Índice de drogas

El tratamiento de la hipercolesterolemia primaria o dislipidemia mixta, en combinación con la dieta, cuando la respuesta a la dieta o tratamientos no farmacológicos (por ejemplo, ejercicio, pérdida de peso) es insuficiente. El tratamiento de la hipercolesterolemia familiar homocigótica, combinado con dieta y otros tratamientos que conducen a lípidos inferiores (por ejemplo. Aféresis de LDL) o si otros tratamientos no se pueden utilizar. La reducción de la morbilidad y mortalidad de la enfermedad del sistema cardiovascular en pacientes con aterosclerosis coronaria manifiesta arteria o diabetes, con niveles normales o elevados de colesterol, en combinación con una corrección de otros factores de riesgo y otros tratamientos cardioprotectores.

1 tabl POWL. contiene 20 mg o 40 mg de simvastatina. La preparación contiene lactosa.

simvastatina metabolito activo (ácido beta-hidroxi) es un inhibidor de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa. Esta enzima cataliza la conversión de HMG-CoA a mevalonato, es decir, la etapa inicial de la biosíntesis de colesterol. La simvastatina reduce el colesterol LDL normal y elevado. El mecanismo de reducción del colesterol LDL por simvastatina puede implicar tanto la reducción de la concentración de colesterol VLDL y la inducción del receptor de LDL, que conduce a la producción reducida y aumento del catabolismo del colesterol LDL. También se observó una reducción significativa en los niveles de apolipoproteína B. Además, la simvastatina aumenta moderadamente los niveles de colesterol HDL y reducir los niveles de triglicéridos en plasma. Después de la administración oral, la absorción de beta-hidroxiácido en la circulación sistémica fue inferior al 5% de la dosis. La concentración máxima del inhibidor activo en el plasma se alcanza dentro de aproximadamente 1-2 horas después de la administración. El medicamento y sus metabolitos se unen a las proteínas plasmáticas en más del 95%. Simvastatin es un sustrato para CYP3A4, los principales metabolitos son: beta-hidroxiácido y otros 4 metabolitos activos. El 13% de la dosis se excreta en la orina, el 60% en las heces.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes. Enfermedad hepática activa o aumento persistente e inexplicable de las transaminasas séricas. Embarazo y lactancia. El uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo. Itraconazol, ketoconazol, posaconazol, inhibidores de proteasas del VIH (por ejemplo. Nelfinavir), eritromicina, claritromicina, telitromicina y nefazodona). Administración conjunta de gemfibrozil, cyclosporin o danazol.

Debido al riesgo dependiente de la dosis de miopatía y (o) rabdomiolisis antes de tomar o si se aumenta la dosis, debe informar a todos los pacientes del riesgo de miopatía y aconsejó a informar de inmediato a su médico si siente dolor muscular inexplicable, su excesiva sensibilidad al tacto o debilidad. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con factores predisponentes para la rabdomiolisis. Para establecer un valor de línea de base de referencia, un nivel de CK debe medirse antes de comenzar el tratamiento en los siguientes casos: los pacientes de edad avanzada (> 65 años), mujeres, pacientes con insuficiencia renal, pacientes con hipotiroidismo refractario o sin tratar, los pacientes con un personal o familiar un historial de trastornos hereditarios por el sistema muscular, los pacientes con antecedentes de toxicidad, con una estatina o un fibrato un músculo, pacientes dependientes del alcohol. En estos casos, se deben considerar los beneficios esperados del tratamiento y los riesgos asociados. Se recomienda monitorear la salud del paciente. Si el paciente ha tenido un efecto dañino de estatinas o fibratos en el músculo en el pasado, el tratamiento debe iniciarse con mucho cuidado. Si la actividad de CK está significativamente por encima de la ULN (5 veces superior a la ULN), la terapia con simvastatina no debe iniciarse. Si se produce dolor muscular, debilidad muscular o calambres durante el tratamiento, se debe determinar la actividad de la CK.La administración de una estatina debe suspenderse si la actividad de la CK estudiada en un paciente que no estuvo después de un ejercicio extenuante está significativamente elevada (más de 5 veces por encima de la ULN). Se debe considerar la interrupción de la simvastatina, incluso si la actividad de la CK no excede 5 veces el LSN, pero los síntomas musculares no deseados se exacerban y causan malestar diario. Si se sospecha de miopatía por algún motivo, se debe suspender el medicamento. Si los síntomas musculares han desaparecido y el valor de la CK ha vuelto a la normalidad, se puede considerar la re-administración de la estatina a la dosis efectiva más baja con un control minucioso del estado de salud del paciente. La mayor incidencia de miopatía se observó en pacientes en quienes la dosis de simvastatina se aumentó a 80 mg / día. Se recomienda la monitorización periódica de CPK ya que este examen puede ser útil para diagnosticar casos subclínicos de miopatía. Sin embargo, no hay certeza de que dichos controles prevengan la miopatía. El tratamiento con simvastatina debe suspenderse unos días antes de la cirugía mayor planificada o si es necesario someterse a un tratamiento internista o quirúrgico. Debido al mayor riesgo de miopatía, se debe tener precaución en pacientes chinos que usan simvastatina (especialmente a una dosis de 40 mg o superior) junto con preparados que contienen niacina o niacina a dosis que modifican los lípidos (≥ 1 g / día); el uso de simvastatin 80 mg en esta combinación no se recomienda en pacientes chinos (no se sabe si el mayor riesgo de desarrollar miopatía afecta a otros pacientes de origen asiático). Las estatinas pueden aumentar los niveles de glucosa en la sangre y, en algunos pacientes con alto riesgo de desarrollar diabetes en el futuro, pueden causar hiperglucemia de una intensidad que requiere atención adecuada para la diabetes. Sin embargo, este riesgo se ve compensado por el beneficio de reducir el riesgo de desarrollar enfermedad vascular, por lo que no se debe suspender el tratamiento con estatinas. Pacientes en riesgo (pacientes con glucosa en ayunas 5,6-6,9 mmol / l, IMC> 30 kg / m², con niveles elevados de triglicéridos, hipertensión) deben someterse a un monitoreo clínico y bioquímico de acuerdo con las directrices locales. Se recomienda realizar pruebas de función hepática en todos los pacientes antes de comenzar el tratamiento, y luego cuando esté clínicamente indicado. Los pacientes que requieren 80 mg de simvastatina deben recibir una prueba adicional antes de cambiar la dosis, 3 meses después de cambiar la dosis a 80 mg, y luego periódicamente (por ejemplo, cada seis meses) en el primer año de tratamiento. Se debe prestar especial atención a los pacientes que tienen aminotransferasas elevadas. En estos pacientes, las pruebas deben repetirse inmediatamente y luego realizarse con mayor frecuencia. Si las aminotransferasas aumentan aún más, especialmente hasta 3 veces más que el ULN y persisten, el medicamento debe suspenderse. El medicamento debe usarse con precaución en personas que consumen cantidades significativas de alcohol. Si durante el tratamiento hay una sospecha de que el paciente ha desarrollado una enfermedad pulmonar intersticial, debe suspenderse el tratamiento con estatinas. La eficacia y seguridad de la administración de simvastatina en pacientes de 10-17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigótica se evaluaron en un ensayo clínico controlado en niños de la Fase II. Tanner y niñas que han estado menstruando durante al menos un año. El perfil de reacciones adversas en pacientes tratados con simvastatina fue en general similar al observado en el grupo de placebo. En esta población, no se estudiaron los efectos de dosis superiores a 40 mg / día. En este estudio limitado y controlado, no se demostraron efectos mensurables sobre el crecimiento o la maduración sexual de los adolescentes varones o niñas, ni ningún efecto sobre la duración del ciclo menstrual en las niñas. Se debe informar a las adolescentes sobre la necesidad de tomar medidas anticonceptivas adecuadas durante el tratamiento con simvastatina. En pacientes menores de 18 años, la eficacia y la seguridad del fármaco no se han estudiado durante más de 48 semanas, por lo que se desconoce el efecto a largo plazo del tratamiento en la maduración física, intelectual y sexual. La simvastatina no se ha estudiado en pacientes menores de 10 años, niños prepúberes o niñas antes del primer período menstrual.La formulación contiene lactosa - no debe ser utilizado en pacientes con una rara intolerancia a la galactosa hereditaria, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

El producto no debe usarse en mujeres embarazadas, en mujeres que planean quedar embarazadas o que se sospecha que están embarazadas. Las mujeres que toman simvastatina no deben amamantar debido a la posibilidad de efectos secundarios graves en el niño.

Raras: anemia, dolor de cabeza, parestesia, mareos, neuropatía periférica, estreñimiento, dolor abdominal, flatulencia, dispepsia, diarrea, náuseas, vómitos, pancreatitis, hepatitis, ictericia, erupción, picor, pérdida de cabello, miopatía (en miositis), - con más frecuencia en los pacientes tratados con 80 mg / día en comparación con los pacientes tratados con 20 mg / día, rabdomiólisis con o sin insuficiencia renal aguda, dolor muscular, calambres musculares, miositis, polimiositis, astenia, aumento de las transaminasas (ALAT, AST, GGT), aumento de fosfatasa alcalina, aumento de la actividad de CK en suero. Muy raro: insomnio, deterioro de la memoria, insuficiencia hepática. No conocida: depresión, enfermedad pulmonar intersticial, tendinitis (ruptura del tendón veces complicado), la disfunción eréctil. En casos raros, los signos y síntomas de un síndrome de hipersensibilidad, corriendo con uno o más de los síntomas, tales como angioedema, tipo mialgia de la inflamación reumatoide de los músculos y la piel, vasculitis, trombocitopenia, eosinofilia, elevado ESR, artritis, artralgia, urticaria, hipersensibilidad a la luz, fiebre, bochornos, dificultad para respirar, malestar. En uso, algunas estatinas también se han reportado eventos adversos: trastornos del sueño (incluyendo pesadillas), pérdida de memoria, disfunción sexual, diabetes: incidencia depende de la presencia o ausencia de factores de riesgo (glucosa en sangre, en ayunas ≥5,6 mmol / L, IMC> 30 kg / m², aumento de los niveles de triglicéridos, antecedentes de hipertensión).

Por vía oral. Adultos. El rango de dosis es de 5-80 mg por día. Los cambios en la dosis pueden, si es necesario, deben llevarse a cabo a intervalos de no menos de cada 4 semanas. La dosis se puede aumentar hasta una dosis máxima de 80 mg una vez al día por la noche. 80 mg de dosis sólo se recomienda en pacientes con hipercolesterolemia grave y alto riesgo de complicaciones cardiovasculares que no han alcanzado los objetivos del tratamiento con dosis más bajas en los que los beneficios esperados superan los riesgos potenciales.hipercolesterolemiaUna dosis inicial típica es de 10-20 mg una vez al día, por la noche. Los pacientes que requieren una gran reducción en el colesterol LDL (más del 45%), el tratamiento se puede iniciar a una dosis de 20-40 mg administrados una vez al día por la noche.Hipercolesterolemia homocigota familiar: 40 mg diarios en la noche. La simvastatina puede utilizar en estos pacientes, además de otros métodos de tratamiento a lípido inferior (por ejemplo., Aféresis de LDL) o si los otros métodos de tratamiento no están disponibles.Prevención de eventos del sistema cardiovascular: Una dosis típica de 20-40 mg de simvastatina al día en una sola dosis diaria, por la tarde, en pacientes con alto riesgo de enfermedad cardíaca coronaria (con o sin hiperlipidemia). El tratamiento farmacológico se puede iniciar simultáneamente con la dieta y el ejercicio.Uso simultáneo con otras drogas. Simvastatin es eficaz en monoterapia o en terapia de combinación con secuestrantes de ácidos biliares. Simvastatin debe administrarse ya sea> 2 h antes o> 4 h después del tratamiento con secuestrantes de ácidos biliares. En los pacientes que toman simvastatina simultáneamente con fibratos distintos de gemfibrozilo o fenofibraty, la dosis de simvastatina no debe superar los 10 mg al día. En pacientes que reciben amiodarona simvastatina, amlodipino, verapamilo o diltiazem, dosis de simvastatina no debe exceder de 20 mg por día. No es necesario modificar la dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 mL / min) deben sopesarse cuidadosamente dosis superior a 10 mg por día. Si estas dosis son necesarias, deben usarse con precaución.No hay necesidad de modificar la dosis en pacientes de edad avanzada.Niños y adolescentes (10-17 años). Para los niños y adolescentes (chicos de la segunda fase por. Tanner y niñas, al menos, un año después de la menarquia, 10-17 años de edad) con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, la dosis inicial recomendada es de 10 mg una vez al día por la noche. Antes de comenzar el tratamiento con simvastatina, los niños y adolescentes deben seguir una dieta estándar para reducir el colesterol; La dieta debe mantenerse durante toda la terapia. El rango de dosis recomendado es 10-40 mg / día; la dosis diaria máxima recomendada es de 40 mg. Las dosis deben seleccionarse individualmente, de acuerdo con el objetivo terapéutico recomendado establecido en las guías pediátricas. La modificación de la dosis se debe hacer a intervalos de no menos de 4 semanas.