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hipercolesterolemia. El tratamiento de la hipercolesterolemia primaria o dislipidemia mixta, como un suplemento dietético, cuando la respuesta a la dieta u otro tratamiento no farmacológico (por ejemplo, ejercicio físico, pérdida de peso) es insuficiente. El tratamiento de la hipercolesterolemia familiar homocigótica como adyuvante de la dieta y otra terapia hipolipemiante (por ejemplo., Aféresis de LDL) o si tales tratamientos son inadecuados o no disponible.Prevención de eventos del sistema cardiovascular. Reducción de la morbilidad y mortalidad por enfermedades del sistema cardiovascular en pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica manifiesta o diabetes, con niveles normales o elevados de colesterol, como complemento, a la corrección de otros factores de riesgo o como complemento a otras terapias para prevenir las enfermedades del corazón.

1 tabl POWL. Contiene 10 mg, 20 mg, 40 mg o 80 mg de simvastatina (y, correspondientemente, 70,7 mg, 141,5 mg, 283 mg o 565,8 mg de lactosa).

enzima HMG-CoA la tasa de determinación de la conversión de 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A en mevalonato, un precursor del colesterol. El medicamento reduce el colesterol LDL (LDL-C): disminuye la producción y aumenta el catabolismo de LDL-C. Disminuye la concentración de apolipoproteína B. Además, causa un ligero aumento en la concentración de HDL-C y una disminución en la concentración de TG plasmático. Como resultado, la relación de colesterol total a HDL-C y LDL a HDL-C se reduce. Simvastatin es una lactona inactiva quein vivo se hidroliza fácilmente al β-hidroxiácido, un potente inhibidor de la HMG-CoA reductasa. El proceso de hidrólisis tiene lugar principalmente en el hígado. La simvastatina se absorbe bien en el tracto digestivo y se produce una absorción significativa en el hígado (efecto de primer paso). El hígado es el sitio principal de la forma activa. Después de la administración oral de simvastatina, la absorción de β-hidroxiácido en la circulación sistémica es inferior al 5% de la dosis. La concentración máxima en la sangre del inhibidor activo se alcanza aproximadamente 1-2 horas después de la administración de simvastatina. La simvastatina y sus metabolitos activos en gran medida (> 95%) se unen a las proteínas. Simvastatin es un sustrato para CYP3A4. Los principales metabolitos son el β-hidroxiácido y otros cuatro metabolitos activos. Dentro de las 96 horas, el 13% de la dosis se excreta en la orina y el 60% de la dosis. T_0,5 El β-hidroxiácido es en promedio 1,9 h.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes. Enfermedad hepática activa o elevación persistente e inexplicable de las transaminasas sanguíneas. El uso concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 (medicamentos que aumentan el AUC de simvastatina aproximadamente 5 veces o más), tales como itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, inhibidores de proteasas del VIH (por ejemplo. Nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromicina, claritromicina, telitromicina , nefazodona y medicamentos que contienen cobicistat. Administración conjunta de gemfibrozil, cyclosporin o danazol. En pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica utilizando la coadministración lomitapid de simvastatina> 40 mg por día. El embarazo. Período de lactancia.

Antes de iniciar el tratamiento con simvastatina o en el caso de aumento de la dosis del paciente debe ser advertido del riesgo de miopatía y recomendar informe inmediatamente a su médico si siente dolor muscular inexplicable, su excesiva sensibilidad o debilidad. El fármaco debe utilizarse con precaución en pacientes con factores predisponentes para rabdomiolisis, como la edad avanzada (> 65 años), sexo femenino, renal, hipotiroidismo refractario o sin tratar, antecedentes personales o familiares de trastornos hereditarios por la muscular, que ocurre en el pasado los efectos tóxicos de las estatinas o fibratos en los músculos, la adicción al alcohol. El riesgo de miopatía puede aumentarse también en el caso de las interacciones simvastatina con otros fármacos (interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas; véase también contraindicaciones e interacciones).En los grupos de pacientes con un mayor riesgo de miopatía antes del tratamiento debe ser determinado de creatina quinasa (CK), considerar los riesgos y beneficios potenciales del tratamiento y durante el tratamiento para observar un paciente. Si la actividad de CK aumenta significativamente (> 5 x ULN - límite superior de la normalidad), el seguimiento debe realizarse después de 5-7 días. El tratamiento no debe iniciarse si el control CK> 5 x ULN. Si se produce dolor muscular inexplicable, debilidad muscular o calambres musculares durante el tratamiento, se debe determinar la actividad de la CK. El tratamiento debe interrumpirse si un paciente que no estaba niveles de ejercicio extenuante CK están significativamente elevados (> 5 veces el LSN) o si los síntomas musculares son graves y producen malestar diario (incluso si CK ≤ 5 veces el LSN). Si se sospecha de miopatía por algún motivo, se debe suspender el medicamento. Después de la desaparición de los síntomas clínicos y reducir la CK a la normalidad puede considerarse re-uso de la dosis más baja de una estatina, la estrecha observación del paciente. El riesgo de miopatía es mayor en los pacientes tratados con simvastatina 80 mg y por lo tanto la dosis de 80 mg debe utilizarse sólo en pacientes con hipercolesterolemia grave y alto riesgo de complicaciones cardiovasculares, en el que el objetivo del tratamiento se ha logrado por dosis más bajas y en el que los beneficios esperados superan riesgo potencial En pacientes que toman simvastatina 80 mg que requieren otro fármaco que interactúa usar una dosis más baja de simvastatina o un régimen de tratamiento alternativo basado en statynie con menos interacciones potenciales. Se recomienda determinar periódicamente la concentración de CK como una prueba útil para la identificación de casos subclínicos de miopatía; sin embargo, no hay certeza de que esto evitará el desarrollo de la miopatía. El tratamiento con simvastatina debe suspenderse unos días antes de la cirugía mayor planificada o si es necesario someterse a un tratamiento internista o quirúrgico. Se recomienda realizar pruebas de función hepática en todos los pacientes antes de iniciar la simvastatina y luego cuando esté clínicamente indicado. Los pacientes que requieren 80 mg de simvastatina deben recibir una prueba adicional antes de cambiar la dosis, 3 meses después de cambiar la dosis a 80 mg, y luego periódicamente (por ejemplo, cada seis meses) en el primer año de tratamiento. Se debe prestar especial atención a los pacientes que tienen aminotransferasas elevadas. En estos pacientes, las pruebas deben repetirse inmediatamente y luego realizarse con mayor frecuencia. Si hay un aumento adicional en los niveles de transaminasas, especialmente hasta> 3 x ULN y persiste, la simvastatina debe suspenderse. Cabe señalar que la actividad AIAT puede derivarse del tejido muscular, por lo que un aumento en ALT con el aumento de la actividad CK puede indicar miopatía. Si se produce daño hepático grave que produce signos clínicos y / o hiperbilirrubinemia o ictericia durante el tratamiento con simvastatina, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente. Si no se puede identificar otra causa del trastorno, el tratamiento con simvastatina no debe reiniciarse. El medicamento debe usarse con precaución en personas que consumen cantidades significativas de alcohol. Las estatinas pueden causar un aumento en la glucosa en sangre y en algunos pacientes en riesgo de desarrollar diabetes puede causar hiperglucemia, que requiere un cuidado adecuado de la diabetes. Sin embargo, este riesgo no debe ser una razón para la interrupción del tratamiento con estatinas, ya que los beneficios de reducir el riesgo de trastornos vasculares debido al uso de estatinas son mayores. Pacientes en riesgo (con un nivel de glucosa en ayunas de 5.6-6.9 mmol / l, IMC> 30 kg / m², aumento de triglicéridos, hipertensión) deben controlarse tanto clínica como bioquímicamente de acuerdo con las directrices nacionales. Si un paciente es sospechoso de enfermedad pulmonar intersticial (que se manifiesta como falta de aliento, tos seca, deterioro de la salud en general - la fatiga, pérdida de peso, fiebre), la terapia con estatinas se debe interrumpir. En un ensayo clínico controlado en pacientes de 10-17 años (los niños en fase II y por encima de Tanner y niñas que han pasado al menos un año a partir de la primera menstruación), simvastatina administrados, no hubo ningún efecto detectable sobre el crecimiento o la pubertad en niños y niñas o cualquier efecto sobre la duración del ciclo menstrual en niñas. Se debe informar a las niñas sobre los métodos anticonceptivos apropiados durante el tratamiento con simvastatina. En pacientes de edad <18 años no se han estudiado la eficacia y seguridad en relación con el período de tratamiento> 48 semanas. Y los efectos sobre la maduración de la física, mental y sexual de larga duración se desconoce.El uso de simvastatina en pacientes <10 años de edad o en niños y niñas prepúberes antes del primer período menstrual no ha sido estudiado. Debido a la presencia de lactosa, el medicamento no debe ser utilizado en pacientes con una rara intolerancia a la galactosa hereditaria, deficiencia de lactasa (Lapp) o malabsorción de glucosa-galactosa.

No ser utilizado en mujeres embarazadas, planea quedar embarazada o en aquellos en los que se sospecha un embarazo porque la madre simvastatina tratamiento puede reducir la concentración de mevalonato fetal que es un precursor de la biosíntesis del colesterol. No se sabe si simvastatina o sus metabolitos se excretan en la leche materna - no debe utilizarse durante la lactancia, debido al potencial de reacciones adversas graves en el lactante.

Raras: anemia, dolor de cabeza, parestesia, mareos, neuropatía periférica, estreñimiento, dolor abdominal, flatulencia, dispepsia, diarrea, náuseas, vómitos, pancreatitis, hepatitis, ictericia, erupción, picor, pérdida de cabello, miopatía - más a menudo a una dosis de 80 mg (miositis), rabdomiolisis (con o sin insuficiencia renal aguda), dolor muscular, calambres musculares, debilidad y síntomas de hipersensibilidad (angioedema, síndrome similar al lupus, músculo tipo dolor dermatomiositis reumatoide, la inflamación sangre, trombocitopenia, eosinofilia, aceleró ESR, artritis, artralgia, urticaria, fotosensibilidad, fiebre, enrojecimiento, dificultad en la respiración, malestar), el aumento de las transaminasas séricas (ALT, AST, GGT), el aumento de ALP aumento en la actividad de CK en la sangre. Muy raro: insomnio, problemas de memoria, insuficiencia hepática (fatal y fatal). No conocida: depresión, enfermedad pulmonar intersticial, tendinopatía (a veces complicada por los tendones de ruptura), miopatía necrótica dependiente inmune, disfunción eréctil. Los pacientes que toman estatinas, incluida la simvastatina, han informado aumentos en la HbA1c y en la glucemia en ayunas. También había casos raros de deterioro cognitivo en pacientes que toman estatinas, incluyendo simvastatina (por ejemplo, pérdida de memoria, falta de memoria, amnesia, deterioro de la memoria, confusión.); los trastornos informantes fueron generalmente leves y se resolvieron después de suspender el tratamiento con estatinas; observada variable en el tiempo hasta el inicio (desde 1 día hasta varios años) y el alivio de los síntomas (mediana de 3 semanas.). Los efectos secundarios característicos de las estatinas:. trastornos del sueño (incluyendo pesadillas), disfunción sexual, la diabetes (la frecuencia depende de la presencia o ausencia de factores de riesgo, es decir la concentración de glucosa en ayunas ≥ sangre 5,6 mmol / l, IMC> 30 kg / m2, aumento de triglicéridos, antecedentes de hipertensión). No se conoce ningún efecto a largo plazo symwastatynyna maduración física, intelectual y sexual de niños y adolescentes.

Por vía oral. El rango de dosis es de 5-80 mg / día. Si es necesario, la dosis debe ajustarse a intervalos de al menos 4 semanas hasta un máximo de 80 mg / día. Dosis de 80 mg por día se recomienda sólo en pacientes con hipercolesterolemia grave y un alto riesgo de complicaciones cardiovasculares de que no logran el propósito del tratamiento con una dosis menor. El paciente debe usar una dieta estándar baja en colesterol, que debe continuarse durante el tratamiento.hipercolesterolemia10-20 mg una vez al día; si es necesario para reducir la concentración de colesterol LDL> 45% de la dosis inicial puede ser 20-40 mg una vez al día.Hipercolesterolemia homocigota familiar: 40 mg una vez al día.Prevención de enfermedades cardiovasculares20-40 mg una vez al día.Tratamiento combinado con otros medicamentosLa simvastatina no debe tardar menos de 2 horas antes o menos de 4 h después de la administración de secuestrantes de ácidos biliares. En caso de tratamiento simultáneo con fibratos (con la excepción de gemfibrozil - contraindicada o fenofibrato), la dosis de simvastatina puede no ser> 10 mg / día. Los pacientes que toman con amiodarona simvastatina, Verapamil, diltiazem, amlodipina o la dosis puede no simvastatina de> 20 mg / día. Los pacientes que toman concomitantemente livetapide con simvastatin no deben recibir simvastatin> 40 mg / día.Grupos especiales de pacientes. En pacientes con insuficiencia renal grave (CCR <30 ml / min) se debe considerar cuidadosamente para simvastatina> 10 mg / día y, si es necesario, iniciar el tratamiento con mucho cuidado. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada o en pacientes de edad avanzada.Niños y adolescentes de 10 a 17 años (Niños ≥IIst Por Tanner y niñas al menos un año desde la menarquia.) Con hipercolesterolemia familiar heterocigótica: La dosis inicial recomendada es de 10 mg al día. El rango de dosis recomendado es 10-40 mg / día. La dosis más grande recomendada es de 40 mg por día. Las dosis deben individualizarse de acuerdo con la meta recomendada de la terapia como lo recomienda el tratamiento de niños y adolescentes. La dosis debe ajustarse a intervalos de al menos 4 semanas. Se debe usar la dieta apropiada. Existe una experiencia limitada en el uso de simvastatina en niños prepúberes.Método de administración. El medicamento debe tomarse una vez al día, por la noche.