El tratamiento y la prevención de la hiperuricemia aguda, para prevenir la insuficiencia renal aguda en pacientes con cáncer hematopoyético con alta masa tumoral total y el riesgo de desintegración rápida o reducción de la masa tumoral después del inicio de la quimioterapia.
ingredientes:
Después de preparar el concentrado, 1 ml contiene 1,5 mg de rasburicasa. 1 mg corresponde a 18,2 EAU (unidad de actividad 1 de la enzima (EAU) corresponde a la actividad de la enzima que convierte 1 micromol de ácido úrico a alantoína en 1 min bajo ciertas condiciones de funcionamiento: + 30st.C ± 1st.C tampón TEA pH 8,9 ).
acción:
Rasburicase es un potente uricolítica que cataliza la oxidación enzimática del ácido úrico a alantoína, un producto soluble en agua, fácilmente excretado por los riñones en la orina. El producto reduce la concentración de ácido úrico por debajo de la concentración normal, lo que reduce el riesgo de insuficiencia renal causada por la precipitación de cristales de ácido úrico en los túbulos renales, como resultado de la hiperuricemia. El medicamento es una enzima recombinante de urato oxidasa producida por una cepa modificada genéticamenteSaccharomyces cerevisiae. La rasburicasa es una proteína tetramérica con subunidades idénticas con un peso molecular de aproximadamente 34 kDa. Después de la infusión de rasburicasa a una dosis de 0,20 mg / kg / día, el fármaco en estado estacionario en el suero sanguíneo se alcanza en 2 -3. día. La acumulación mínima de rasburicasa (<1.3 veces) se observó entre el día 1 y 5 de la preparación. El volumen promedio de distribución está en el rango de 110-127 ml / kg. en niños y adolescentes y 75.8-138 ml / kg. en pacientes adultos, que es comparable al volumen vascular fisiológico. Rasburicase es una proteína, y por lo tanto:. 1. No se espera que se unen a proteínas, 2. espera que la degradación metabólica tiene lugar en la misma forma que otras proteínas, es decir, hidrólisis peptídica, 3 es poco probable que se interactuado con otros fármacos . El aclaramiento de rasburicasa es de aproximadamente 3,5 ml / hora / kg. Medium T0,5 es similar en niños y adolescentes, así como en pacientes adultos y varía de 15,7 a 22,5 horas. En niños y adolescentes, el aclaramiento aumenta (aproximadamente un 35%) en comparación con pacientes adultos, lo que resulta en una menor exposición sistémica en la droga La excreción urinaria de rasburicasa se considera una vía secundaria de eliminación de rasburicasa.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a la sustancia activa o cualquiera de los excipientes. Deficiencia de G-6-PD y otros trastornos metabólicos celulares que pueden causar anemia hemolítica causada por la sobreproducción de peróxido de hidrógeno como un subproducto de la transformación del ácido úrico en alantoína.
Precauciones:
Durante la terapia con rasburicasa, los pacientes deben ser estrechamente monitorizados para observar la aparición de reacciones adversas de tipo alérgico, especialmente reacciones de hipersensibilidad graves, incluida la anafilaxia. En tales casos, la preparación debe suspenderse permanentemente y debe iniciarse el tratamiento apropiado. Se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de alergias atópicas. No se recomiendan múltiples ciclos de tratamiento debido a la falta de datos suficientes para los pacientes con rasburicasa repetida. Se han detectado anticuerpos anti-rasbursase en pacientes tratados y en voluntarios sanos tratados con rasburicasa. En pacientes que reciben el fármaco en el que se ha producido metahemoglobinemia o hemólisis, el tratamiento con la preparación debe suspenderse de forma inmediata y permanente y debe iniciarse el tratamiento médico apropiado. El medicamento no es directamente eficaz en el tratamiento de trastornos como la hiperfosfatemia, la hipercalemia y la hipocalcemia, que pueden ser causados por la descomposición del cáncer; los pacientes deben controlarse de cerca. La preparación no se ha estudiado en pacientes con hiperuricemia causada por trastornos mieloproliferativos.
Embarazo y lactancia:
No hay datos sobre el uso de rasburicase en mujeres embarazadas. Debido a que no se puede excluir el efecto teratogénico de rasburicasa, la preparación puede usarse durante el embarazo solo cuando sea absolutamente necesario. La preparación no debe usarse en mujeres en edad fértil que no usan un método anticonceptivo eficaz.No se sabe si la rasburicasa se excreta en la leche humana. Debido a que la rasburicasa es una proteína, se puede esperar que la dosis que tome el niño sea muy pequeña. Durante el tratamiento con la preparación, los beneficios de la lactancia materna deben evaluarse frente al riesgo potencial para el niño.
Efectos secundarios:
Frecuentes: reacciones alérgicas, principalmente erupciones y urticaria, fiebre. Poco frecuentes: hemólisis, anemia hemolítica, metahemoglobinemia, dolor de cabeza, diarrea, vómitos, náuseas. Además: hipotensión (<1%), broncoespasmo (<1%), rinitis (<0.1%), reacciones de hipersensibilidad graves (<1%), incluyendo anafilaxia (<0.1%).
dosis:
El medicamento se usa solo directamente antes y al comienzo de la quimioterapia (actualmente no hay datos suficientes para recomendar múltiples ciclos de tratamiento). La dosis recomendada es de 0.20 mg / kg / día. El medicamento se administra una vez al día en una infusión intravenosa de 30 minutos en 50 ml de solución de cloruro sódico al 0,9%. La duración del tratamiento puede ser de hasta 7 días, con la duración exacta del tratamiento determinada sobre la base de los niveles de ácido úrico plasmático controlados y el juicio clínico. No es necesario ajustar la dosis en niños o en pacientes con insuficiencia renal o función hepática. La preparación debe administrarse bajo la supervisión de un médico capacitado en el campo de la quimioterapia de neoplasias malignas hematopoyéticas. La administración de rasburicasa no requiere ningún cambio en el momento o el patrón de la quimioterapia citorreductora. La solución de rasburicasa debe administrarse a través de un acceso diferente a la vena que la infusión de agentes quimioterapéuticos para prevenir posibles incompatibilidades. Si no es posible establecer el acceso venoso por separado, el acceso existente debe enjuagarse con una solución salina entre las infusiones de quimioterapia y la infusión de rasburicasa.
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