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El tratamiento de la dislipidemia, especialmente en pacientes con dislipidemia mixta (caracteriza por niveles elevados de LDL-colesterol y los triglicéridos y el colesterol HDL bajo) y en pacientes con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigótica y no familiar). Ser usado en combinación con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas), si la reducción en el colesterol solo inhibidor de la reductasa de la HMG-CoA es insuficiente. Puede ser utilizado solo sólo en pacientes en los que los inhibidores de la HMG-CoA reductasa se consideran inadecuados o no se toleran. Durante el tratamiento con la preparación, la dieta y otros tratamientos no farmacológicos deben continuar (por ejemplo, ejercicio físico, pérdida de peso).

1 tabl la versión modificada contiene 1000 mg de ácido nicotínico y 20 mg de laropiprant. La preparación contiene lactosa.

El ácido nicotínico reduce la concentración fracciones de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), colesterol (TC) de lipoproteínas total muy baja densidad (VLDL-C), apolipoproteína B (apo B, principalmente proteína LDL), triglicéridos (TG) y la lipoproteína (a) (Lp (a), las partículas de LDL modificada), y las fracciones de aumentar la concentración de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) y apolipoproteína AI (apo AI, el componente de proteína principal de HDL). El mecanismo de acción del ácido nicotínico puede ser la inhibición de la liberación de ácidos grasos libres (FFA) de la lipogénesis del tejido adiposo y la inhibición se producede novo o esterificación de ácidos grasos a triglicéridos en el hígado. El tratamiento con ácido nicotínico para una reducción en el riesgo de muerte y eventos cardiovasculares, y la inhibición de la progresión o promueve la regresión de las lesiones ateroscleróticas. Después de la administración oral (independientemente de los alimentos), la biodisponibilidad es al menos del 72%. Las proteínas plasmáticas se unen a <20%. El ácido nicotínico está ampliamente sujeto al metabolismo de primer paso a través de dos vías metabólicas relacionadas con la dosis y la frecuencia de la dosis. El resultado de la primera pasada a través de la primera vía es una nicotinamida adenina dinucleótido (NAD) - someterse a un procesamiento adicional y nicotinamida; glicina en la segunda vía está acoplado a ácido nicotínico, lo que resulta en un ácido nicotinúrico (NUA). En condiciones de bajo suministro de ácido nicotínico o una tasa más lenta de absorción de ácido nicotínico, prevalece la primera vía metabólica; a dosis más altas o mayores tasas de absorción, la vía de NAD es saturable, y en el torrente sanguíneo de una fracción cada vez mayor de la dosis oral de ácido nicotínico sin cambios. El ácido nicotínico se excreta principalmente en la orina en forma de metabolitos. Laropiprant es un antagonista de DP potente y selectivo₁ - receptor para PGD₂. No inhibe la producción de prostaglandinas. Laropiprant reduce eficazmente los síntomas de enrojecimiento con enrojecimiento causado por ácido nicotínico en el que está involucrado el DGP₂. Laropiprant no afecta los niveles de lípidos ni interfiere con el efecto del ácido nicotínico en el perfil lipídico. Laropiprant se caracteriza por la afinidad por el receptor de tromboxano A₂ (Este efecto es mucho más débil que en DP₁), pero en dosis terapéuticas no afecta significativamente el tiempo de hemorragia clínica y la agregación plaquetaria inducida por colágeno. Después de la administración oral, durante una comida laropiprant se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal, la biodisponibilidad absoluta media de laropiprant después de dosis de 40 mg como un tabl 2. la liberación sostenida que contiene ácido nicotínico y laropiprant después de una comida nocturna no comestible es aproximadamente del 71%. En un alto grado (> 99%), se une a las proteínas plasmáticas. Se metaboliza principalmente glucuronidación y una pequeña parte del metabolismo oxidativo, seguido por la excreción del glucurónido en heces y orina.

Hipersensibilidad a los componentes de la preparación. Problemas hepáticos significativos o inexplicables. Enfermedad de la úlcera péptica activa. Sangrado de la arteria.

La seguridad y eficacia del medicamento en niños no se ha establecido, por lo que no se recomienda en este grupo de edad. Los pacientes que cambien de ácido nicotínico de liberación inmediata de acción prolongada (que figura en preparación) se han reportado casos de toxicidad hepática grave, incluyendo necrosis hepática fulminante, por lo tanto, el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja.Se debe tener precaución en las personas que consumen cantidades significativas de alcohol y / o enfermedad hepática. Los pacientes que desarrollan elevaciones de transaminasas deben ser seguidos hasta que desaparezcan los síntomas; si las elevaciones de ALT o AST son> 3 x ULN, se recomienda la reducción de la dosis o la interrupción. En el caso de uso concomitante de estatinas y ácido nicotínico (en dosis ≥ 1.000 mg / día) produjo raramente en los casos de miopatía / rabdomiólisis es la razón por la hora de considerar el tratamiento concomitante con estos fármacos pertenecen a considerar cuidadosamente los beneficios y riesgos potenciales y observar si los pacientes no aparecen signos y síntomas dolor muscular, sensibilidad o debilidad, especialmente en los primeros meses de tratamiento y después de aumentar la dosis de una de las preparaciones. En tales casos, incluir una consideración determinar periódicamente la concentración de creatina quinasa (CK) en el suero sanguíneo, pero no hay seguridad de que dicha vigilancia evitará la aparición de miopatía grave. Tenga precaución en pacientes con factores de predisposición a rabdomiolisis, o en pacientes> 70 años con insuficiencia renal, hipotiroidismo no controlado, con enfermedades musculares hereditarias en los antecedentes personales o familiares, el abuso del alcohol, y en el caso de la toxicidad músculos que usan una estatina o un historial de fibratos. Si se produce dolor muscular, debilidad o calambres al tomar el producto simultáneamente con la estatina, se debe determinar la actividad creatina quinasa; si su concentración aumenta significativamente (> 5 x LSN), el tratamiento debe suspenderse. Se debe tener precaución cuando se utiliza en pacientes en China en combinación con simvastatina o simvastatina y ezetimibe (especialmente en el caso de la simvastatina 40 mg o superior), debido a la mayor incidencia de miopatía en estos pacientes. No recomendado para su uso en pacientes en la formulación de China con simvastatina 80 mg de ezetimiba y 10 mg de simvastatina y 80 mg. Tener cuidado con los pacientes con insuficiencia renal, con o predispuestos a gota y en pacientes con angina inestable o infarto de miocardio agudo, especialmente cuando tales pacientes toman las preparaciones que actúan sobre el recipiente, tales como nitratos, bloqueadores de los canales de calcio o antagonistas de los receptores adrenérgicos. Debido al riesgo de aumento de la glucemia en ayunas, observación cuidadosa de pacientes o pacientes potencialmente diabéticos; puede ser necesario ajustar la dieta y / o el tratamiento hipoglucemiante. Debido al riesgo de reducir el número de plaquetas durante el tratamiento con ácido nicotínico, la condición de los pacientes sometidos a cirugía debe evaluarse cuidadosamente. Se debe vigilar estrechamente a los pacientes en riesgo de hipofosfatemia y los pacientes con antecedentes de ictericia, insuficiencia hepática y biliar o úlcera péptica. Debido al contenido de lactosa, la formulación no debe ser utilizado en pacientes con intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

No hay estudios sobre el uso combinado de ácido nicotínico y laropiprant en mujeres embarazadas y en periodo de lactancia. No lo use durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. La decisión de continuar o interrumpir la lactancia o de continuar o suspender el tratamiento debe tomar en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y los beneficios de la droga para las mujeres.

Muy a menudo: sofocos con enrojecimiento. Frecuentes: mareos y dolor de cabeza, parestesia; diarrea, indigestión, náuseas, vómitos; eritema, prurito, erupción, urticaria; sintiendo calor Poco frecuentes: edema angioneurótico, pérdida de la conciencia, falta de aliento, incontinencia de la orina y las heces, sudores fríos, temblores, escalofríos, aumento de la presión arterial, el labio hinchazón, sensación de ardor, erupción cutánea, dolor en las articulaciones, hinchazón de las extremidades inferiores, taquicardia. Además, <1% de los pacientes tenía fibrilación auricular y otras arritmias, palpitaciones, taquicardia; migraña, desmayo; edema macular cístico, ambliopía tóxica; dificultad para respirar; dolor abdominal, labios hinchados, eructos, úlcera péptica; queratosis, oscurecimiento, piel seca, decoloración; erupción en la vejiga,debilidad y dolor muscular; intolerancia a la glucosa, gota; goteo de la nariz; hipotensión, hipotensión ortostática; debilidad, escalofríos, hinchazón facial, edema generalizado, dolor, edema periférico; edema angioneurótico, hipersensibilidad de tipo I; ictericia, ansiedad, insomnio.

Por vía oral. La dosis inicial es 1 tableta. con liberación modificada (1000 mg de ácido nicotínico / 20 mg de laropiprant) una vez al día. Después de 4 semanas, se recomienda aumentar la dosis en los pacientes a la dosis de mantenimiento de 2000 mg / 40 mg tomada como 2 tabletas. con versión modificada una vez al día. Debido a la falta de pruebas, no se recomienda el uso de dosis diarias superiores a 2000 mg / 40 mg. Si la preparación no se ha tomado durante menos de 7 días consecutivos, los pacientes pueden reanudar el tratamiento desde la última dosis aplicada. Si la preparación no se tomó durante 7 o más días consecutivos, el tratamiento debe reanudarse a una dosis de 1000 mg / 20 mg durante una semana, antes de aumentar la dosis a una dosis de mantenimiento de 2000 mg / 40 mg. Los pacientes que usan hasta 2000 mg o más de ácido nicotínico de liberación prolongada pueden comenzar el tratamiento a 2,000 mg / 40 mg. Los pacientes que usan hasta 2000 mg de ácido nicotínico de liberación prolongada deben comenzar el tratamiento con una dosis inicial de 1000 mg / 20 mg, que se debe aumentar a una dosis de mantenimiento de 2000 mg / 40 mg durante 4 semanas. Para los pacientes que usan ácido nicotínico de liberación inmediata, el tratamiento debe iniciarse con la dosis de 1,000 mg / 20 mg, que se debe aumentar a una dosis de mantenimiento de 2000 mg / 40 mg durante 4 semanas. Si se usan preparaciones que se unen a ácidos biliares concomitantemente, se recomienda administrar Tredaptive por> 1 h antes o> 4 h después del secuestrante de ácidos biliares.
Las tabletas deben tomarse enteras, con comida, por la noche o antes de acostarse. Para mantener las propiedades de las tabletas de liberación modificada, las tabletas no deben dividirse, romperse, triturarse ni masticarse.