Índice de drogas

Tratamiento de los principales trastornos depresivos Tratamiento del dolor en la neuropatía diabética periférica. Tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada.

1 cápsula enteral contiene 30 mg o 60 mg de duloxetina (como hidrocloruro). El producto contiene sacarosa.

Antidepresivo La duloxetina es un inhibidor de la recaptación de serotonina (5-HT) y noradrenalina (NA). Inhibe débilmente la recaptación de dopamina, no muestra una afinidad significativa por los receptores histamínicos, dopaminérgicos, colinérgicos y adrenérgicos. La duloxetina, dependiendo de la dosis, aumenta los niveles de serotonina y noradrenalina extracelular en diversas áreas del cerebro en animales. La droga normaliza el umbral del dolor en estudios preclínicos utilizando diferentes modelos de dolor neuropático y dolor causado por el proceso inflamatorio y reduce la gravedad de los comportamientos relacionados con el dolor en el modelo de dolor continuo. Se cree que el mecanismo de la inhibición del dolor con duloxetina es mejorar las vías inhibidoras del dolor descendente en o.u.n. Después de la administración oral, el fármaco se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. La concentración máxima en plasma ocurre dentro de las 6 horas de la administración. La biodisponibilidad oral total es 32-80% (promedio 50%). Los alimentos prolongan el tiempo para alcanzar la concentración máxima de 6 a 10 horas y reducen ligeramente la tasa de absorción (aproximadamente un 11%); estos cambios no son clínicamente significativos. El fármaco se une a proteínas plasmáticas en aproximadamente el 96% (con albúmina y con alfa-1-glicoproteína ácida). La duloxetina se metaboliza ampliamente y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina. Tanto CYP2D6 y CYP1A2 catalizan la formación de dos metabolitos principales niekatywnych conjugado del conjugado 4-hidroxi y sulfato de 5-hidroxi, 6-metoxi duloxetina glucurónido. T_0,5 duloxetina es 8-17 h (media 12 h). La farmacocinética del fármaco indica una alta variabilidad individual (generalmente 50-60%), en parte debido al sexo, la edad, el tabaquismo y la actividad de la enzima CYP2D6.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes. Uso concomitante con inhibidores de la MAO no selectivos e irreversibles. Enfermedad hepática que causa problemas hepáticos. Se usa en combinación con fluvoxamina, ciprofloxacina o enoxacina (es decir, inhibidores potentes del CYP1A2), debido a que la administración conjunta de estas preparaciones da como resultado un aumento de las concentraciones plasmáticas de duloxetina. Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min). Está contraindicado iniciar el tratamiento con la preparación en pacientes con hipertensión no controlada debido al posible riesgo de crisis hipertensivas.

La preparación debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía o un diagnóstico de trastorno bipolar y / o convulsiones. Se debe tener precaución en pacientes con aumento de la presión intraocular o con el riesgo de glaucoma agudo de ángulo estrecho. En pacientes con hipertensión conocida y / u otras enfermedades cardíacas, se recomienda controlar la presión arterial, especialmente durante el primer mes de tratamiento. La duloxetina debe usarse con precaución en pacientes cuya afección puede deteriorarse como resultado del aumento de la frecuencia cardíaca o del aumento de la presión arterial. Se debe tener precaución cuando la duloxetina se administre junto con medicamentos que puedan causar trastornos metabólicos. En pacientes que experimentan presión arterial alta con duloxetina, se debe considerar una reducción de la dosis o interrupción gradual. En pacientes con hipertensión no controlada, la duloxetina no debe iniciarse. Se debe tener precaución cuando la preparación se usa con antidepresivos. En particular, no se recomienda el uso concomitante con inhibidores MAO reversibles selectivos. Cuando se usan concomitantemente con preparados de hierbas que contienen hierba de San Juan, los efectos secundarios pueden ser más comunes.La depresión se asocia con un mayor riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (comportamiento suicida). El riesgo persiste hasta que se logre una mejora significativa. El paciente debe ser monitoreado de cerca hasta que se logre una mejoría significativa y en la etapa temprana de la mejoría del paciente (mayor riesgo de suicidio). En pacientes tratados por otros trastornos psiquiátricos, se deben tomar las mismas precauciones que en pacientes con trastorno depresivo grave. Los pacientes con un historial de comportamiento suicida o pacientes que han tenido pensamientos de suicidio en un grado significativo antes del tratamiento debe ser cuidadosamente monitorizado durante el tratamiento, especialmente en pacientes menores de 25 años. Ha habido casos de pensamientos suicidas y comportamiento en pacientes durante el tratamiento con duloxetina o poco después del tratamiento. Debido al riesgo de trastornos de la coagulación, precaución en pacientes que toman anticoagulantes y fármacos (o) que afectan a la función plaquetaria (por ejemplo. La aspirina o AINE) y en pacientes con tendencia al sangrado. Se debe tener precaución en los pacientes con mayor riesgo de hiponatremia, es decir. En pacientes de edad avanzada con la cirrosis del hígado, o pacientes deshidratados que reciben diuréticos. Existen datos limitados sobre el uso de 120 mg en pacientes ancianos con trastorno depresivo mayor. Se debe tener precaución al usar la dosis máxima en los ancianos. Los datos sobre el uso de la preparación de pacientes ancianos con trastorno de ansiedad generalizada son limitados. En pacientes que desarrollan síntomas de acatisia, aumentar la dosis puede ser dañino. Se debe tener precaución cuando se usa duloxetina en pacientes que usan otros medicamentos que pueden causar daño hepático. La preparación no debe usarse para tratar a niños y adolescentes menores de 18 años. En comportamientos clínicos (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y hostilidad (predominantemente agresión, comportamiento de confrontación e irritación) se observaron con mayor frecuencia en niños y adolescentes tratados con antidepresivos en comparación con el placebo. Si, debido a una necesidad clínica, se toma una decisión de tratar, se debe controlar cuidadosamente para detectar signos de comportamiento suicida. Además, no existen datos a largo plazo sobre la seguridad del uso de la preparación en niños y adolescentes con respecto al crecimiento, la maduración y el desarrollo cognitivo y el desarrollo del comportamiento. La formulación contiene sacarosa - no debe ser utilizado en pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, mala absorción de glucosa o galactosa, o sacarasa-isomaltasa.

No existen datos adecuados sobre el uso de duloxetina en mujeres embarazadas. Los datos epidemiológicos sugieren que el uso de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) durante el embarazo, especialmente durante el embarazo avanzado, que puede aumentar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente del recién nacido (PPHN). Aunque no existen estudios sobre la hipertensión pulmonar persistente compuesto con el uso de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), no se puede excluir el riesgo de que se produzca durante la recepción de la duloxetina. En el recién nacido duloxetina, maternal en el período prenatal, puede experimentar los síntomas de abstinencia: hipotonía, temblores, nerviosismo, dificultad para alimentarse, dificultad respiratoria y convulsiones. La mayoría de los casos se observaron al nacer o días después del nacimiento. La preparación puede usarse en mujeres embarazadas solo si los beneficios potenciales superan el riesgo potencial para el feto. La duloxetina está muy poco distribuida en la leche humana; no se recomienda la lactancia porque se desconoce la seguridad de la duloxetina en los bebés.

Muy frecuentes: dolor de cabeza (14.4%), somnolencia (10.4%), náuseas (24.1%), sequedad de boca (13.1%). Frecuentes: disminución del apetito, insomnio, agitación, disminución de la libido, trastornos de ansiedad, orgasmo, sueños inusuales, mareos, letargo, temblor, parestesia, visión borrosa, zumbido en los oídos (al final del tratamiento), palpitaciones, aumento de la presión arterial, Flushing, bostezo, estreñimiento, diarrea, dolor abdominal, vómitos, dispepsia, flatulencia, aumento de la sudoración, erupción de la piel, dolor musculoesquelético, micción dolorosa o difícil, la disfunción eréctil, eyaculación, eyaculación retardada, fatiga, pérdida de peso.Poco frecuentes: laringitis, hiperglucemia (sobre todo en pacientes con diabetes), pensamientos suicidas (en el curso de la terapia o poco después de su finalización), trastornos del sueño, bruxismo, desorientación, letargo, mioclono, acatisia, ansiedad, trastorno de déficit de atención, sabor, discinesia, síndrome de piernas inquietas, el deterioro de la calidad del sueño, midriasis, alteraciones visuales, mareos causados ​​por los trastornos de laberinto, dolor de oído, taquicardia, arritmias supraventriculares, sobre todo la fibrilación auricular, síncope (especialmente en el periodo inicial de tratamiento), hipertensión, hipotensión ortostática (especialmente en la fase inicial del tratamiento), sensación de frío en las extremidades, la presión en la garganta, epistaxis, hemorragia gastrointestinal, inflamación del estómago y los intestinos, eructos contenido gástrico o de gas, gastritis, hepatitis, aumentó enzimas hepáticas (ALT, AST, fosfatasa alcalina), daño hepático agudo, sudores nocturnos, urticaria, dermatitis de contacto, sudores fríos, sensibilidad a la luz, mayor tendencia a contusión, rigidez muscular, espasmos musculares, retención de orina, sensación de presión en la vejiga, pasando orina por la noche, la secreción excesiva de orina, disminución de la producción de orina, sangrado en el tracto genital, trastornos menstruales, disfunción sexual, dolor en el pecho, caídas (más frecuente en pacientes ≥ 65 años de edad), malestar general, sensación de frío, la sed, escalofríos, sensación de calor , alteraciones de la marcha, aumento de peso, aumento de la creatina fosfoquinasa en la sangre, aumento de potasio en la sangre. Raras: anafilaxis, síndrome de hipersensibilidad, el hipotiroidismo, la deshidratación, hiponatremia, síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH), el comportamiento suicida (durante el tratamiento o después de la operación), manía, alucinaciones, agresividad y la ira, el síndrome de la serotonina, convulsiones (al final del tratamiento), inquietud, síntomas extrapiramidales, glaucoma, crisis hipertensiva, inflamación de la mucosa oral, la presencia de sangre fresca en las heces, el mal aliento, insuficiencia hepática, hepatitis, síndrome de Stevens-Johnson, angioedema, trismo, anormal olor a orina, síntomas de la menopausia, galactorrea, hiperprolactinemia, aumento del colesterol en la sangre.
En tres estudios de 12 semanas (fase aguda) de duloxetina en pacientes con dolor neuropático diabético era un pequeño, pero estadísticamente significativos aumentos en la glucosa en sangre en ayunas en pacientes tratados con duloxetina. Tanto en pacientes tratados con duloxetina como en pacientes que reciben placebo, niveles de HbA_1c él era estable. En la fase de extensión de estos estudios, que duró hasta 52 semanas, se observó un aumento en la HbA_1c el grupo tratado con duloxetina y los grupos tratados, pero el aumento promedio fue de 0,3% mayor en el grupo tratado con duloxetina. También hubo un ligero aumento en la glucosa en ayunas y el colesterol total en pacientes tratados con duloxetina. En el grupo de tratamiento estándar, los resultados de las pruebas de laboratorio mostraron una ligera disminución en estos parámetros.
La interrupción de la duloxetina (especialmente repentina) a menudo produce síntomas de abstinencia. La mayor frecuencia son: mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y sueños intensos), fatiga, somnolencia, agitación o ansiedad, náuseas y (o) vómitos, temblores, dolor de cabeza, irritabilidad, diarrea, sudoración excesiva y mareos debido a trastornos del laberinto.

Por vía oral. Adultos.Trastornos depresivos mayoresLa dosis inicial y la dosis de mantenimiento recomendada son de 60 mg una vez al día y pueden tomarse con o sin alimentos. No hay evidencia clínica que sugiera que los pacientes que no responden al tratamiento con la dosis inicial recomendada se puedan beneficiar. La respuesta al tratamiento generalmente se observa después de 2-4 semanas de tratamiento. Después de consolidar la respuesta a la terapia antidepresiva, se recomienda continuar el tratamiento durante varios meses para prevenir la recurrencia. En los pacientes que respondieron a la duloxetina tratamiento con trastorno depresivo mayor recurrente debe considerarse como una historia de tratamiento a largo plazo más dosis de 60 a 120 mg por día.Trastorno de ansiedad generalizadaLa dosis inicial recomendada es de 30 mg una vez al día y se puede tomar con o sin alimentos. En ausencia de una respuesta adecuada al tratamiento, la dosis debe aumentarse a 60 mg. En pacientes con trastorno depresivo mayor coexistente, se recomienda una dosis inicial y de mantenimiento de 60 mg una vez al día. En pacientes que no han respondido adecuadamente a la dosis de 60 mg, se puede considerar un aumento de la dosis de 90 mg o 120 mg. La dosis debe aumentarse según la respuesta y tolerabilidad del paciente. Después de que se resuelva la respuesta, se recomienda continuar el tratamiento por varios meses para prevenir una recaída.Dolor en la neuropatía diabética periféricaLa dosis inicial y la dosis de mantenimiento recomendada son de 60 mg una vez al día y pueden tomarse con o sin alimentos. En ensayos clínicos, se evaluó la seguridad de usar dosis mayores de 60 mg una vez al día, hasta una dosis máxima de 120 mg por día administrada en dosis iguales. La concentración plasmática de duloxetina muestra una alta variabilidad individual. Por lo tanto, en algunos pacientes que no tienen suficiente respuesta a 60 mg, aumentar la dosis puede ser beneficioso. La respuesta clínica debe evaluarse después de 2 meses de tratamiento. Después de este período, es poco probable que los pacientes con respuesta clínica inicial insuficiente logren mejores resultados. Debe evaluar regularmente (al menos cada 3 meses) los beneficios del tratamiento.