenos que tienen una recurrencia o progresión del cáncer. No está indicado el tratamiento neoadyuvante del cáncer de HER-2 negativo de mama, receptor de la hormona, en las mujeres posmenopáusicas, en los que la quimioterapia no es un tratamiento adecuado y una intervención quirúrgica inmediata. No se ha demostrado que el letrozol sea eficaz en pacientes con cáncer de mama sin receptores hormonales.

1 tabl POWL. contiene 2,5 mg de letrozol (y 61,5 mg de lactosa).

Agente antineoplásico - un inhibidor de la aromatasa no esteroideo - enzima de conversión de andrógenos adrenales a estrona y estradiol. La inhibición selectiva de la aromatasa causa la inhibición de la biosíntesis de estrógenos en los tejidos periféricos y en el tejido tumoral. Letrozol se inactiva la aromatasa por unión competitiva al citocromo P450 heme de la aromatasa, que conduce a una reducción de la biosíntesis de estrógenos en todos los tejidos en los que está presente. En las mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado tratados con dosis diarias de 0,1-5 mg, letrozol reducir estradiol sérico, estrona y sulfato de estrona en la sangre de 75-95% de todos los pacientes tratados en la línea base. El letrozol es altamente específico en la inhibición de la actividad de la aromatasa, por lo tanto, no hay necesidad de un tratamiento adyuvante con glucocorticosteroides o mineralocorticoides. Después de la administración oral, el letrozol se absorbe rápida y completamente del tracto gastrointestinal (la biodisponibilidad es del 99,9%). La presencia de alimentos reduce ligeramente la velocidad de absorción del fármaco, pero no tiene efecto sobre la biodisponibilidad. El medicamento está asociado con proteínas plasmáticas en aproximadamente 60%. La principal vía de metabolismo de letrozol es reducir a un metabolito farmacológicamente inactivo - carbinol, que se ejecuta la participación de la isoenzima 3A4 y 2A6 del citocromo P450. Se excreta principalmente en la orina (aproximadamente 90%), donde el 6% del fármaco se administró sin cambios y el 75% como metabolito. La parte restante se excreta en las heces (alrededor de 3.8%). T_0,5 es aproximadamente 2 días.

Hipersensibilidad a letrozol o a cualquiera de los excipientes. Condición endocrinológica antes de la menopausia. El embarazo. Lactancia materna.

Los pacientes que no saben si eran post-menopáusicas, antes del inicio del tratamiento, determinar la concentración de la hormona luteinizante (LH), hormona estimulante del folículo (FSH) y (o) de estradiol. Solo las mujeres posmenopáusicas pueden recibir el medicamento. No se ha estudiado el uso de letrozol en un número suficiente de pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml / min; Antes de administrar el medicamento, la relación riesgo-beneficio potencial debe considerarse cuidadosamente en estos pacientes. Se debe monitorizar cuidadosamente el tratamiento en pacientes con insuficiencia renal grave (C Child-Pugh), debido a la mayor concentración de fármaco en la sangre y una eliminación más lenta de la letrozol del cuerpo. Los pacientes con antecedentes de osteoporosis y fractura (o), o que están en mayor riesgo de osteoporosis deben tener, antes del tratamiento adyuvante o prueba de densidad ósea densitometría tratamiento adyuvante hecho prolongada, y deben ser vigilados durante el tratamiento con letrozol y después de tratamiento. Si corresponde, el tratamiento o la prevención de la osteoporosis deben instituirse y controlarse cuidadosamente. lactosa monohidrato - no debe ser utilizado en pacientes con intolerancia a la galactosa rara hereditaria, deficiencia de lactasa o malabsorción severa de glucosa-galactosa.

Letrozol está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.Letrozol solo debe usarse en mujeres que hayan sido confirmadas claramente después de la menopausia. Debido a los informes de una reanudación de la función ovárica en pacientes durante el tratamiento con letrozol, a pesar de estado posmenopáusico claramente identificado en el momento de iniciar el tratamiento, el médico debe discutir con el anticonceptivo adecuado paciente, si es necesario.

Muy frecuentes: hipercolesterolemia, sofocos, aumento de la sudoración, dolor en las articulaciones, cansancio (incluso debilidad, malestar). Frecuentes: anorexia, aumento del apetito, depresión, dolores de cabeza, mareos, hipertensión, nauseas, indigestión, estreñimiento, dolor abdominal, diarrea, vómitos, alopecia, erupción cutánea (incluyendo eritematosa, maculopapular, psoriasiformes y alveolar), piel seca , dolor muscular, dolor de huesos (informaron sólo en el caso del tratamiento de los tumores con metástasis), osteoporosis, fractura ósea, el sangrado de la vagina, edema periférico, aumento de peso. Poco frecuentes: infección del tracto urinario, dolor por cáncer (reportado sólo en el tratamiento de los tumores con metástasis), leucopenia, ansiedad (incluyendo nerviosismo), irritabilidad, somnolencia, insomnio, pérdida de memoria, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia, hipoestesia), alteración del gusto , accidente cerebrovascular, catarata, irritación de los ojos, visión borrosa, palpitaciones (sólo en el tratamiento de tumores con metástasis), taquicardia, eventos, cardiopatía isquémica (incluyendo la nueva aparición o exacerbaciones de la angina de pecho existente, angina que requieren intervención quirúrgica, infarto de miocardio y infarto de miocardio), tromboflebitis (incluyendo tromboflebitis superficial y profunda), falta de aliento, tos, sequedad de boca, inflamación de la mucosa oral (sólo para el tratamiento de cáncer de melanoma metastásico), aumento de las enzimas hepáticas, prurito, urticaria, artritis, frecuente de orinar, secreción vaginal, sequedad vaginal, dolor en los senos, edema generalizado, membranas mucosas secas, aumento de la sed, fiebre; pérdida de peso. Raras: embolia pulmonar, trombosis arterial, accidente cerebrovascular isquémico. Conocido: reacciones anafilácticas, hepatitis, angioedema, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme.

Por vía oral. Pacientes adultos y ancianos: la dosis recomendada es de 2.5 mg una vez al día. En pacientes con cáncer de mama avanzado o cáncer de mama metastásico, el tratamiento debe continuar hasta una progresión definitiva del proceso de cáncer. En el adyuvante y adyuvante de continuación, la preparación debe mantenerse durante cinco años o hasta la recurrencia del cáncer, lo que ocurra primero. En el adyuvante también puede ser considerado para esquema secuencial (letrozol durante dos años, seguido de tamoxifeno durante 3 años). En el entorno neoadyuvante, el tratamiento con letrozol puede continuarse durante 4-8 meses para lograr una reducción tumoral óptima. Si la respuesta al tratamiento es insuficiente, suspenda la preparación y establezca la fecha de la cirugía y (o) analice con el paciente otras opciones de tratamiento.Grupos especiales de pacientes. No se recomienda su uso en niños y adolescentes. En pacientes con insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina ≥ 10 ml / min, no es necesario ajustar la dosis. No hay datos suficientes sobre pacientes con insuficiencia renal cuyo aclaramiento de creatinina es inferior a 10 ml / min. Los pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (Child-Pugh A o B) no necesitan ajustar su dosis. No hay datos suficientes sobre pacientes con insuficiencia hepática grave. Los pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C) requieren una estrecha supervisión.Método de administración. La droga debe tomarse con o sin comida.