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Reducir la toxicidad y prevenir los efectos de los antagonistas del ácido fólico como el metotrexato en el tratamiento de fármacos citotóxicos y en casos de sobredosis en pacientes adultos y niños. El tratamiento citotóxico, este procedimiento se conoce generalmente como tratamiento protector de folinato cálcico. Terapia de combinación con 5-fluorouracilo (5-FU) para el tratamiento citotóxico.

1 ml de solución contiene 10.8 mg de folinato de calcio, equivalente a 10 mg de ácido folínico. El medicamento contiene sodio (3.05 mg / ml).

El folinato cálcico es la sal de calcio del ácido 5-formil-tetrahidrofólico, un metabolito activo del ácido folínico y un importante co-enzima en la biosíntesis de ácidos nucleicos en el tratamiento de la exposición a agentes citotóxicos. Los antagonistas de folinato de calcio y folato tienen el mismo transportador en el transporte a través de las membranas celulares y compiten por la entrada a la célula, lo que estimula la salida del antagonista. El folinato de calcio protege la célula contra los efectos tóxicos de los antagonistas del ácido fólico al complementar la deficiencia de folato. El folinato cálcico sirve como fuente de folato H-4 previamente reducido; por lo tanto, puede eludir el bloqueo de los antagonistas de ácido fólico y proporcionar una fuente de diversas coenzimas de ácido fólico. También participa en la transformación bioquímica de la fluoropirimidina (5-fluorouracilo) y aumenta su actividad citotóxica. 5-fluorouracilo inhibe la timidilato sintetasa (TS), una enzima clave implicada en la biosíntesis de pirimidinas, y folinato de calcio al aumentar el contenido de folato en la célula aumenta la inhibición de la TS estabilización complejo de 5-FU-TS y el aumento de su actividad. Después de la administración intramuscular, la biodisponibilidad sistémica es comparable a la biodisponibilidad después de la administración intravenosa, sin embargo, C_máx es más pequeño El folinato cálcico es un racemato cuya forma activa es el enantiómero L (L-5-formil-tetrahidrofolato, L-5-formil-THF). El principal metabolito del ácido folínico es el ácido 5-metil-tetrahidrofólico (5-metil-THF), que se produce principalmente en el hígado y la mucosa intestinal. T_0,5 en la fase de eliminación, es 32-35 minutos respectivamente para la forma activa L. T final total_0,5 los metabolitos activos son aproximadamente 6 h (después de la administración intravenosa e intramuscular). 80-90% del fármaco se excreta en la orina (metabolitos inactivos 5- y 10-formil-tetrahidrofoliados) y 5-8% en las heces.

Hipersensibilidad al folinato cálcico o a cualquiera de los excipientes. Tratamiento de la anemia perniciosa u otra anemia megaloblástica causada por la deficiencia de vitamina B.₁₂. El uso de folinato cálcico con metotrexato o 5-fluorouracilo durante el embarazo y la lactancia.

El folinato de calcio debe usarse con metotrexato o 5-fluorouracilo solo bajo la supervisión directa de un médico con experiencia clínica en el uso de agentes quimioterapéuticos contra el cáncer. El tratamiento con ácido folínico puede enmascarar los síntomas de la anemia perniciosa u otra anemia resultante de la falta de vitamina B₁₂. Muchos fármacos citotóxicos - inhibidores directos o indirectos de la síntesis de ADN (hidroxiurea, citarabina, mercaptopurina, tioguanina) - conduce a makrocytemii - tales makrocytemii no deben ser tratados ácido folínico. En los pacientes con epilepsia tratados con fenobarbital, fenitoína, primidona y bursztynianami hay un riesgo de aumento de la frecuencia de las convulsiones debido a una disminución en la concentración de fármacos antiepilépticos en la sangre. Se recomienda controlar, si es posible, la concentración de fármacos antiepilépticos en plasma y, si es necesario, ajustar su dosis durante y después del tratamiento con folinato cálcico. El fármaco no afecta a la toxicidad de metotrexato no relacionado con el sistema hematopoyético, tales como nefrotoxicidad causada por la deposición de metotrexato y (o) de sus metabolitos en los riñones. Los pacientes con inicio tardío de la eliminación de metotrexato pueden desarrollar insuficiencia renal reversible y otra toxicidad por metotrexato (ver el Resumen de las Características del Producto para el metotrexato). La presencia de preexistente o inducida por la insuficiencia renal metotrexato está asociada potencialmente con la excreción retrasada de metotrexato y puede necesitar el uso de dosis más altas o el uso prolongado de folinato de calcio. Se debe evitar demasiado grandes dosis de folinato de calcio, ya que pueden interferir con el efecto antitumoral de metotrexato, especialmente en el caso de tumores del SNC, en el que el folinato cálcico se acumula después de la aplicación de los cursos sucesivos de tratamiento.La resistencia al tratamiento con metotrexato como resultado de la reducción del transporte a través de las membranas celulares también se aplica a la resistencia al tratamiento con ácido folínico, ya que el mecanismo de transporte de ambos fármacos es el mismo. En la terapia de combinación con 5-fluorouracilo (5-FU), el folinato cálcico aumenta el riesgo de toxicidad de 5-FU, especialmente en pacientes ancianos o debilitados. Para la toxicidad, cuando se usan folinato cálcico y 5-FU en combinación, la dosis de 5-FU debe reducirse con más frecuencia que para la toxicidad cuando se usa 5-FU como monoterapia. El tratamiento de 5-FU combinado con folinato de calcio no debe iniciarse ni mantenerse en pacientes con síntomas de toxicidad gastrointestinal, independientemente de su gravedad, hasta que todos estos síntomas se hayan resuelto por completo. Debido a que la diarrea puede ser un síntoma de toxicidad gastrointestinal, los pacientes con diarrea deben controlarse cuidadosamente hasta que desaparezcan los síntomas, ya que el rápido deterioro de la condición clínica puede provocar la muerte. Si se produce diarrea y / o inflamación oral, la dosis de 5-FU debe reducirse hasta que los síntomas estén completamente resueltos. Los pacientes ancianos con baja aptitud física debido a su enfermedad son particularmente susceptibles a estas toxicidades; se debe tener especial cuidado cuando se trata a tales pacientes. En pacientes de edad avanzada y en pacientes sometidos a radioterapia inicial, se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis reducida de 5-FU. El folinato de calcio no debe mezclarse con 5-FU en la misma inyección o infusión en una vena. Se deben controlar los niveles de calcio en pacientes que reciben 5-FU en combinación con folinato cálcico y si el calcio es bajo, se debe iniciar la administración de suplementos de calcio. El medicamento contiene 3,05 mg / ml de sodio, que debe tenerse en cuenta en pacientes que controlan el contenido de sodio de la dieta.

No hay ensayos clínicos adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas y durante la lactancia. No hay estudios oficiales en animales sobre los efectos tóxicos del folinato cálcico en la reproducción. No hay evidencia que sugiera que el ácido folínico cuando se administra durante el embarazo induce efectos adversos. Durante el embarazo, el metotrexato solo puede administrarse si hay indicaciones estrictas de que los beneficios de la madre superan los posibles riesgos para el feto. Si se necesita metotrexato u otros antagonistas de ácido fólico a pesar del embarazo o la lactancia, no hay restricciones sobre el uso concomitante de folinato cálcico para reducir la toxicidad o contrarrestar los efectos. El uso de 5-fluorouracilo generalmente está contraindicado durante el embarazo y está contraindicado durante la lactancia, incluido el uso simultáneo de folinato cálcico en combinación con 5-fluorouracilo. El folinato de calcio se puede utilizar durante la lactancia cuando su uso es necesario según lo indicado por las indicaciones terapéuticas.

Poco frecuentes: fiebre. Raramente: insomnio, agitación y depresión (después de usar altas dosis de la droga); aumentar la frecuencia de las crisis epilépticas; trastornos gastrointestinales (después de altas dosis). Terapia de combinación con 5-fluorouracilo (en general, el perfil de seguridad depende del régimen de tratamiento con 5-fluorouracilo debido al aumento de la toxicidad del 5-fluorouracilo) - programa mensual: muy común: náuseas y vómitos; (severa) inflamación de la membrana mucosa; programa semanal: muy común: diarrea con mayor grado de toxicidad y deshidratación, incluso con hospitalización para tratamiento y muerte.

Tratamiento de protección para metotrexato. La administración del medicamento es necesaria cuando se usa metotrexato en dosis superiores a 500 mg / m² pc. Si el metotrexato se administra en dosis de 100-500 mg / m² pc., se debe considerar la necesidad de folinato cálcico. La dosificación y la duración del tratamiento de protección dependen del régimen de metotrexato utilizado y / o de la aparición de los síntomas tóxicos inducidos por el fármaco y de la capacidad individual para excretar metotrexato. Tratamiento protector para dosis altas y medias de metotrexato: la dosis inicial habitual es de 15 mg / m² pc. y se administra 12-24 h (24 h como máximo) después de que ha comenzado la infusión de metotrexato. La dosis se repite cada 6 h, dentro de las 72 h. Después de la administración de varias dosis por vía parenteral, puede iniciarse la administración oral.La concentración residual de metotrexato en la sangre debe determinarse 48 h después del inicio de la infusión; si es mayor que 0,5 mmol / l, ajustar la dosificación de la formulación como sigue: concentración residual de metotrexato ≥0,5 mmol / L - dosis adicional administra aproximadamente cada 6 h durante 48 h hasta que el valor de la concentración de metotrexato por debajo de 0,5 mmol / l es 15 mg / m² pc.; concentración residual de metotrexato ≥1.0 μmol / l - la dosis adicional de la preparación es de 100 mg / m² pc.; concentración residual de metotrexato ≥2.0 μmol / l - una dosis adicional de la preparación es 200 mg / m² pc.Terapia de combinación con 5-fluorouracilo (5-FU) para tratar pacientes con cáncer de colon avanzado o metastásico. La dosis depende del régimen de tratamiento.Gráfico de dos semanas: el folinato de calcio se administra en una dosis de 200 mg / m² pc. en una infusión intravenosa de 2 horas, luego 400 mg / m² pc. 5-FU por inyección intravenosa rápida y 600 mg / m² pc. en una infusión de 22 horas durante 2 días consecutivos, cada 2 semanas en los días 1 y 2.Horario semanal: El folinato de calcio se administra en una dosis de 20 mg / m² pc. en una inyección intravenosa rápida o 200-500 mg / m² pc. en una infusión de 2 horas y 5-FU en una dosis de 500 mg / m² pc. (bolo) durante (en el medio) o al final de la infusión de folinato de calcio.Diagrama mensual: El folinato de calcio se administra en una dosis de 20 mg / m² pc. en una inyección intravenosa rápida o 200-500 mg / m² pc. en una infusión de 2 horas y 5-FU en una dosis de 425 mg / m² pc. o 370 mg / m² pc. (bolo) por 5 días consecutivos.Sobredosis de antagonistas del ácido fólico. Toxicidad trymetreksatu prevención - folinato de calcio que ha de administrarse diariamente y durante 72 h después de la última dosis, administrada por vía intravenosa a una dosis de 20 mg / m² pc. dentro de 5-10 minutos, cada 6 horas a una dosis diaria total de 80 mg / m² pc. o por vía oral en 4 dosis de 20 mg / m² pc. administrado a intervalos regulares; sobredosis: después de finalizar la administración de trimtrexat, el folato de calcio debe administrarse a una dosis de 40 mg / m² pc. por vía intravenosa, cada 6 h durante 3 días. Toxicidad trimetoprim: después de Trimetoprim tratamiento administrarse folinato de calcio en una dosis de 3-10 mg por día hasta el regreso de los recuentos de sangre periférica normales. toxicidad Pirimetamina: en dosis altas o bajas dosis de tratamiento a largo plazo con pirimetamina utilizar simultáneamente folinato de calcio en una dosis de 5-50 mg por día dependiendo de la sangre periférica de la imagen.
Rutinariamente, la administración parenteral de calcio folinato recomienda para los pacientes con mala absorción o de otra disfunción gastrointestinal (vómitos, diarrea, obstrucción intestinal, etc.) Cuando no hay ninguna garantía de la absorción intestinal adecuada del fármaco. Las dosis superiores a 25-50 mg deben administrarse por vía parenteral en relación con la saturación de la absorción intestinal de calcio con folinato. Cuando se administra por vía intravenosa, el folato de calcio y calcio no debe inyectarse más de 160 mg / min debido al contenido de calcio de la solución.
El medicamento debe administrarse por vía parenteral mediante inyección intramuscular o intravenosa, o por infusión intravenosa. El medicamento no debe administrarse por vía intratecal.