Hipercolesterolemia primaria (tipo IIa y IIb) junto con la dieta adecuada para reducir el colesterol total y el colesterol LDL en pacientes en los que la dieta u otros tratamientos no fueron lo suficientemente efectivos. Aterosclerosis coronaria en pacientes con colesterol sérico elevado, en los cuales el uso de la dieta u otros métodos no fue lo suficientemente efectivo. El tratamiento con lovastatina no lo absuelve de la obligación de seguir una dieta deficiente en colesterol.
ingredientes:
1 tabl contiene 20 mg de lovastatina El medicamento contiene lactosa.
acción:
Inhibidor de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa. Lovastatin es una lactona farmacológicamente inactiva de ácido hidroxílico, que es un inhibidor muy potente de la síntesis de colesterol endógeno. Después de la absorción en el tracto gastrointestinal, la lovastatina se hidroliza rápidamente al β-hidroxiácido, que es el inhibidor de la competencia HMG-CoA. Esta enzima cataliza una de las etapas iniciales de la biosíntesis de colesterol en el cuerpo (conversión de HMG-CoA a mevalonato) que afecta la velocidad de síntesis. En estudios clínicos, se ha demostrado que la lovastatina reduce las concentraciones plasmáticas de colesterol y colesterol en las fracciones LDL (lipoproteína de baja densidad) y VLDL (lipoproteína de muy baja densidad). Además, aumenta el nivel de colesterol contenido en HDL (lipoproteína de alta densidad) en una medida moderada y disminuye los niveles plasmáticos de triglicéridos. HMG-CoA se convierte rápidamente de nuevo en acetil coenzima A, que participa en muchos procesos de biosíntesis en el cuerpo. Lovastatin es eficaz en pacientes con hipercolesterolemia primaria que tienen diabetes tipo I, compensada por terapia con insulina o diabetes tipo II. Lovastatin no se ve afectado por la concentración de glucosa en la sangre. Después de la administración oral, el 10% de la dosis se excreta en la orina y el 83% en las heces. La lovastatina y su metabolito, el β-hidroxiácido, se unen a las proteínas plasmáticas en más del 95%. Las concentraciones máximas se encontraron 2-4 horas después de la dosis. Cuando se administró a pacientes una vez al día, la concentración en estado estable ocurrió entre el 2 ° y el 3 ° día de uso. Cuando se administra en ayunas, la concentración es 2/3 del valor de concentración obtenido cuando se administra inmediatamente después de una comida estándar.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes. Embarazo y lactancia. Enfermedad hepática activa. Persistencia de un nivel elevado de aminotransferasas (más de 3 veces por encima de la norma). Insuficiencia renal grave. Enfermedad del músculo esquelético (miopatía). Difícil salida biliar (colestasis). Uso concomitante de inhibidores potentes de la enzima CYP3A4 (p. Ej., Itraconazol, ketoconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, eritromicina, claritromicina, telitromicina y nefazodona). Administración conjunta con mibefradil, un antagonista de los canales de calcio del grupo de derivados tetralol. No tome esta medicina con alcohol Tomar lovastatina en personas que abusan del alcohol aumenta el riesgo de daño hepático relacionado con el alcohol. Las personas adictas al alcohol no deben usar este medicamento.
Precauciones:
La decisión de usar el medicamento debe ir precedida de intentos de reducir los niveles de colesterol mediante una dieta adecuada y un esfuerzo por reducir el peso corporal. Los niveles elevados de transaminasas, incluso sin signos visibles de enfermedad, deben conducir a una precaución especial en el uso de lovastatina. Si los niveles de aminotransferasas séricas exceden 3 veces el valor normal en estudios repetidos con dos semanas de diferencia, tanto antes como durante el tratamiento, se debe interrumpir la administración de lovastatina. Se debe tener precaución en pacientes con enfermedad hepática previa. Los pacientes con insuficiencia renal con un aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml / min no deben tomar el medicamento a una dosis superior a 20 mg / día. El tratamiento con lovastatina debe interrumpirse temporalmente durante las enfermedades infecciosas agudas, con cirugía mayor, traumatismo grave, alteraciones metabólicas o electrolíticas graves, enfermedades endocrinas, hipotensión y trastornos convulsivos. Cuando se usa lovastatina existe un mayor riesgo de miopatía / rabdomiolisis (dependiendo de la dosis).Este riesgo es mayor cuando se usa lovastatina: los inhibidores potentes de CYP3A4 (ciclosporina, mibefradil, itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa del VIH o nefazodona); con medicamentos hipolipemiantes (gemfibrozil y otros fibratos y niacina en dosis de reducción de lípidos - ≥1 g / día); con otros medicamentos, por ejemplo, amiodarona o verapamilo (pero no otros bloqueadores de los canales de calcio). La administración concomitante de lovastatina con itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa del VIH y nefazodona. Si el tratamiento con itraconazol, ketoconazol, eritromicina o claritromicina es lovastatina inevitable se debe interrumpir durante la duración de la terapia. El uso concomitante de mibefradil y lovastatin está contraindicado. Evitar el uso concomitante de lovastatina con otros fármacos, que a dosis terapéuticas tienen un potente efecto inhibidor sobre CYP3A4, a menos que los beneficios de la terapia combinada son mayores que el aumento del riesgo. La dosis no debe lovastatina mayor que 20 mg por día en pacientes que reciben ciclosporina concomitante, gemfibrozil, otros fibratos o dosis hipolipemiantes niacina (≥1g / día). El uso concomitante de lovastatina con fibratos o niacina debe evitarse a menos que el beneficio esperado del cambio de los lípidos sea mayor que la administración concomitante de estos medicamentos. El uso de estos medicamentos junto con lovastatina generalmente resulta en una reducción adicional pequeña en el colesterol LDL, pero se puede lograr una reducción adicional en los triglicéridos y un aumento en el colesterol HDL. La administración concomitante de lovastatina con dosis superiores a 40 mg al día con amiodarona o verapamilo, a menos que el beneficio clínico esperado sea mayor que el riesgo de miopatía. Antes de iniciar el tratamiento con lovastatina o cuando se aumenta la dosis del paciente debe ser informado sobre el riesgo de miopatía y recomendar informe inmediatamente a su médico si siente dolor muscular inexplicable, su excesiva sensibilidad o debilidad. Si se diagnostica o sospecha de miopía, la lovastatina debe suspenderse de inmediato. La determinación de síntomas musculares y / o un aumento en la actividad de CK al menos 10 veces mayor que GGN significa la aparición de miopatía. En la mayoría de los casos, después de la interrupción rápida del medicamento, disminuyeron los síntomas musculares y hubo una disminución en la actividad de CK. Se pueden considerar pruebas de CK periódicas en pacientes que comienzan el tratamiento con lovastatina o en quienes se aumenta la dosis. Sin embargo, esto no garantiza que la miopatía no ocurra. Muchos pacientes que han experimentado rabdomiólisis durante el tratamiento con lovastatina reciben una historia médica extensa, que incluye insuficiencia renal, generalmente como resultado de una diabetes a largo plazo. Se necesita un control más preciso en tales pacientes. El fármaco debe suspenderse unos días antes de la cirugía mayor planificada o en caso de enfermedad aguda grave, en la cual es necesario someterse a un tratamiento internista o quirúrgico. Se recomienda que las transaminasas en suero en los pacientes antes de la utilización de lovastatina y el seguimiento periódico de la actividad durante el tratamiento, especialmente en pacientes con pruebas de función hepática anormal o bebedores pesados y en pacientes en los que la dosis se aumentó a 40 mg o más por día. Si los niveles de transaminasas séricas exceden 3 veces el LSN, los beneficios del tratamiento deben considerarse en relación con el riesgo. La actividad aminotransferasa debe ser rápidamente re-determinada. Si el aumento de la actividad persiste o progresa, el medicamento debe suspenderse. El medicamento se usa con precaución en pacientes que han tenido enfermedad hepática. El fármaco es menos efectivo en el caso de hipercolesterolemia familiar homocigótica. En pacientes con hipercolesterolemia homocigótica, lovastatina familiar es más probable que aumente las transaminasas séricas. Lovastatina reduce sólo moderadamente los triglicéridos, y no se recomienda para el tratamiento de trastornos cuyo síntoma principal es la hipertrigliceridemia (es decir. Tipo I hiperlipidemia, IV y V). Si sospecha que tiene una enfermedad pulmonar intersticial, deje de usar estatinas.Algunos datos indican que todas las estatinas aumentan la glucosa en la sangre y en algunos pacientes con alto riesgo de desarrollar diabetes en el futuro, pueden causar hiperglucemia gravedad que requiera una atención adecuada de la diabetes. Sin embargo, este riesgo se ve compensado por el beneficio de reducir el riesgo de desarrollar enfermedad vascular, por lo que no se debe suspender el tratamiento con estatinas. Pacientes en riesgo (pacientes con glucosa en ayunas de 5,6 a 6,9 mmol / l, IMC> 30 kg / m2, con aumento de triglicéridos, hipertensión) deben someterse a monitoreo clínico y bioquímico de acuerdo con las pautas. En estudios controlados en una población pediátrica limitada no se detectó ningún efecto sobre el crecimiento de la lovastatina o la maduración sexual en los adolescentes varones o duración del ciclo menstrual en las niñas. Los estudios son insuficientes con respecto al uso de lovastatina en los niños antes de la pubertad y niñas antes de la aparición de la primera menstruación, así como en pacientes menores de 10 años. La formulación contiene lactosa - no debe ser utilizado en pacientes con una rara intolerancia a la galactosa hereditaria, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.
Embarazo y lactancia:
El medicamento está contraindicado durante el embarazo y durante la lactancia. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento.
Efectos secundarios:
En los ensayos clínicos en más de 1% de los pacientes experimentaron los siguientes efectos adversos: hinchazón, diarrea, estreñimiento, náuseas, indigestión, mareos, visión borrosa, dolor de cabeza, contracciones musculares involuntarias, dolor muscular, erupción cutánea y dolor abdominal; en 0.5-1% de los pacientes: fatiga, prurito, boca seca, insomnio, trastornos del sueño y trastornos del gusto. La miopatía y la rabdomiólisis fueron poco frecuentes. Otros efectos secundarios que pueden ocurrir cuando se toma la formulación son: hepatitis, ictericia colestática, vómitos, anorexia, parestesia, neuropatía periférica, trastornos mentales (incluyendo fármacos), alopecia, necrosis, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme y (incluidos el montaje síndrome de Stevens-Johnson). En casos raros un síndrome de hipersensibilidad, que tenía uno o más de los siguientes síntomas de anafilaxis, angioedema, lupus, polimiositis reumatismo inflamatorio, dermatomiositis, perivascular inflamatoria, trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia, anemia hemolítica, un anticuerpo positivo anticuerpos, aumentaron ESR, artritis, artralgia, urticaria, astenia, fotosensibilidad, fiebre, sofocos, escalofríos, falta de aliento y malestar general. En casos raros, se ha observado un aumento significativo y prolongado de las transaminasas séricas. También hubo parámetros anormales de la función hepática, incluido un aumento de la fosfatasa alcalina y la bilirrubina. Además, los casos aumentan de creatina quinasa (CK) los niveles (que se relacionan con un CK extracardiac fracción). Por lo general, era insignificante y transitoria, la mayor actividad de esta enzima era rara. Durante el tratamiento, algunas estatinas han informado los siguientes efectos: pérdida de memoria, disfunción sexual, diabetes: incidencia depende de la presencia o ausencia de factores de riesgo (glucosa plasmática en ayunas ≥5,6 mmol / L, índice de masa corporal> 30 kg / m2, niveles elevados de triglicéridos, antecedentes de hipertensión). La seguridad y eficacia de lovastatina (en dosis de 10 mg, 20 mg y 40 mg al día) se evaluó en estudios controlados que implican 100 niños de 10-17 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterocigótica. El estudio en varones adolescentes duró 48 semanas., Y el estudio con la participación de las niñas que la primera menstruación por lo menos un año antes, duró 24 semanas. El perfil de seguridad de lovastatina en niños fue generalmente similar al de los adultos, con la excepción de una reducción estadísticamente significativa niveles de hormona luteinizante (LH) en niñas adolescentes tratadas con lovastatina. No se detecta ningún efecto sobre el crecimiento de la lovastatina o la maduración sexual en los adolescentes varones o duración del ciclo menstrual en las niñas
dosis:
Por vía oral. Adultos.La dosis inicial recomendada habitual es de 20 mg una vez al día durante la cena. Los pacientes con hipercolesterolemia leve a moderada pueden comenzar con una dosis de 10 mg. Si esta dosis no causa al menos una reducción del 20% en el colesterol LDL, puede aumentarse con una frecuencia no mayor a cada 4 semanas. La dosis máxima recomendada no puede superar los 80 mg / día. El medicamento en dosis de 40 mg / día y más puede tomarse en dos dosis iguales divididas durante la mañana y la cena. En pacientes que toman tratamiento inmunosupresor concomitante y en pacientes con insuficiencia renal y trastornos del flujo biliar, no se debe utilizar una dosis inicial de más de 10 mg / día y una dosis de mantenimiento de más de 20 mg / día. La dosis debe reducirse cuando el nivel de colesterol total se reduce por debajo de 140 mg / 100 ml (3,6 mmol / l) y el colesterol LDL por debajo de 75 mg / 100 ml (1,94 mmol / l).
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