Índice de drogas

Tratamiento de la anemia sintomática asociada con insuficiencia renal crónica en pacientes adultos y pediátricos (tratamiento de la anemia asociada con insuficiencia renal crónica en pacientes pediátricos y adultos sometidos a los pacientes de hemodiálisis y adultos sometidos a diálisis peritoneal, el tratamiento de la anemia severa de origen renal acompañada de síntomas clínicos en pacientes con insuficiencia renal que aún no requiere tratamiento de diálisis). Tratamiento de la anemia y la reducción de la cantidad de transfusión de sangre en pacientes adultos que reciben quimioterapia para tumores sólidos, linfoma maligno y del mieloma múltiple riesgo simultánea de transfusión de sangre relacionada con su condición general (por ejemplo. Estado cardiovascular, anemia existente al inicio de la quimioterapia). La formulación puede ser utilizada para obtener más de sangre autóloga de los pacientes programados para transfusión - incluyendo la indicación del riesgo de episodios tromboembólicos, considere su uso; tratamiento sólo debe utilizarse en pacientes sin deficiencia de hierro y anemia moderada (hemoglobina 10-13 g / dl [6,2-8,1 mmol / l]) cuando los procedimientos de ahorro de sangre no están disponibles o insuficientes cuando la cirugía mayor programada requiere una gran volumen de sangre (no menos de 4 unidades de sangre para las mujeres y no menos de 5 unidades para los hombres). Se puede utilizar para reducir la exposición a las transfusiones de sangre alogénica en pacientes adultos sin operaciones de deficiencia de hierro antes de la mayor ortopédica electiva, con un alto riesgo de complicaciones de transfusión - la aplicación debe limitarse a los pacientes con anemia moderada (Hb 10-13 g / dl [6,2-8,1 mmol / l]), en ausencia de donación autóloga previa y con una pérdida de sangre esperada de 900 a 1800 ml.

1 jeringa precargada contiene 000 IU 1000/2000/3000/4000/5000/6000/8000/10 que corresponden respectivamente a 8,4 / 16,8 / 25,2 / 33,6 / 42,0 / 50,4 / 67,2 / 84,0 μg de epoetina alfa.

La epoetina alfa obtenido por ingeniería genética está glicosilada y es idéntica en su composición de aminoácidos y carbohidratos eritropoyetina humana endógena, que ha sido aislada de la orina de pacientes anémicos. Es una glicoproteína que, como una hormona mitosis factor estimulante de la diferenciación y estimula la formación de eritrocitos de las células precursoras (células madre). Después de la administración de epoetina alfa, el número de eritrocitos, la hemoglobina y el recuento de reticulocitos, y aumentar la incorporación de hierro⁵⁹Fe. Después de la administración intravenosa repetida, epoetina alfa mediana T_0,5 es aproximadamente 4 horas en voluntarios sanos; aproximadamente 5 horas en pacientes con insuficiencia renal y alrededor de 6 horas en niños. Después de la administración subcutánea, los niveles sanguíneos son mucho más bajos que cuando se administran por vía intravenosa. Aumentan lentamente y alcanzan un valor máximo después de 12-18 h de administración. C_máx después subcutánea es siempre significativamente más pequeño que después de la administración intravenosa (aproximadamente 1/20 valor). T_0,5 tras la administración subcutánea es de aprox. 24 h. La biodisponibilidad de la epoyetina alfa es de aprox. 20% más bajo tras la administración subcutánea de la administración intravenosa.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes. Hipertensión no controlada Los pacientes que como resultado del tratamiento con cualquier preparación de eritropoyetina ha desarrollado una aplasia pura de células rojas (APCR), no se deben administrar epoetina alfa o de otras preparaciones de eritropoyetina. No debe administrarse a pacientes que no pueden por diversas razones recibir profilaxis antitrombótica suficiente. El uso de la epoyetina alfa en la indicación "obtención de sangre más autóloga" está contraindicado en pacientes con infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular en el tratamiento mes anterior, angina inestable, y el aumento de riesgo de trombosis venosa profunda (por ejemplo. Infarto Tromboembolismo venoso).El uso de epoyetina alfa en pacientes programados para cirugía mayor ortopédica electiva que no participan en la transfusión de sangre autóloga está contraindicado en pacientes con severa coronaria, periférica, carótida o enfermedad vascular cerebral, incluyendo pacientes con infarto agudo de miocardio o cerebrovascular. No administre el medicamento por infusión intravenosa.

Se debe tener precaución en pacientes que tienen hipertensión no tratada, mal tratada o mal controlada (es posible que se deban agregar o aumentar dosis de medicación antihipertensiva). Si no se puede controlar la presión arterial, se debe interrumpir la administración de epoyetina alfa. Se usa con cuidado en pacientes con epilepsia e insuficiencia hepática crónica. Los pacientes que experimentan una repentina falta de eficacia, definida como una disminución en la hemoglobina (1-2 g / dl / mes. [0,62-1,25 mmol / l / mes.]) Con un aumento en el número de transfusiones requiere, se puede verifique el número de reticulocitos e investigue las causas típicas de falta de respuesta (p. ej., deficiencia de hierro, ácido fólico o vitamina B).₁₂, intoxicación por aluminio, infección o inflamación, pérdida de sangre y hemólisis). Si el número corregido de reticulocitos (es decir, índice de reticulocitos) es bajo (<20,000 / mm³ o <20 000 / ml o <0,5%), recuento de plaquetas y el recuento de leucocitos es correcta, y si no se encuentra otras causas de pérdida de eficacia del fármaco, debe ser marcado anti-eritropoyetina y considerar examen de médula ósea para PRCA. Si se diagnostica la APCR, el tratamiento con la preparación se debe suspender inmediatamente, no se deben administrar otros agentes estimulantes de la eritropoyesis. En pacientes con hepatitis C, tratados con interferón, ribavirina y epoetina, se observaron casos de APCR. Las epoetinas no están aprobadas para el tratamiento de la anemia en el curso de la hepatitis C. Los pacientes con anemia renal con epoyetina alfa solo se deben administrar por vía intravenosa. Con el fin de minimizar el riesgo de hipertensión en pacientes con insuficiencia renal crónica, se deben hacer esfuerzos para aumentar lentamente en la hemoglobina de manera que sea aproximadamente 1 g / dl (0,62 mmol / l) por mes y el tratamiento no es mayor que 2 g / dl (1 , 25 mmol / l) por mes. La concentración de hemoglobina no debe mantenerse por encima de 12 g / dl (7.5 mmol / l). No hubo beneficios significativos asociados con el uso de epoetinas si los niveles de hemoglobina estaban por encima del valor necesario para controlar los síntomas de la anemia y evitar las transfusiones de sangre. En pacientes con riesgo de insuficiencia renal crónica de trombosis de derivación considerar principios de revisión de la derivación y profilaxis de la trombosis, por ejemplo. Por la administración de ácido acetilsalicílico. En pacientes con insuficiencia renal crónica, se deben controlar los electrolitos en la sangre. Si se encuentran niveles de potasio incrementados (o aumentados) en la sangre, se debe considerar la interrupción de la administración de epoetina alfa hasta que la hiperpotasemia esté equilibrada. En pacientes con insuficiencia renal crónica, a menudo es necesario un aumento en la dosis de heparina durante la hemodiálisis debido al aumento en el valor del hematocrito debido al tratamiento con la preparación. A partir de la información disponible hasta la fecha, la corrección de la anemia con epoetina alfa en pacientes adultos con insuficiencia renal que aún no se someten a diálisis no acelera la progresión de la insuficiencia renal. Debido a la preocupación de que las epoetinas puedan estimular el crecimiento de los tumores (en varios estudios clínicos, epoetinas no se han demostrado mejorar la supervivencia global o reduzcan el riesgo de progresión del tumor en pacientes con anemia asociada al cáncer), de alguna transfusión de situaciones clínicas de la sangre debe ser el tratamiento de elección de la anemia en pacientes con enfermedad neoplásica. La administración de eritropoyetina recombinante debe basarse en una evaluación de los riesgos y beneficios, y la evaluación individual de la condición del paciente, incluyendo el estado clínico (a ser datos tales como el tipo de cáncer y de su etapa de desarrollo, el grado de anemia, la esperanza de vida, el entorno en el que se está tratando al paciente y preferencias personales del paciente). No se recomiendan los factores estimulantes de la eritropoyesis en pacientes con tumores malignos que no reciben quimioterapia o radioterapia. En el cáncer de los pacientes que reciben la quimioterapia, en la evaluación de la eficacia del tratamiento con epoyetina alfa pueden incorporar en el efecto de retardo de 2 ó 3 semanas del tratamiento (esto se aplica a pacientes que pueden necesitar transfusiones de sangre). En pacientes con cáncer y un mayor riesgo de trastornos trombóticos (por ejemplo., Los pacientes con obesidad o trastornos trombóticos en una entrevista) se deben sopesar cuidadosamente contra el riesgo de trastornos trombóticos en relación a los beneficios del tratamiento con epoetina alfa.Con el fin de minimizar el riesgo de eventos trombóticos hemoglobina, y la tasa de aumento no supere los valores límite (i. La concentración de Hb no debe exceder de 12 g / dl [7,5 mmol / l] y no debe aumentar en más de 2 g / dl [ 1,25 mmol / L]). Se deben considerar todas las advertencias y precauciones especiales asociadas con los procedimientos de transfusión de sangre autóloga preoperatoria, especialmente con los procedimientos de reemplazo de sangre de rutina. En los pacientes programados para cirugía ortopédica mayor electiva programada para ser establecido antes del inicio del tratamiento con epoetina alfa causa anemia y, si es posible, aplicar el tratamiento adecuado. Los pacientes programados para cirugía ortopédica mayor electiva programada deben recibir profilaxis antitrombótica suficiente, y precauciones especiales deben ser tomadas en pacientes con predisposición para el desarrollo de trombosis venosa profunda. Debido al aumento del riesgo de trastornos trombóticos en el período postoperatorio, los pacientes con hemoglobina basal> 13 g / dl (> 8,1 mmol / l) no deben utilizarse epoetina alfa.

En pacientes con insuficiencia renal crónica, el medicamento debe utilizarse durante el embarazo sólo si los beneficios potenciales asociados con la administración de la droga son mayores que los riesgos para el feto. No se recomienda el uso de epoyetina alfa en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia calificadas para transfusión autóloga.

En pacientes con cáncer y en pacientes con insuficiencia renal crónica, la reacción adversa más común durante el tratamiento con epoyetina alfa es un aumento dependiente de la dosis en la presión arterial o el agravamiento de la hipertensión existente. Además, el dolor de cabeza y la fiebre eran muy comunes en pacientes con cáncer; común: trombosis venosa profunda (incluyendo fatal), embolia pulmonar (incluyendo fatal), diarrea, dolor en las articulaciones, síntomas parecidos a la gripe; poco común: trombocitemia, convulsiones, dolor muscular. Los pacientes con insuficiencia renal crónica muy a menudo pueden experimentar: dolor en las articulaciones, síntomas parecidos a la gripe; común: convulsiones, dolor de cabeza, trombosis de fístula, incluido el equipo de diálisis; poco común: diarrea; frecuencia desconocida: la trombocitopenia, la trombosis venosa profunda (incluyendo mortales), embolia pulmonar (incluyendo mortales), dolor muscular, fiebre. Además, en ambos grupos de pacientes se observaron: náuseas, vómitos, erupción cutánea, hemorragia cerebral (incluyendo fatal), aplasia mediada por anticuerpos pura de glóbulos rojos (PRCA), reacciones de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxia), eventos cerebrovasculares (incluyendo fatal ), encefalopatía hipertensiva, ataques isquémicos transitorios, trombosis de retina vascular, trombosis arterial, crisis hipertensiva, angioedema, urticaria, porfiria, edema periférico, reacciones en el lugar de la inyección, la falta de eficacia, la presencia de anticuerpos a los aneurismas de eritropoyetina. En pacientes programados para cirugía mayor electiva ortopédica con la hemoglobina de línea de base en el intervalo de 10-13 g / dl (6,2-8,1 mmol / l), la incidencia de episodios vasculares trombóticos fue similar en ambos grupos recibieron diferentes dosis de epoetina alfa y el grupo placebo En pacientes con línea de base de hemoglobina> 13 g / dl (> 8,1 mmol / l) hay un aumento del riesgo de eventos trombóticos en el postoperatorio.

El tratamiento con la preparación debe ser iniciado por un médico con experiencia en el manejo de pacientes con las condiciones mencionadas en las indicaciones. El producto no contiene conservantes y está destinado a un solo uso. La solución de epoetina alfa no debe mezclarse con otros medicamentos.
Tratamiento de la anemia sintomática en pacientes adultos y pediátricos con insuficiencia renal crónica. Por vía intravenosa. La dosis debe establecerse individualmente (teniendo en cuenta la edad, el sexo del paciente, la gravedad de la anemia, y la condición clínica del paciente, incluyendo enfermedades acompañadas). Hb es la concentración objetivo de 10-12 g / dl (6.2 hasta 7.5 mmol / l) en adultos y 9,5-11 g / dl (5.9 a 6.8 mmol / l) en los niños. La dosis más baja del medicamento debe establecerse para garantizar el control adecuado de los síntomas de la anemia. Se debe evitar una concentración sostenida de hemoglobina por encima de 12 g / dl (7,5 mmol / l). Si la concentración de Hb aumenta en más de 2 g / dl (1.25 mmol / l) por meso si la concentración persistente de Hb excede 12 g / dl (7.5 mmol / l), la dosis debe reducirse en un 25%. Si la concentración excede de 13 g Hb / dl (8.1 mmol / l), el tratamiento debe interrumpirse hasta que el valor de reducción de menos de 12 g / dl (7,5 mmol / l) y luego epoetina alfa dosis por debajo de 25% del usado previamente.Pacientes adultos sometidos a hemodiálisis. Fase de alineación: 50 UI / kg 3 veces por semana. Si es necesario ajustar la dosis, debe realizarse en etapas de al menos 4 semanas. En cada etapa, el aumento o disminución de la dosis administrada 3 veces por semana debe ser de 25 UI / kg.Fase de mantenimiento: ajuste de la dosis para mantener las concentraciones de Hb 10-12 g / dl (6.2-7.5 mmol / l). La dosis semanal total recomendada es de 75 a 300 UI / kg de peso corporal, administrada en dosis de 25-100 UI / kg. 3 veces por semana. Los datos clínicos disponibles sugieren que los pacientes con niveles de Hb iniciales muy bajos (<6 g / dl o <3.75 mmol / l) pueden requerir dosis de mantenimiento más altas que los pacientes con anemia de inicio menos avanzada (Hb> 8 g / dl o> 5 mmol / l).Pacientes pediátricos sometidos a hemodiálisis. Fase de alineación: 50 UI / kg 3 veces por semana. Si es necesario ajustar la dosis, debe hacerse por etapas, cambiando la dosis administrada 3 veces por semana en 25 UI / kg. a intervalos de al menos 4 semanas para lograr el objetivo terapéutico deseado.Fase de mantenimiento: ajuste de la dosis para mantener Hb 9.5-11 g / dl (5.9-6.8 mmol / l). Por lo general, los niños sobre el mes de <30 kg requieren dosis de mantenimiento más altas que los niños del mes. > 30 kg y adultos. Los datos clínicos disponibles sugieren que los pacientes pediátricos con niveles de Hb iniciales muy bajos (<6.8 g / dl o <4.25 mmol / l) pueden requerir dosis de mantenimiento más altas que los pacientes con anemia basal menos avanzada (Hb> 6.8 g / dl o> 4.25 mmol / l).Pacientes adultos sometidos a diálisis peritoneal. Fase de alineación: dosis inicial 50 UI / kg 2 veces a la semanaFase de mantenimiento: ajuste de la dosis para mantener las concentraciones de Hb 10-12 g / dl (6.2-7.5 mmol / l). Dosis de mantenimiento de 25 a 50 UI / kg 2 veces por semana, dividido en 2 inyecciones iguales.Pacientes adultos con insuficiencia renal que aún no requieren tratamiento de diálisis: Fase de alineación: dosis inicial 50 UI / kg 3 veces por semana, luego, si es necesario, aumentar la dosis en pasos de 25 UI / kg. (en dosis de 3 veces por semana) para lograr el objetivo terapéutico deseado (esto debe hacerse en al menos 4 semanas).Fase de mantenimiento: ajuste de la dosis para mantener las concentraciones de Hb 10-12 g / dl (6.2-7.5 mmol / l). Dosis de mantenimiento de 17 a 33 UI / kg 3 veces por semana. La dosis máxima no debe exceder 200 UI / kg bw.3 veces por semanaTratamiento de pacientes con anemia causada por quimioterapia. Por vía subcutánea. Es indispensable una evaluación individual de cada paciente y el curso de su enfermedad. La dosis más baja del medicamento debe establecerse para garantizar el control adecuado de los síntomas de la anemia. La concentración objetivo Hb es 10-12 g / dl (6.2-7.5 mmol / l). Se debe evitar una concentración sostenida de hemoglobina por encima de 12 g / dl (7,5 mmol / l). Epoetin alfa debe continuarse durante un mes después del final de la quimioterapia. La dosis inicial es de 150 UI / kg. 3 veces por semana Como alternativa, puede administrar el medicamento a una dosis inicial de 450 UI / kg. una vez a la semana. Si, después de 4 semanas. tratamiento aumento de la concentración de Hb de al menos 1 g / dl (> 0,62 mmol / l) o el recuento de reticulocitos aumentaron ≥ 40 000 / ml por encima de la línea de base, la dosis debe permanecer 150 jm / kg 3 veces por semana o 450 UI / kg de peso corporal una vez a la semana. Si la concentración de Hb se incrementa en menos de 1 g / dl (<0,62 mmol / L), y el recuento de reticulocitos se incrementa en menos de 40 000 / ml al inicio del estudio, la dosis se debe aumentar a 300 UI / kg mc. 3 veces por semana. Si después de otras 4 semanas de tratamiento con una dosis de 300 UI / kg 3 veces a la semana. Aumento de la concentración de Hb de ≥1 g / dl (≥0,62 mmol / l) o el recuento de reticulocitos aumenta en ≥ 40 000 células / ml, la dosis debe permanecer 300 cuerpo j.m./kg. 3 veces a la semana. Sin embargo, si el aumento de la concentración de Hb de <1 g / dl (<0,62 mmol / L), y el recuento de reticulocitos aumenta <40 000 células / ml de nivel basal, la respuesta a epoyetina alfa es poco probable y el tratamiento debe suspenderse. Si aumenta la concentración de Hb en más de 2 g / dl (1,25 mmol / l) por mes, o si la concentración excede de 12 g Hb / dl (7.5 mmol / l), la dosis debe reducirse en aproximadamente un 25 a 50%.Si la concentración excede de 13 g Hb / dl (8.1 mmol / l), el tratamiento debe interrumpirse hasta que el valor de reducción de menos de 12 g / dl (7,5 mmol / l) y luego epoetina alfa dosis 25% menos que la dosis anterior.Pacientes adultos que se preparan para la cirugía en un programa autólogo de transfusión de sangre. Por vía intravenosa. Durante el período de muestreo de sangre, el medicamento debe administrarse después de completar el procedimiento de donación de sangre. Los pacientes con anemia leve (hematocrito de 33-39%), lo que requiere la preparación de unidades de la Bolsa de ≥4 de sangre deben ser tratados con epoetina alfa en una dosis de 600 mc j.m./kg 2 veces por semana. Para 3 semanas. Antes de la cirugía. Todos los pacientes deben recibir dosis adecuadas de hierro a lo largo del tratamiento. Los suplementos de hierro debe iniciarse tan pronto como sea posible, incluso varias semanas. Antes del inicio del programa de transfusión autóloga para conseguir el gran almacenamiento de hierro antes de iniciar el tratamiento con epoetina alfa.Tratamiento de pacientes adultos calificados para cirugía ortopédica mayor en modo programado. Por vía subcutánea. La dosis recomendada es de 600 mc j.m./kg., Una vez por semana. Durante 3 semanas. (21. 14 días y 7) antes de la cirugía y el día de la cirugía (día 0). Si hay indicaciones de reducir el tiempo de preparación para la cirugía en menos de 3 semanas, se debe administrar epoetina alfa a una dosis de 300 UI / kg. una vez al día durante 10 días consecutivos antes de la cirugía, el día de la cirugía y durante 4 días después de la cirugía. Si hematológica concentración de Hb preoperatoria alcanza 15 g / dl (9,38 mmol / l) o más, la epoetina alfa debe ser detenido y no hay más dosis administradas. Se debe tener cuidado para asegurar que no haya deficiencia de hierro al comienzo del tratamiento. Todos los pacientes tratados con epoyetina alfa deben recibir suplementos adecuados de hierro durante el tratamiento (p. Ej., La sustitución oral de hierro a una dosis de 200 mg de Fe).²⁺ todos los días). La administración de suplementos de hierro debe comenzar antes de la terapia con epoetina alfa para obtener reservas adecuadas de hierro.
Inyección intravenosa: debe durar de 1 a 5 minutos, dependiendo de la dosis total. En pacientes sometidos a hemodiálisis, el fármaco puede administrarse mediante inyección rápida en bolo durante una sesión de diálisis a través del puerto venoso apropiado en la línea de diálisis. Alternativamente, la inyección se puede realizar después de la sesión de diálisis por un catéter insertado en la aguja de la fístula, seguido de 10 ml de solución salina isotónica para enjuagar el tubo y asegurar la inyección satisfactoria en el torrente sanguíneo. Se prefiere una administración más lenta en pacientes que responden al tratamiento con síntomas parecidos a la gripe.Inyección subcutánea: no debe exceder 1 ml en una inyección. Para volúmenes más grandes, la inyección debe realizarse en más de un lugar. Las inyecciones se realizan en los muslos o en la pared frontal del abdomen.