1 tabl contiene 10 mg o 20 mg de tamoxifeno (y 69.9 mg y 139.2 mg de lactosa, respectivamente).
acción:
Un potente antagonista de estrógenos no esteroideos. Exhibe actividad anti-estrógeno uniéndose al dominio de bloqueo de esteroides en el receptor de estrógeno e inhibiendo la acción del estradiol. Después de la administración oral, el tamoxifeno se absorbe rápidamente en la sangre y alcanza Cmáxdespués de 4-7 h. La concentración en estado estacionario se alcanza después de aproximadamente 4 semanas de tratamiento (dosis de 40 mg por día). El tamoxifeno se une casi al 100% a las proteínas plasmáticas. Se metaboliza en el proceso de hidroxilación, desmetilación y acoplamiento. Algunos de los metabolitos tienen un efecto clínico similar al tamoxifeno. Se excreta principalmente con heces. T0,5 tamoxifenoes de aproximadamente 7 días y su metabolito principal, N-demethylamamoxifene, 14 días.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes. Trombocitopenia grave, leucopenia o hipercalcemia. El embarazo.
Precauciones:
Durante el tratamiento, un cierto porcentaje de mujeres premenopáusicas desarrollan supresión de la menstruación. Tenga precaución y controle cuidadosamente el estado de los pacientes con enfermedad hepática y renal, diabetes mellitus, antecedentes de tromboembolismo o alteraciones visuales. Todos los pacientes deben ser evaluados por los riesgos y beneficios de la terapia con tamoxifeno antes de su uso. Antes de comenzar el tratamiento, y luego a intervalos de al menos 6 meses, se debe realizar un examen interno. Los pacientes también deben someterse a un examen ginecológico y examinar a fondo cualquier síntoma anormal, es decir, sangrado uterino con etiología inexplicada, menstruación irregular, secreción y dolor o presión pélvica. Las mujeres deben ser monitoreadas cuidadosamente por cualquier proliferación del endometrio. En caso de hiperplasia atípica, se debe suspender el tamoxifeno, se debe iniciar el tratamiento apropiado y se debe considerar la histerectomía antes de reiniciar el tratamiento. Durante los ensayos clínicos, se han observado tumores primarios distintos de los tumores endometriales o segundos cánceres de mama. No se estableció ninguna relación causal con el uso de tamoxifeno o la importancia clínica de esta observación. Se recomienda realizar exámenes oftalmológicos antes y al comienzo del tratamiento, así como en el caso de trastornos de la visión (deficiencia visual). La investigación puede revelar daño temprano en la córnea o la retina que puede resolverse después de la interrupción del tratamiento. Los pacientes con enfermedad hepática preexistente requieren un control cuidadoso de su función hepática. Periódicamente se debe controlar la sangre (especialmente los recuentos de plaquetas), la función hepática y renal, y se deben medir los niveles de sangre y calcio. Para detectar metástasis precozmente, se recomiendan chequeos periódicos adicionales (examen con rayos X de pulmones y huesos, ultrasonido hepático). Los pacientes tratados con tamoxifeno aumentan el riesgo de tromboembolismo venoso. En pacientes con cáncer de mama, se debe realizar una historia detallada, que incluya antecedentes familiares de tromboembolia venosa. En pacientes con factores que promueven eventos tromboembólicos, se deben realizar estudios detallados para confirmar el riesgo de tromboembolismo. La decisión de usar tamoxifeno debe tomarse sobre la base de la evaluación del riesgo del síndrome tromboembólico y los beneficios del tratamiento. En algunos pacientes, el uso simultáneo de profilaxis con tamoxifeno y anticoagulante puede estar justificado. En pacientes con cáncer de mama, el riesgo de síndrome tromboembólico también es mayor cuando se administra concomitantemente quimioterapia. Si el paciente desarrolla síntomas de tromboembolia, el tratamiento con tamoxifeno debe interrumpirse inmediatamente y debe iniciarse la anticoagulación adecuada. La decisión de volver a aplicar tamoxifeno debe tomarse teniendo en cuenta los riesgos asociados tanto con su uso como con la falta de tratamiento con tamoxifeno.Se debe advertir a los pacientes que se comuniquen con su médico de inmediato si se observan signos de síndrome tromboembólico. El uso de tamoxifeno en pacientes inmovilizados después de la cirugía se puede detener sólo cuando el riesgo de síndrome tromboembólico es significativamente mayor que el riesgo asociado con la interrupción del tratamiento. La profilaxis anticoagulante apropiada se debe utilizar en todos los pacientes. Durante las medias de hospitalización que se debe utilizar anticoagulantes, posiblemente, la movilización precoz del paciente y de la anticoagulación. Hay informes de una endoxifen concentración reducida (uno de los metabolitos clave de tamoxifeno) en plasma de pacientes con metabolizadores pobres isoenzima CYP2D6. El uso concomitante de fármacos que inhiben la actividad de CYP2D6 puede resultar en la reducción de la concentración de endoxifen porque cuando tamoxifeno evitar el uso de potentes inhibidores de CYP2D6. Se recomienda controlar los recuentos sanguíneos (incluidos los recuentos de plaquetas), la función hepática y los niveles séricos de calcio. En los casos de trombocitopenia grave, leucopenia, o hipercalcemia se requiere una evaluación individual del riesgo-beneficio, y particularmente cuidadoso seguimiento del paciente. El estudio no controlado de 28 niñas de 2 a 10 años con la banda McCunea-Albright), en el que por hasta 12 meses se les dio 20 mg de tamoxifeno una vez al día, aumentó el volumen uterino media después de 6 meses de tratamiento y doblando su volumen al final de encuesta anual. No se ha establecido una relación causal, aunque la observación corresponde a las propiedades farmacodinámicas del tamoxifeno. Debido al contenido de lactosa, la formulación no debe ser utilizado en pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa (Lapp) o malabsorción de glucosa-galactosa.
Embarazo y lactancia:
La preparación no debe usarse durante el embarazo. Hay un pequeño número de informes de la ocurrencia de abortos espontáneos, defectos de nacimiento y mortalidad fetal, aunque no se ha establecido una relación causal. Antes de iniciar el tratamiento, el paciente para excluir el embarazo y durante la terapia con tamoxifeno, los pacientes deben utilizar un anticonceptivo no hormonal eficaz durante el tratamiento y durante al menos dos meses después del tratamiento. Los pacientes deben ser advertidos de que el riesgo para el feto puede ser la terapia con tamoxifeno durante el embarazo o dentro de 2 meses después del final del tratamiento. El tamoxifeno 20 mg dos veces al día inhibe la lactancia en humanos. La producción de leche no se reanuda incluso después de la interrupción del tratamiento, por lo tanto, la lactancia materna no es posible durante la terapia con tamoxifeno. Antes de comenzar el tratamiento con el producto, deje de amamantar o no tome tamoxifeno antes de suspender la lactancia.
Efectos secundarios:
Muy a menudo: la retención de líquidos, náuseas, erupción de la piel (incluyendo multiforme rara eritema, síndrome de Stevens-Johnson o pénfigo), sangrado uterino anormal, dismenorrea hasta que la inhibición completa de las mujeres premenopáusicas menstruales, descarga, enrojecimiento. Común: Transient anemia, hipercalcemia en pacientes con metástasis óseas (al inicio del tratamiento), el aumento de los triglicéridos en suero, mareos, dolor de cabeza, trastornos visuales (sólo parcialmente reversibles, debido a cataratas, opacidades corneales y (o) la retinopatía, el riesgo de cataratas aumenta con la longitud de tamoxifeno), incidentes de isquemia, calambres en las piernas, eventos tromboembólicos (incluyendo trombosis venosa profunda de las extremidades inferiores y la embolia pulmonar, especialmente en combinación con agentes quimioterapéuticos), vómitos, estreñimiento, diarrea, cambios en la actividad de la enzima hígado, hígado graso, pérdida de cabello, reacciones de hipersensibilidad (incluyendo rara angioedema), dolor muscular, picazón de la vulva, fibromas uterinos, cambios proliferativos en el endometrio (neoplasia, hiperplasia y pólipos endometriales raramente endometriosis), en el período inicial del dolor óseo tratamiento y dolor área de tejido ob sufriendo de la enfermedad enrojecimiento Poco frecuentes del tumor, leucopenia (a veces anemia y (o) trombocitopenia), trombocitopenia, derrame cerebral, neumonía intersticial, la cirrosis hepática, la fatiga, la distracción. Raras: agranulocitosis, neutropenia, hipertrigliceridemia (a veces con pancreatitis), la depresión, los hombres la pérdida de la libido, alteración del gusto, las piernas temblorosas, neuropatía óptica, una inflamación del nervio óptico (en algunos casos de pérdida de la visión), vasculitis cutánea, un crecimiento intensivo del cabello, ampliación de quistes ováricos en mujeres premenopáusicas, sarcoma uterino (principalmente tumores mixtos malignos derivados de los conductos de Müller), pólipos endometriales, impotencia masculina, cambios en el perfil de lípidos en suero.Muy raramente neutropenia severa y pancitopenia, colestasis, hepatitis, ictericia, necrosis de células del hígado, la lesión celular, insuficiencia hepática (algunos casos de disfunción hepática grave han sido fatal), lupus eritematoso cutáneo, porfiria cutánea tardía. Es posible intensificar las lesiones cutáneas existentes o la aparición de otras nuevas. El riesgo de desarrollar cáncer de endometrio aumenta con la duración del tratamiento; se encontró que era 2-3 veces mayor en pacientes tratados con tamoxifeno que en mujeres no tratadas. La mayoría de los efectos secundarios son transitorios y, a menudo, pueden prevenirse reduciendo la dosis.
dosis:
Por vía oral. Adultos: la dosis recomendada es de 20 mg por día. En pacientes con enfermedad avanzada, se usaron dosis de 30 o 40 mg. La dosis diaria máxima es de 40 mg. La respuesta al tratamiento generalmente se observa dentro de las 4-10 semanas de tratamiento, en pacientes con metástasis óseas, puede ocurrir solo después de unos pocos meses.Grupos especiales de pacientes No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada o en pacientes con insuficiencia renal. La preparación no se recomienda para niños, ya que no se ha establecido la seguridad y eficacia del tamoxifeno en este grupo de edad. El método de administración. Las tabletas deben tomarse con alimentos, tragados enteros con una cantidad suficiente de líquido. Si es necesario tomar más de una tableta, puede tomarla una o dos veces al día. El tiempo de tratamiento se determina individualmente para cada paciente.