El tratamiento de la hipercolesterolemia primaria (hiperlipoproteinemia tipo IIa y IIb) en pacientes cuya dieta con una cantidad limitada de grasa saturada y colesterol y otros tratamientos no farmacológicos no han sido eficaces. Disminuir el desarrollo de la aterosclerosis coronaria en pacientes con enfermedad arterial coronaria en un tratamiento complejo dirigido a reducir la concentración de colesterol total y colesterol LDL. La preparación debe usarse con una dieta.
ingredientes:
1 tabl contiene 20 mg de lovastatina La preparación contiene lactosa.
acción:
Inhibidor de la HMG-CoA reductasa, un fármaco hipolipemiante. Lovastatin es una lactona farmacológicamente inactiva de ácido hidroxílico, que es un inhibidor muy potente de la síntesis de colesterol endógeno; agente reductor de colesterol. Después de la absorción en el tracto gastrointestinal lovastatina es rápidamente hidrolizada a ß-hidroxi ácido, que es un inhibidor de la reductasa de competencia reductasa 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA). Esta enzima cataliza una de las etapas iniciales de la biosíntesis de colesterol en el cuerpo (conversión de HMG-CoA a mevalonato) que afecta la velocidad de síntesis. Los estudios clínicos han demostrado que la lovastatina reduce la concentración de colesterol total en fracciones de plasma y de colesterol sérico en LDL (lipoproteína de baja densidad) y VLDL (lipoproteínas de muy baja densidad). Además, aumenta el nivel de colesterol contenido en HDL (lipoproteína de alta densidad) en una medida moderada y disminuye los niveles plasmáticos de triglicéridos. Después de la administración oral, el 10% de la dosis se excreta en la orina y el 83% en las heces. Este último indicador corresponde a los metabolitos absorbidos de la droga biliar y la droga no absorbida. La lovastatina y su metabolito, el β-hidroxiácido, están extensamente unidos a las proteínas plasmáticas (más del 95%). Los principales metabolitos activos de la lovastatina que se encuentran en el plasma sanguíneo son el β-hidroxiácido, la lovastatina y sus derivados. Se encontraron concentraciones máximas de inhibidores activos e inhibidores totales 2-4 horas después de la dosis. Cuando se administró a pacientes una vez al día, la concentración en estado estable ocurrió entre el 2 ° y el 3 ° día de uso.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a cualquier componente de la preparación. Enfermedad hepática activa o aumento en las transaminasas séricas. Embarazo o lactancia. Insuficiencia renal grave. Enfermedad del músculo esquelético (miopatía). Difícil salida biliar (colestasis). El uso concomitante de inhibidores potentes de la enzima CYP3A4 (por ejemplo. itraconazol, ketoconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, eritromicina, claritromicina, telitromicina y nefazodona). Uso simultáneo con mibefradil, un intermediario de canales de calcio del grupo de derivados tetralol.
Precauciones:
Antes de comenzar el tratamiento con lovastatina, el tratamiento no farmacológico debe realizarse con dieta, aumento de la actividad física y pérdida de peso. Se recomienda suspender temporalmente el tratamiento en casos tales como: infecciones severas, hipotensión, trauma, metabólica severa, endocrino o cirugía mayor electrolito (el tratamiento debe interrumpirse durante unos días antes de la cirugía mayor programada), en caso de enfermedad grave de aguda en el que es necesario realizar un tratamiento interno o quirúrgico, así como con espasmos musculares incontrolados. Algunos datos sugieren que todos los medicamentos con estatinas aumentan los niveles de glucosa en la sangre y, en algunos pacientes con alto riesgo de desarrollar diabetes en el futuro, pueden causar hiperglucemia con severidad que requiere atención adecuada para la diabetes. Sin embargo, este riesgo se ve compensado por el beneficio de reducir el riesgo de desarrollar enfermedad vascular, por lo que no se debe suspender el tratamiento con estatinas. Pacientes en riesgo (nivel de glucosa en ayunas de 5,6 a 6,9 mmol / l, IMC> 30 kg / m2, con aumento de triglicéridos, hipertensión) deben someterse a monitoreo clínico y bioquímico de acuerdo con las pautas. Durante el tratamiento con lovastatina, existe un riesgo de miopatía / rabdomiólisis.Debido al aumento del riesgo de miopatía, evitar el uso concomitante con itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH y nefazodona. También debe evitar el uso concomitante con otras formulaciones de la droga, que a dosis terapéuticas tienen un potente efecto inhibidor sobre CYP3A4, a menos que los beneficios de la terapia combinada son mayores que el riesgo de miopatía. No utilice una dosis de 20 mg por día en pacientes que reciben ciclosporina concomitante, danazol, gemfibrozilo, otros fibratos o dosis hipolipemiantes de niacina (> 1 g al día). Debe evitarse el uso concomitante con fibratos o niacina a menos que los beneficios esperados de los cambios resultantes en lípidos es mayor que el riesgo de miopatía. No use una dosis de más de 40 mg al día en pacientes que estén recibiendo concomitante amiodarona o verapamilo. Antes del tratamiento o aumentar la dosis si el paciente debe ser advertido del riesgo de miopatía y recomendar informe inmediatamente a su médico si siente dolor muscular inexplicable, su excesiva sensibilidad o debilidad. Si se diagnostica o se sospecha de miopía, el tratamiento debe suspenderse de inmediato. La determinación de los síntomas musculares y / o un aumento en los niveles de CK al menos 10 veces el límite superior considerado normal indica la presencia de miopatía. En la mayoría de los casos, después de la interrupción rápida del medicamento, disminuyeron los síntomas musculares y disminuyó la actividad de CK. Las pruebas periódicas de CK se pueden considerar en pacientes que inician la terapia o en quienes la dosis aumenta. Sin embargo, esto no garantiza que la miopatía no ocurra. Los pacientes con un historial de insuficiencia renal que generalmente es una consecuencia de la diabetes mellitus a largo plazo deben usarse con precaución. Se necesita un control más preciso en estos pacientes debido a la posible rabdomiolisis. Se recomienda que la determinación de transaminasas en los pacientes antes de su uso y el seguimiento periódico de la actividad durante el tratamiento, especialmente en pacientes con pruebas de función hepática anormal o bebedores pesados y en pacientes en los que la dosis se aumentó a 40 o más mg por día. Si la actividad de la transaminasa sérica excede el límite superior de 3 veces el estándar, los beneficios del tratamiento deben sopesarse contra el riesgo. La actividad aminotransferasa debe ser rápidamente re-determinada. Si el aumento de la actividad persiste o progresa, el medicamento debe suspenderse. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes que han tenido enfermedad hepática. En pacientes con hipercolesterolemia homocigótica, el fármaco familiar es menos efectivo y más a menudo causa un aumento en las transaminasas séricas. Lovastatina reduce sólo moderadamente los triglicéridos, y no se recomienda para el tratamiento de trastornos cuyo síntoma principal es la hipertrigliceridemia (es decir. Tipo I hiperlipidemia, IV y V). En pacientes con sospecha de enfermedad pulmonar intersticial, el tratamiento con estatinas debe suspenderse. En estudios controlados, no hubo un efecto medible sobre el crecimiento y la maduración sexual en los adolescentes varones o sobre la duración del ciclo menstrual en las niñas. Lovastatin no se ha probado adecuadamente en niños o niñas sexualmente inmaduros antes del inicio de la menstruación o en pacientes menores de 10 años. La formulación contiene lactosa - no debe ser utilizado en pacientes con una rara intolerancia a la galactosa hereditaria, deficiencia de lactasa (Lapp) o malabsorción de glucosa-galactosa.
Embarazo y lactancia:
La droga está contraindicada durante el embarazo. No hay datos sobre la penetración de la droga o sus metabolitos en la leche materna, por lo tanto, la droga debe suspenderse durante la lactancia.
Efectos secundarios:
Frecuentes: mareo, dolor de cabeza, visión borrosa, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, dispepsia, flatulencia, náuseas, erupción cutánea, contracciones musculares involuntarias, dolor muscular, debilidad. Poco frecuentes: insomnio, trastornos del sueño, parestesias, irritación de los ojos, dolor en el pecho, ardor de estómago, vómitos, sequedad de boca, alteración del gusto, picor, dolor en las extremidades inferiores, dolor de hombro, dolor en las articulaciones, fatiga, pérdida de cabello.Raras: miopatía y rabdomiolisis (con o sin insuficiencia renal aguda), disminución de la libido, un aumento significativo y sostenido en las transaminasas séricas, fosfatasa alcalina y bilirrubina, aumento generalmente leve y transitorio en los niveles de creatina quinasa (CK). El aumento de la creatina quinasa en suero asociado con rabdomiolisis e insuficiencia renal, observa con frecuencia en pacientes trasplantados. En se observó casos individuales de pancreatitis aguda (no confirmado relación entre la ocurrencia de este efecto y el fármaco). Cuando la comercialización experiencia la ocurrencia de efectos secundarios: hepatitis, ictericia colestática, anorexia, neuropatía periférica, trastornos psiquiátricos incluyendo el síndrome de ansiedad, necrosis epidérmica tóxica, eritema multiforme, e incluyendo síndrome de Stevens-Johnson. En casos raros un síndrome de hipersensibilidad, que tenía uno o más de los siguientes síntomas: anafilaxia, angioedema, síndrome similar al lupus, polimiositis reumatismo inflamatorio, dermatomiositis, perivascular inflamatoria, trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia, anemia hemolítica, dio positivo por anticuerpos antinucleares, aumento de la ESR, la artritis, artralgia, urticaria, astenia, fotosensibilidad, fiebre, sofocos, escalofríos, falta de aliento y malestar general. Además, se observó que algunos pacientes tratados con estatinas: trastornos del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas), pérdida de memoria, disfunción sexual, depresión, casos individuales de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente durante el uso a largo plazo, la diabetes - la frecuencia depende de la presencia o ausencia de factores de riesgo ( glucemia en ayunas ≥5,6 mmol / l, IMC> 30 kg / m2, aumento de los niveles de triglicéridos, antecedentes de hipertensión).
dosis:
Por vía oral. Adultos. La dosis depende de la condición del paciente y el efecto esperado del tratamiento. Los pacientes con hipercolesterolemia severa inicialmente 20 mg una vez al día, con la toma de comida de la noche (en este momento es más eficaz que tomar con la misma dosis en la comida de la mañana). Pacientes con hipercolesterolemia leve o moderada: inicialmente 10 mg una vez al día, durante la cena. No use una dosis superior a 80 mg al día. Esta dosis se administra una vez o en dos dosis divididas: durante la mañana y la cena. En dosis divididas (es decir. Dos veces al día) son ligeramente más eficaz que una dosis administrada una vez al día. No cambie la dosis con más frecuencia que cada 4 semanas. Los pacientes que toman dosis inicial de 10 mg inmunosupresor dosis diaria no debe ser superior a 20 mg por día. La dosis debe ser reducida si la concentración de LDL-colesterol está por debajo de 75 mg / 100 ml (1,94 mmol / l) o colesterol total está por debajo de 140 mg / 100 ml (3,6 mmol / l). No utilice una dosis de 20 mg por día en pacientes que reciben ciclosporina concomitante, danazol, gemfibrozilo, otros fibratos o dosis de niacina hipolipemiantes (> 1 g al día); no debe ser una dosis mayor de 40 mg por día en pacientes que reciben amiodarona concomitante o verapamil. En pacientes con insuficiencia renal moderada no hay necesidad de cambiar la dosis, los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min) no deben en general ser utilizados a dosis superiores a 20 mg al día. Si se necesitan dosis altas de estos medicamentos en estos pacientes, el medicamento debe usarse con precaución. El medicamento debe tomarse durante una comida.
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