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Hipercolesterolemia. El tratamiento de la hipercolesterolemia primaria o dislipidemia mixta, como un suplemento dietético, cuando la respuesta a la dieta u otro tratamiento no farmacológico (por ejemplo, ejercicio físico, pérdida de peso) es insuficiente. El tratamiento de la hipercolesterolemia homocigótica familiar como complemento de la dieta y otros tratamientos hipolipemiantes (p. Ej., Aféresis de LDL) o si dicho tratamiento es inapropiado o no está disponible.Prevención de eventos del sistema cardiovascular. Reducción de la morbilidad y la mortalidad de las enfermedades cardiovasculares en pacientes con aterosclerosis abierta o diabetes, con colesterol normal o elevado como terapia coadyuvante, dirigida a corregir otros factores de riesgo o complementar otras terapias para prevenir la enfermedad cardíaca.

1 tabl POWL. contiene 10 mg, 20 mg o 40 mg de simvastatina (y respectivamente 67,92 mg, 135,84 mg o 271,68 mg de lactosa).

simvastatina metabolito activo (ácido beta-hidroxi) es un inhibidor de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa. Esta enzima cataliza la conversión de HMG-CoA en mevalonato, es decir, una reacción temprana y, al mismo tiempo, una etapa de control de la biosíntesis del colesterol. La simvastatina reduce el colesterol LDL normal y elevado. El mecanismo de reducción del colesterol LDL por simvastatina puede implicar tanto la reducción de la concentración de colesterol VLDL y la inducción del receptor de LDL, que conduce a la producción reducida y aumento del catabolismo del colesterol LDL. También hay una reducción significativa en los niveles de apolipoproteína B. Además, la simvastatina aumenta moderadamente el colesterol HDL y disminuye los triglicéridos séricos. Después de la administración oral, menos del 5% de la dosis entra en la circulación sistémica como un beta-hidroxiácido. La concentración máxima de inhibidores activos en el plasma ocurre dentro de aproximadamente 1-2 h después de la administración. El medicamento y sus metabolitos se unen a las proteínas plasmáticas en más del 95%. Simvastatin es un sustrato para CYP3A4, los principales metabolitos son: beta-hidroxiácido y otros 4 metabolitos activos. El 13% de la dosis se excreta en la orina, el 60% en las heces.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes. Enfermedad hepática activa o elevación persistente e inexplicable de las transaminasas sanguíneas. El uso concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 (medicamentos que aumentan el AUC de simvastatina aproximadamente 5 veces o más), tales como itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, inhibidores de proteasas del VIH (por ejemplo. Nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromicina, claritromicina, telitromicina y nefazodona. Administración conjunta de gemfibrozil, cyclosporin o danazol. El embarazo. Período de lactancia.

Debido al riesgo dependiente de la dosis de miopatía y (o) rabdomiolisis antes de tomar o si se aumenta la dosis, debe informar a todos los pacientes del riesgo de miopatía y aconsejó a informar de inmediato a su médico si siente dolor muscular inexplicable, su excesiva sensibilidad al tacto o debilidad. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con factores predisponentes para la rabdomiolisis. Para establecer una línea base de referencia, la actividad CK debe medirse antes del inicio del tratamiento en los siguientes casos: vejez (≥ 65 años); género femenino; problemas renales; hipotiroidismo refractario o no tratado; un historial individual o familiar de trastornos hereditarios del sistema muscular; pacientes con un historial de efectos tóxicos de estatinas o fibratos musculares; adicción al alcohol. En estos casos, se deben considerar los beneficios esperados del tratamiento y los riesgos asociados. Se recomienda monitorear la salud del paciente. Si el paciente ha tenido un efecto dañino de estatinas o fibratos en el músculo en el pasado, el tratamiento debe iniciarse con mucho cuidado.Si la actividad de la CK excede significativamente el límite superior del valor considerado normal (GGN), 5 veces superior al ULN, no se debe iniciar el tratamiento con simvastatina. Si se produce dolor muscular, debilidad muscular o calambres durante el tratamiento, se debe determinar la actividad de la CK. La administración de simvastatina debe suspenderse si los niveles de CK examinados en un paciente que no era el ejercicio vigoroso, a ser significativamente elevados (más de 5 veces el LSN). Se debe considerar la interrupción de la simvastatina, incluso si la actividad de la CK no excede 5 veces el LSN, pero los síntomas musculares no deseados se exacerban y causan malestar diario. Si se sospecha de miopatía por algún motivo, se debe suspender el medicamento. Si los síntomas musculares han desaparecido y el valor de la CK ha vuelto a la normalidad, se puede considerar la re-administración de la estatina a la dosis efectiva más baja con un control minucioso del estado de salud del paciente. Los pacientes con una dosis de simvastatina de hasta 80 mg tuvieron una mayor incidencia de miopatía. Se recomienda la determinación periódica de CK como una prueba útil para identificar casos subclínicos de miopatía. Sin embargo, no hay certeza de que esto evitará el desarrollo de la miopatía. Se han notificado casos muy raros de miopatía necrótica inmunosuprimida (IMNM) durante o después del tratamiento con estatinas. Las características clínicas de IMNM son el debilitamiento persistente de los músculos proximales y el aumento de la actividad de la creatina cinasa sérica, que persiste a pesar de la interrupción del tratamiento con estatinas. 80 mg de simvastatina se debe utilizar solamente en pacientes con hipercolesterolemia grave y con alto riesgo de complicaciones cardiovasculares, en el que el objetivo del tratamiento se ha logrado por dosis más bajas y en el que los beneficios esperados superan los riesgos. En pacientes que toman simvastatina 80 mg que requieren la administración interactuar usar una dosis más baja de simvastatina o un régimen de tratamiento alternativo basado en statynie con menos interacciones potenciales. El tratamiento con simvastatina debe suspenderse unos días antes de la cirugía mayor planificada o si es necesario someterse a un tratamiento internista o quirúrgico. Debido al aumento del riesgo de miopatía, se debe tener precaución simvastatina (especialmente a una dosis de 40 mg o superior), en combinación con niacina o preparaciones de niacina que contienen dosis que alteran los lípidos (≥1 g / día) para los pacientes procedentes de China; en estos pacientes, no se recomienda simvastatin 80 mg junto con niacina a dosis modificadoras de lípidos (≥1 g / día). No se sabe si el riesgo de miopatía aumenta en otros pacientes de origen asiático que reciben simvastatina en esta combinación. Se recomienda realizar pruebas de función hepática en todos los pacientes antes de comenzar el tratamiento y luego cuando esté clínicamente indicado. Los pacientes que requieren 80 mg de simvastatina deben recibir una prueba adicional antes de cambiar la dosis, 3 meses después de cambiar la dosis a 80 mg, y luego periódicamente (por ejemplo, cada seis meses) en el primer año de tratamiento. Se debe prestar especial atención a los pacientes que tienen aminotransferasas elevadas. En estos pacientes, las pruebas deben repetirse inmediatamente y luego realizarse con mayor frecuencia. Si hay un aumento adicional en las transaminasas, especialmente hasta 3 veces mayor que el ULN, y persiste, el medicamento debe suspenderse. Si se produce daño hepático grave que produce signos clínicos y / o hiperbilirrubinemia o ictericia durante el tratamiento con simvastatina, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente. Si no se puede identificar otra causa del trastorno, el tratamiento con simvastatina no debe reiniciarse. El medicamento debe usarse con precaución en personas que consumen cantidades significativas de alcohol. Las estatinas pueden aumentar la concentración de glucosa en la sangre y en algunos pacientes con alto riesgo de diabetes futura, hiperglucemia puede causar la gravedad que requiere la administración de la medicación. Sin embargo, este riesgo se ve compensado por la capacidad de las estatinas para reducir el riesgo de enfermedad vascular, por lo que no debería ser una razón para suspender el tratamiento con estatinas. En pacientes en riesgo (glucosa en ayunas 5.6-6.9 mmol / l, IMC> 30 kg / m², triglicéridos elevados, hipertensión), la observación clínica y los parámetros bioquímicos deben controlarse de acuerdo con las directrices locales.Si sospecha enfermedad pulmonar intersticial, se debe suspender el tratamiento con estatinas. La disminución de la actividad de la proteína de transporte de captación hepática de OATP puede aumentar la exposición sistémica a simvastatina y el riesgo de miopatía y rabdomiólisis. Disminución de la actividad puede estar asociada con las interacciones con fármacos que inhiben las proteínas de transporte (por ejemplo. Con ciclosporina) o se producen en pacientes con el genotipo SLCO1B1 c.521T> C. En los pacientes que son portadores del alelo (c.521T> C) gen SLCO1B1 que codifica una proteína OATP1B1 menos activa un aumento de la exposición de todo el sistema a la simvastatina y aumento del riesgo de miopatía. En, no pruebas genéticas general, el riesgo de miopatía asociada con altas dosis de simvastatina (80 mg) es de aprox. 1%. Los pacientes que son portadores homocigotos del alelo C (es decir. CC) tratados con 80 mg de simvastatina, se encontró dentro del 15% de riesgo de miopatía, mientras que los portadores heterocigotos del alelo C (CT), este riesgo es 1,5%. Un riesgo similar en pacientes con el genotipo más común (TT) es del 0,3%. Donde sea posible, antes de la administración de la dosis de simvastatina de 80 mg se debe considerar el genotipado de pacientes individuales para la presencia del alelo C, como parte de la evaluación de riesgo-beneficio. Evite la administración de altas dosis de simvastatina en pacientes con genotipo CC. Sin embargo, la ausencia de este gen, el genotipo detectado después de la prueba, todavía no se descarta la posibilidad de miopatía. La seguridad y eficacia de la simvastatina en pacientes de 10-17 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterocigota se ha evaluado en un ensayo clínico controlado con chicos en fase II y por encima de Tanner y niñas que han pasado al menos un año a partir de la primera menstruación. El perfil de acontecimientos adversos en los pacientes tratados con simvastatina fue generalmente similar a la de los pacientes que recibieron placebo. Las dosis superiores a 40 mg no se han estudiado en esta población. En este estudio controlado limitado, no hubo ningún efecto detectable sobre el crecimiento o la maduración sexual en los niños y niñas, o ningún efecto sobre la duración del ciclo menstrual en las niñas. Se debe informar a las niñas sobre los métodos anticonceptivos apropiados durante el tratamiento con simvastatina. En pacientes de edad <18 años no se han estudiado la eficacia y seguridad en relación con el período de tratamiento> 48 semanas. Y los efectos sobre la maduración de la física, mental y sexual de larga duración se desconoce. La simvastatina no se ha estudiado en pacientes menores de 10 años de edad o los niños antes de la pubertad y niñas antes de la menarquia. La formulación contiene lactosa - no debe ser utilizado en pacientes con una rara intolerancia a la lactosa hereditaria, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

No ser utilizado en mujeres embarazadas, planea quedar embarazada o en aquellos en los que se sospecha un embarazo porque la madre simvastatina tratamiento puede reducir la concentración de mevalonato fetal que es un precursor de la biosíntesis del colesterol. No se sabe si simvastatina o sus metabolitos se excretan en la leche materna - no debe utilizarse durante la lactancia, debido al potencial de reacciones adversas graves en el lactante.

Raras: anemia, dolor de cabeza, parestesia, mareos, neuropatía periférica, estreñimiento, dolor abdominal, flatulencia, dispepsia, diarrea, náuseas, vómitos, pancreatitis, hepatitis, ictericia, erupción, picor, pérdida de cabello, miopatía - más a menudo a una dosis de 80 mg (miositis), rabdomiolisis (con o sin insuficiencia renal aguda), dolor muscular, calambres musculares, debilidad y síntomas de hipersensibilidad (angioedema, síndrome similar al lupus, músculo tipo dolor dermatomiositis reumatoide, la inflamación sangre, trombocitopenia, eosinofilia, aceleró ESR, artritis, artralgia, urticaria, fotosensibilidad, fiebre, enrojecimiento, dificultad en la respiración, malestar), el aumento de las transaminasas séricas (ALT, AST, GGT), el aumento de ALP aumento en la actividad de CK en la sangre. Muy raro: insomnio, problemas de memoria, insuficiencia hepática (fatal y fatal). No conocida: depresión, enfermedad pulmonar intersticial, tendinopatía (a veces complicada por los tendones de ruptura), miopatía necrótica dependiente inmune, disfunción eréctil.Los pacientes que toman estatinas, incluida la simvastatina, han informado aumentos en la HbA1c y en la glucemia en ayunas. También había casos raros de deterioro cognitivo en pacientes que toman estatinas, incluyendo simvastatina (por ejemplo, pérdida de memoria, falta de memoria, amnesia, deterioro de la memoria, confusión.); los trastornos informantes fueron generalmente leves y se resolvieron después de suspender el tratamiento con estatinas; observada variable en el tiempo hasta el inicio (desde 1 día hasta varios años) y el alivio de los síntomas (mediana de 3 semanas.). Los efectos secundarios característicos de las estatinas:. trastornos del sueño (incluyendo pesadillas), disfunción sexual, la diabetes (la frecuencia depende de la presencia o ausencia de factores de riesgo, es decir la concentración de glucosa en ayunas ≥ sangre 5,6 mmol / l, IMC> 30 kg / m2, aumento de triglicéridos, antecedentes de hipertensión). No se conoce ningún efecto a largo plazo symwastatynyna maduración física, intelectual y sexual de niños y adolescentes.

Por vía oral. El rango de dosis es de 5-80 mg / día. Si es necesario, la dosis debe ajustarse a intervalos de al menos 4 semanas hasta un máximo de 80 mg / día. Dosis de 80 mg por día se recomienda sólo en pacientes con hipercolesterolemia grave y un alto riesgo de complicaciones cardiovasculares de que no logran el propósito del tratamiento con una dosis menor. El paciente debe usar una dieta estándar baja en colesterol, que debe continuarse durante el tratamiento.hipercolesterolemia10-20 mg una vez al día; si es necesario para reducir la concentración de colesterol LDL> 45% de la dosis inicial puede ser 20-40 mg una vez al día.Hipercolesterolemia homocigota familiar: 40 mg una vez al día.Prevención de enfermedades cardiovasculares20-40 mg una vez al día.Tratamiento combinado con otros medicamentosLa simvastatina no debe tardar menos de 2 horas antes o menos de 4 h después de la administración de secuestrantes de ácidos biliares. En caso de tratamiento simultáneo con fibratos (con la excepción de gemfibrozil - contraindicada o fenofibrato), la dosis de simvastatina puede no ser> 10 mg / día. Los pacientes que toman con amiodarona simvastatina, Verapamil, diltiazem, amlodipina o la dosis puede no simvastatina de> 20 mg / día.Grupos especiales de pacientes. En pacientes con insuficiencia renal grave (CCR <30 ml / min) se debe considerar cuidadosamente para simvastatina> 10 mg / día y, si es necesario, iniciar el tratamiento con mucho cuidado. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada o en pacientes de edad avanzada.Niños y adolescentes de 10 a 17 años (Niños ≥IIst Por Tanner y niñas al menos un año desde la menarquia.) Con hipercolesterolemia familiar heterocigótica: La dosis inicial recomendada es de 10 mg al día. El rango de dosis recomendado es 10-40 mg / día. La dosis más grande recomendada es de 40 mg por día. Las dosis deben individualizarse de acuerdo con la meta recomendada de la terapia como lo recomienda el tratamiento de niños y adolescentes. La dosis debe ajustarse a intervalos de al menos 4 semanas. Se debe usar la dieta apropiada. Existe una experiencia limitada en el uso de simvastatina en niños prepúberes.Método de administración. El medicamento debe tomarse una vez al día, por la noche.