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hipercolesterolemia. El tratamiento de la hipercolesterolemia primaria o dislipidemia mixta, como un suplemento dietético, cuando la respuesta a la dieta u otro tratamiento no farmacológico (por ejemplo, ejercicio físico, pérdida de peso) es insuficiente. El tratamiento de la hipercolesterolemia familiar homocigótica como adyuvante de la dieta y otra terapia hipolipemiante (por ejemplo., Aféresis de LDL) o si tales tratamientos son inadecuados o no disponible.Prevención de eventos del sistema cardiovascular. Reducción de la morbilidad y mortalidad por enfermedades del sistema cardiovascular en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica manifiesta o diabetes, con niveles normales o elevados de colesterol, como un complemento, junto con las acciones correctivas otros factores de riesgo y otras terapias para prevenir las enfermedades del corazón.

1 tabl POWL. contiene 10 mg o 20 mg de simvastatina. La preparación contiene lactosa.

simvastatina metabolito activo (ácido beta-hidroxi) es un potente inhibidor de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa. Esta enzima cataliza la conversión de HMG-CoA a mevalonato, una etapa temprana de transformación que conduce a la formación de colesterol. La limitación de este proceso tiene un impacto en la tasa de síntesis de colesterol. La simvastatina reduce el colesterol LDL normal y elevado (LDL-C). El mecanismo de la reducción de los niveles de colesterol LDL puede ser el resultado de tanto el colesterol reductor (VLDL-C), y la inducción del receptor de LDL, lo que lleva a la reducción de la producción y el aumento del catabolismo de LDL-C. También se observó una reducción significativa en los niveles de apolipoproteína B. Además, la simvastatina aumenta moderadamente HDL-C y disminuye los triglicéridos (TG) en el plasma. La hidrólisis de la simvastatina en el metabolito activo ocurre principalmente en el hígado (en el plasma humano este proceso es muy lento). Después de la administración oral, menos del 5% de la dosis entra en la circulación sistémica como un beta-hidroxiácido. Las concentraciones plasmáticas máximas de inhibidores activos ocurren dentro de aproximadamente 1-2 horas después de la administración. El medicamento y sus metabolitos se unen a las proteínas plasmáticas en más del 95%. Simvastatin es un sustrato para CYP3A4. Los principales metabolitos son: beta-hidroxiácido y otros 4 metabolitos activos. El 13% de la dosis se excreta en la orina, el 60% en las heces.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes. Enfermedad hepática activa o aumento persistente e inexplicable de las transaminasas séricas. El embarazo. Período de lactancia. Co-administración de un fuerte inhibidores del CYP3A4 -.. De sustancias que causan al menos aumento de aproximadamente 5 veces en el AUC (por ejemplo, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromicina, claritromicina, telitromicina, nefazodona y medicamentos que contienen cobicistat). Administración conjunta de gemfibrozil, cyclosporin o danazol. En pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica utilizando la coadministración lomitapid de un fármaco en dosis superiores a 40 mg al día.

Debido al riesgo dependiente de la dosis de miopatía y (o) rabdomiolisis antes de tomar o si se aumenta la dosis, debe informar a todos los pacientes del riesgo de miopatía y aconsejó a informar de inmediato a su médico si siente dolor muscular inexplicable, su excesiva sensibilidad al tacto o debilidad. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con factores predisponentes para la rabdomiolisis. Para establecer una línea base de referencia, la actividad CK debe medirse antes del inicio del tratamiento en los siguientes casos: vejez (≥ 65 años); género femenino; problemas renales; hipotiroidismo refractario o no tratado; un historial individual o familiar de trastornos hereditarios del sistema muscular; pacientes con un historial de efectos tóxicos de estatinas o fibratos musculares; adicción al alcohol.En estos casos, se deben considerar los beneficios esperados del tratamiento y los riesgos asociados. Se recomienda monitorear la salud del paciente. Si el paciente ha tenido un efecto dañino de estatinas o fibratos en el músculo en el pasado, el tratamiento debe iniciarse con mucho cuidado. Si la actividad de la CK excede significativamente el límite superior del valor considerado normal (GGN), 5 veces superior al ULN, no se debe iniciar el tratamiento con simvastatina. Si se produce dolor muscular, debilidad muscular o calambres durante el tratamiento, se debe determinar la actividad de la CK. La administración de simvastatina debe suspenderse si los niveles de CK examinados en un paciente que no era el ejercicio vigoroso, a ser significativamente elevados (más de 5 veces el LSN). Se debe considerar la interrupción de la simvastatina, incluso si la actividad de la CK no excede 5 veces el LSN, pero los síntomas musculares no deseados se exacerban y causan malestar diario. Si se sospecha de miopatía por algún motivo, se debe suspender el medicamento. Si los síntomas musculares han desaparecido y el valor de la CK ha vuelto a la normalidad, se puede considerar la re-administración de la estatina a la dosis efectiva más baja con un control minucioso del estado de salud del paciente. Los pacientes con una dosis de simvastatina de hasta 80 mg tuvieron una mayor incidencia de miopatía. Se recomienda la determinación periódica de CK como una prueba útil para identificar casos subclínicos de miopatía. No hay certeza de que hacerlo evitará la miopatía. El tratamiento con simvastatina debe suspenderse unos días antes de la cirugía mayor planificada o si es necesario someterse a un tratamiento internista o quirúrgico. El riesgo de miopatía es mayor en pacientes que toman 80 mg de simvastatina en comparación con otros tratamientos a base de estatinas con una eficacia similar en la reducción del colesterol LDL. Por lo tanto, simvastatina 80 mg sólo debe utilizarse en pacientes con hipercolesterolemia grave y con alto riesgo de complicaciones cardiovasculares, en el que el objetivo del tratamiento se ha logrado por dosis más bajas y en el que los beneficios esperados superan los riesgos. Los pacientes que reciben 80 mg de simvastatina que requieren la administración de un fármaco que interactúa deben usar una dosis más baja de simvastatina o un régimen de terapia alternativo basado en una estatina con menos potencial de interacción. Debido al mayor riesgo de miopatía, se debe tener precaución al prescribir simvastatina a pacientes de ascendencia asiática y utilizar la dosis más baja que sea necesaria. La reducción de la proteína de transporte de aniones orgánicos hepática (OATP) puede aumentar la exposición sistémica de ácido simvastatina y aumentar el riesgo de miopatía y rabdomiólisis. Reducción de la actividad puede ser debido a la inhibición por fármacos que interactúan (por ejemplo. La ciclosporina) o ocurrir en pacientes que son portadores de un genotipo SLCO1B1 c.521T> C. En los pacientes que tienen gen alelo (c.521T> C) SLCO1B1 que codifica una proteína OATP1B1o menos activo, hay un creciente exposición sistémica al ácido de simvastatina y un mayor riesgo de miopatía. Sin pruebas genéticas, el riesgo de miopatía asociada con altas dosis de simvastatina (80 mg) es aproximadamente del 1% en la población general. En los portadores homocigotos del alelo C (CC sucesivo) tratados con simvastatina 80 mg, el riesgo de miopatía es del 15% dentro de un año, mientras que en los portadores heterocigotos del alelo C (CT), este riesgo es 1,5%. El riesgo para los pacientes con el genotipo más común (TT) es 0.3%. Si esto es posible, considerar la aplicación de pruebas genéticas para la presencia del alelo C con el fin de evaluar razón de riesgo-beneficio antes de prescribir simvastatina 80 mg paciente dado y para evitar la prescripción de dosis grandes para los pacientes con el genotipo CC. Sin embargo, la ausencia de estos alelos durante el genotipo no excluye la miopatía. Se recomienda realizar pruebas de función hepática en todos los pacientes antes de comenzar el tratamiento y luego cuando esté clínicamente indicado. Los pacientes que requieren 80 mg de simvastatina deben recibir una prueba adicional antes de cambiar la dosis, 3 meses después de cambiar la dosis a 80 mg, y luego periódicamente (por ejemplo, cada seis meses) en el primer año de tratamiento. Se debe prestar especial atención a los pacientes que tienen aminotransferasas elevadas.En estos pacientes, las pruebas deben repetirse inmediatamente y luego realizarse con mayor frecuencia. Si hay un aumento adicional en las transaminasas, especialmente hasta 3 veces mayor que el ULN, y persiste, el medicamento debe suspenderse. Cabe señalar que ALT puede venir de los músculos, por lo tanto, aumento de ALT con el aumento de CK puede indicar miopatía. Si durante el tratamiento con daño hepático grave ocurre dando a los síntomas clínicos y (o) hiperbilirrubinemia o ictericia, interrumpir inmediatamente el tratamiento. Si no se puede identificar otra causa del trastorno, no se debe reanudar el tratamiento. El medicamento debe usarse con precaución en personas que consumen cantidades significativas de alcohol. Las estatinas pueden aumentar los niveles de glucosa en sangre; algunos pacientes que están en alto riesgo de desarrollar diabetes en el futuro, pueden causar hiperglucemia que requiere la administración de la medicación. Sin embargo, este riesgo se ve compensado por la capacidad de las estatinas para reducir el riesgo de enfermedad vascular, por lo que no debería ser una razón para suspender el tratamiento con estatinas. En pacientes en riesgo (glucosa en ayunas 5.6-6.9 mmol / l, IMC> 30 kg / m², triglicéridos elevados, hipertensión), la observación clínica y los parámetros bioquímicos deben controlarse de acuerdo con las directrices locales. Si sospecha o tiene una enfermedad pulmonar intersticial, debe suspender el tratamiento con estatinas. La seguridad y eficacia de la simvastatina en pacientes de 10-17 años de edad con hipercolesterolemia familiar heterocigota se ha evaluado en un estudio clínico controlado de los niños que han alcanzado al menos la fase II Tanner y niñas, que desde el primer periodo menstrual al menos que haya transcurrido un año. El perfil de reacciones adversas en pacientes tratados con simvastatina y placebo fue similar. No se han estudiado dosis superiores a 40 mg / día en esta población. Durante este ensayo clínico limitado que no había evidencia de que el tratamiento tuvo un efecto detectable sobre el crecimiento y la maduración sexual de los niños y niñas participantes, ni tener un efecto sobre la duración del ciclo menstrual en las niñas. Se debe informar a las niñas sobre métodos anticonceptivos apropiados durante el tratamiento con simvastatina. Los pacientes <18 años no se han estudiado la eficacia y seguridad en relación con el período de tratamiento de 48 semanas> -. Efectos a largo plazo sobre la maduración de la física, mental, y el sexo es desconocido. No hay estudios sobre el uso de la simvastatina en menores de 10 años, los niños en el período anterior a la pubertad, las niñas antes de la menarquia. La formulación contiene lactosa - no debe ser utilizado en pacientes con una rara intolerancia a la lactosa hereditaria, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

No use el medicamento en mujeres embarazadas que planean quedar embarazadas en un futuro cercano o en las que se sospecha que están embarazadas. No se sabe si simvastatina o sus metabolitos se excretan en la leche materna - no debe utilizarse durante la lactancia, debido al potencial de reacciones adversas graves en el lactante.

Raras: anemia, dolor de cabeza, parestesia, mareos, neuropatía periférica, estreñimiento, dolor abdominal, flatulencia, dispepsia, diarrea, náuseas, vómitos, pancreatitis, hepatitis, ictericia, erupción, picor, pérdida de cabello, miopatía (después de 80 mg - 1% de los pacientes) miositis, rabdomiolisis (con o sin insuficiencia renal aguda), dolor muscular, calambres musculares, astenia, los signos de síndrome de hipersensibilidad (angioedema, síndrome similar al lupus, músculo tipo dolor de la inflamación reumatoide del músculo y la piel , vasculitis, trombocitopenia, eosinofilia, elevado ESR, artritis, dolor en las articulaciones, urticaria, fotosensibilidad, fiebre, sofocos, disnea, malestar general), un aumento de las transaminasas séricas (ALT, AST, GGT), el aumento de ALP , aumento en la actividad de CK en suero. Muy raro: insomnio, problemas de memoria, insuficiencia hepática (sin resultado fatal o fatal).Conocido: depresión, enfermedad pulmonar intersticial, tendinopatía (a veces complicada ruptura de tendones), inmune necrótico miopatía dependiente - IMNM (caracterizada por una debilidad muscular proximal y niveles elevados de creatina quinasa en suero, que persiste a pesar de la interrupción del tratamiento con estatinas, biopsia muscular muestra miopatía necrótico sin significativa inflamación, mejora ocurre a través del uso de drogas inmunosupresoras), disfunción eréctil. Estadísticamente, se han informado aumentos de HbA1c y glucosa en plasma en ayunas en pacientes que toman estatinas, incluida la simvastatina. Durante informes posteriores a la comercialización de casos raros de deterioro cognitivo (por ejemplo. La pérdida de memoria, falta de memoria, amnesia, deterioro de la memoria, confusión) en pacientes que toman estatinas, incluyendo simvastatina. Los problemas informados fueron generalmente leves y se resolvieron después de suspender el tratamiento con estatinas. Se observó un tiempo variable para el inicio (de 1 día a varios años) y la resolución (mediana de 3 semanas) de los síntomas. Además, se han informado los siguientes efectos secundarios al usar algunas estatinas: trastornos del sueño, incluyendo pesadillas; disfunción sexual; diabetes: la frecuencia depende de la presencia o ausencia de factores de riesgo (glucosa, en ayunas ≥5,6 mmol / l, IMC> 30 kg / m², niveles elevados de triglicéridos, antecedentes de hipertensión). En más de 48 semanas. Estudio, que involucró a niños y adolescentes (chicos en fase II y por encima de Tanner y niñas, que desde el primer período menstrual haya transcurrido al menos un año) entre las edades de 10 a 17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, el perfil de seguridad y la tolerabilidad del grupo de tratamiento en el grupo de simvastatina fue generalmente similar a la observada en el grupo de placebo. Se desconoce el efecto a largo plazo de la droga en la maduración física, mental y sexual. Actualmente no hay datos adecuados para el tratamiento con simvastatina durante más de un año.

Por vía oral. El rango de dosis es de 5-80 mg / día. Si es necesario, la dosis debe ajustarse a intervalos de al menos 4 semanas hasta un máximo de 80 mg / día. Dosis de 80 mg por día se recomienda sólo en pacientes con hipercolesterolemia grave y un alto riesgo de complicaciones cardiovasculares de que no logran el propósito del tratamiento con una dosis menor. El paciente debe usar una dieta estándar baja en colesterol, que debe continuarse durante el tratamiento.hipercolesterolemia: dosis inicial: 10-20 mg una vez al día; si es necesario para reducir la concentración de colesterol LDL> 45% de la dosis inicial puede ser 20-40 mg una vez al día. Si es necesario un ajuste de la dosis, debe llevarse a cabo como se describe anteriormente.Hipercolesterolemia homocigota familiar: 40 mg una vez al día por la noche. En estos pacientes, la simvastatina ser utilizado como un adjunto a otros tratamientos para reducir el lípido (por ejemplo., Aféresis de LDL) o si tales tratamientos no están disponibles o incorrecta. En pacientes que toman lomitapida concomitantemente con simvastatina, la dosis de simvastatina no debe superar los 40 mg al día.Prevención de enfermedades cardiovasculares20-40 mg una vez al día, por la noche. Si es necesario un ajuste de la dosis, debe llevarse a cabo como se describe anteriormente.Tratamiento combinado con otros medicamentosLa simvastatina no debe tardar menos de 2 horas antes o menos de 4 h después de la administración de secuestrantes de ácidos biliares. Los pacientes que reciben de forma concomitante con fibratos, con la excepción de gemfibrozilo o fenofibrato no pueden aplicar una dosis diaria de simvastatina mayor de 10 mg por día. Los pacientes que reciben de forma concomitante con amiodarona, amlodipina, Verapamil o diltiazem, no pueden dosis de 20 mg por día simvastatina.Grupos especiales de pacientes. En pacientes con insuficiencia renal grave (CCR <30 ml / min) se debe considerar cuidadosamente para simvastatina> 10 mg / día y, si es necesario, iniciar el tratamiento con mucho cuidado. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada o en pacientes de edad avanzada.Niños y adolescentes de 10 a 17 años (Niños ≥IIst Por Tanner y niñas al menos un año desde la menarquia.) Con hipercolesterolemia familiar heterocigótica: La dosis inicial recomendada es de 10 mg al día. El rango de dosis recomendado es 10-40 mg / día. La dosis más grande recomendada es de 40 mg por día. Las dosis deben ajustarse individualmente de acuerdo con el objetivo recomendado de la terapia de acuerdo con las recomendaciones para el tratamiento de niños y adolescentes.La dosis debe ajustarse a intervalos de al menos 4 semanas. Se debe usar la dieta apropiada. Existe una experiencia limitada en el uso de simvastatina en niños prepúberes.Método de administración. El medicamento debe tomarse una vez al día, por la noche.