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Reducir la toxicidad y prevenir los efectos de los antagonistas del ácido fólico como el metotrexato y en casos de sobredosis en adultos y niños. Terapia de combinación con 5-fluorouracilo (5-FU) para el tratamiento citotóxico.

1 ml de solución contiene 50 mg de ácido 1-folínico en forma de sal disódica.

El ácido folínico es un derivado de formilo del ácido tetrahidrofólico, es decir, la forma activa del ácido fólico. El ácido fólico es un racemato cuya forma activa es la forma L. en síntesis de purinas, síntesis de nucleótidos de pirimidinas y metabolismo de aminoácidos. Reduce la toxicidad y neutraliza los efectos de los antagonistas del ácido fólico como el metotrexato. Además, el medicamento modula la acción de la fluoropirimidina (5-fluorouracilo) y aumenta sus efectos citotóxicos. El ácido folínico se une a las proteínas plasmáticas en aproximadamente el 27%. El principal metabolito del ácido folínico es el ácido 5-metiltetrahidrofólico, que se forma principalmente en el hígado. Después de la administración intravenosa, aproximadamente el 20% de la dosis se excreta en la orina en forma inalterada como ácido folínico. Después de la inyección intravenosa T_0,5 el ácido folínico y el metabolito activo, ácido 5-metiltetraofólico, son 0.5 hy 6.5 h, respectivamente.

Hipersensibilidad a los componentes de la preparación. Anemia perniciosa u otras formas de anemia causadas por la deficiencia de vitamina B.₁₂ (a pesar de la posibilidad de remisión hematológica, la progresión de los síntomas neurológicos aún progresa). El ácido fólico sódico en combinación con 5-FU no está indicado para las contraindicaciones existentes para el uso de fluorouracilo y diarrea grave. El tratamiento con folinato de sodio en combinación con 5-FU no debe iniciarse ni continuarse en pacientes con ningún síntoma de toxicidad gastrointestinal hasta la resolución completa de estos síntomas.

El medicamento no debe administrarse por vía intratecal. Después de la administración intratecal de ácido folínico, metotrexato administrado por vía intratecal, el paciente murió. El tratamiento con ácido folínico puede enmascarar los síntomas de la anemia perniciosa u otra anemia por deficiencia de vitamina B.₁₂. no debe ser entendido makrocytemii ácido folínico resultante de la aplicación de fármacos citotóxicos - inhibidores directos o indirectos de la síntesis de ADN (hidroxiurea, citarabina, mercaptopurina, tioguanina). En la terapia de combinación con fluorouracilo, el folinato de sodio puede aumentar o alterar la toxicidad de 5-FU. Los síntomas más comunes incluyen leucopenia, mucositis, estomatitis y / o diarrea, que pueden limitar la dosis. Cuando se utiliza folinato de sodio en combinación con fluorouracilo, 5-FU dosis de frecuencia reduce debido a la aparición de toxicidades, que en el caso de 5-FU solo. En casos severos, el tratamiento consiste en suspender el uso de 5-FU y folinato de sodio, así como tratamiento adyuvante con medicamentos por vía intravenosa. Una terapia de combinación de 5-FU / ácido folínico no se le permite comenzar o continuar en pacientes con síntomas de efectos tóxicos en el tracto gastrointestinal, independientemente de su intensidad, hasta la resolución completa de todos los síntomas tales. Si se produce diarrea y / o inflamación oral, es aconsejable reducir la dosis de 5-FU hasta que los síntomas desaparezcan por completo. Se debe instruir a los pacientes para que se comuniquen con su médico tratante de inmediato si la cavidad oral y / o la diarrea ocurren dos veces al día. Se debe tener especial cuidado cuando se trate a pacientes ancianos, debilitados o que se hayan sometido a radioterapia. En tales pacientes, se recomienda comenzar el tratamiento con una dosis reducida de 5-FU. Salvo en caso de sobredosis, antagonistas del ácido fólico, sodio folinato no ser administrados concurrentemente con los antagonistas del ácido anti-fólico (por ejemplo., Metotrexato) para alterar o interrumpir la toxicidad clínica, ya que la actividad terapéutica de antagonistas puede ser levantado. La monitorización con metotrexato en suero es importante para determinar la dosis óptima y la duración de la terapia de folinato de sodio. La excreción retardada de metotrexato puede ser causada por la acumulación en el tercer espacio (es decir,ascitis, derrame pleural), insuficiencia renal, hidratación insuficiente del paciente o administración de AINE o salicilatos. Los pacientes con excreción de metotrexato inicial diferida pueden experimentar insuficiencia renal reversible. El ácido fólico sódico no afecta los efectos tóxicos no hematológicos del metotrexato, como la nefrotoxicidad resultante de la precipitación del fármaco y / o metabolito en los riñones. Se deben evitar las dosis excesivas de ácido folínico, ya que esto puede reducir el efecto antitumoral del metotrexato, especialmente en tumores en el día, donde el ácido folínico se acumula después de la administración repetida. La resistencia al metotrexato como resultado de la reducción del transporte transmembrana también significa resistencia a la terapia protectora con ácido fólico porque ambos fármacos usan el mismo mecanismo de transporte.

No hay estudios adecuados en mujeres embarazadas y durante la lactancia. No hay evidencia que sugiera que el ácido folínico cuando se administra durante el embarazo se vea afectado negativamente. Si se necesitan metotrexato u otros antagonistas de folato durante el embarazo, no hay restricciones en el uso simultáneo de folinato de sodio. El uso de 5-FU está contraindicado durante el embarazo y la lactancia, esto también se aplica al uso simultáneo con folinato de sodio. El folinato de sodio puede usarse como monoterapia cuando se amamanta, si es necesario por razones terapéuticas. La lactancia debe interrumpirse antes de iniciar la terapia combinada.

Poco frecuentes (≥1 / 1000, <1/100): fiebre. Raras (≥1 / 10,000, <1/1000): insomnio, agitación y depresión (en dosis altas), trastornos gastrointestinales (en dosis altas), aumento de la frecuencia de ataques en pacientes epilépticos. Muy raro (

Se administra por inyección en una vena o infusión intravenosa (después de la dilución con solución de NaCl al 0.9%, solución de glucosa al 5% o mezclada con solución de 5-FU).Terapia de combinación con 5-fluorouracilo en el tratamiento citotóxico. Se usan diferentes patrones y diferentes dosis, sin indicación de la dosis considerada óptima. Los siguientes diagramas utilizados en pacientes adultos y ancianos en el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado o metastásico se dan como ejemplos. No hay datos sobre el uso de tales terapias de combinación en niños.Gráfico de dos meses: 100 mg / m² pc. ácido folínico por infusión intravenosa durante 2 h seguido de un bolo a 400 mg / m² pc. Infusión de 5-FU y 22 horas de 5-FU (600 mg / m² pc.) durante 2 días consecutivos, cada 2 semanas en el día 1 y 2.Horario semanal: 10 mg / m² pc. ácido folínico en forma de un bolo intravenoso o 100-250 mg / m² pc. ácido folínico en una perfusión intravenosa que dura 2 hy 500 mg / m² pc. 5-FU en forma de un bolo intravenoso en el medio de la infusión o después de completar una infusión de folinato de sodio.Horario mensual: 10 mg / m² pc. ácido folínico en forma de un bolo intravenoso o 100-250 mg / m² pc. ácido folínico en una infusión intravenosa que dura 2 horas, y luego se administró inmediatamente una dosis de 425 o 370 mg / m² pc. 5-FU en forma de un bolo intravenoso durante 5 días consecutivos. Si se combina con 5-FU, puede ser necesaria una dosificación de 5-FU. No es necesario reducir la dosis de folinato de sodio.Tratamiento de protección para metotrexato. Las siguientes pautas se pueden utilizar como ejemplo de diagramas utilizados en adultos, ancianos y niños. En pacientes con malabsorción u otros trastornos gastrointestinales, el folinato de sodio debe administrarse por vía parenteral cuando no se garantiza la absorción intestinal. Las dosis> 12.5-25 mg deben administrarse por vía parenteral debido a la posibilidad de saturación de la absorción del folinato sódico intestinal. La administración de folinato de sodio es necesaria cuando se usa metotrexato en dosis> 500 mg / m² pc. Si el metotrexato se administra en dosis de 100-500 mg / m² pc., se debe considerar el folinato de sodio. La dosificación y la duración del tratamiento protector dependen del régimen de metotrexato utilizado, la aparición de síntomas de efectos tóxicos y la capacidad individual de excretar metotrexato. La dosis inicial de ácido folínico suele ser de 7,5 mg (3-6 mg / m)² PC) y se administra 12-24 h (24 h como máximo) después de la infusión de metotrexato. La misma dosis se repite cada 6 horas dentro de las 72 h. Después de la administración de varias dosis por vía parenteral, puede iniciarse la administración oral. La excreción rápida de metotrexato debe garantizarse mediante: alcalinización de la orina (pH> 7 antes de la infusión de metotrexato); mantener la producción de orina en el nivel de 1800-2000 cm³/ m²/ 24 h al aumentar los líquidos administrados por vía oral o intravenosa los días 2, 3 y 4 después de la administración de metotrexato; medición de la concentración de metotrexato en el plasma, concentración de BUN y creatinina en el 2. °, 3. ° y 4. ° día (las mediciones deben continuarse hasta que la concentración plasmática de metotrexato <10^-7 moles (0,1 μmol). Algunos pacientes pueden experimentar excreción tardía de metotrexato, en estos casos pueden estar indicadas dosis más altas de ácido folínico o administración prolongada. Después de 48 horas desde el inicio de la infusión de metotrexato, debe determinarse la concentración residual de metotrexato. Si es mayor que 0,5 mmol / l, ajuste de la dosis de folinato de sodio sigue: concentración residual de metotrexato ≥0,5 mmol / L - dosis adicional de folinato de sodio se administra aproximadamente cada 6 h durante 48 h hasta que el valor de la concentración de metotrexato> 0,5 μmol / l es 7,5 mg / m² pc.; concentración residual de metotrexato ≥1.0 μmol / l - la dosis adicional de la preparación es de 50 mg / m² pc.; concentración residual de metotrexato ≥2.0 μmol / l - la dosis adicional de la preparación es de 100 mg / m² pc.