Índice de drogas

El medicamento puede usarse en todos los rangos de edad, a menos que se especifique lo contrario a continuación.Tratamiento de sustitución: deficiencias inmunes primarias con producción anormal de anticuerpos; hipogammaglobulinemia con infecciones bacterianas recurrentes en pacientes con leucemia linfocítica crónica en los que se ha demostrado que el tratamiento profiláctico con antibióticos es ineficaz; hipogammaglobulinemia con infecciones bacterianas recurrentes en pacientes con meseta de mieloma múltiple que no respondieron a la vacunación antineumocócica; hipogammaglobulinemia en pacientes después del trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas (TCMH); infecciones bacterianas recurrentes en la inmunodeficiencia congénita (SIDA).inmunomodulación: Púrpura trombocitopénica inmunológica (PTI) en pacientes con alto riesgo de sangrado o antes de la cirugía, cuando es necesario corregir el recuento de plaquetas; Síndrome de Guillain-Barré, enfermedad de Kawasaki.

Solución de 50 mg / ml: 1 ml de solución contiene 50 mg de inmunoglobulina humana normal (que incluye al menos 97% de IgG). Distribución de las subclases de IgG: IgG1 - 66.6%, IgG2 - 28.5%, IgG3 - 2.7%, IgG4 - 2.2%. El contenido máximo de IgA es de 50 μg / ml. 1 ml de solución contiene 50 mg de D-sorbitol.Una solución de 100 mg / ml: 1 ml de solución contiene 100 mg de inmunoglobulina humana normal (que incluye al menos 97% de IgG). Distribución de las subclases de IgG: IgG1 - 66.6%, IgG2 - 27.9%, IgG3 - 3.0%, IgG4 - 2.5%. El contenido máximo de IgA es de 100 μg / ml. 1 ml de solución contiene 50 mg de D-sorbitol.

La inmunoglobulina humana normal contiene principalmente una inmunoglobulina G (IgG) funcionalmente inalterada con un amplio espectro de anticuerpos contra agentes infecciosos. Tiene una distribución de subclases de inmunoglobulina G estrictamente proporcional a la que se produce en el plasma humano natural. Las dosis suficientemente altas de inmunoglobulina humana normal pueden restaurar la concentración anormalmente baja de inmunoglobulina G al rango normal. El mecanismo de acción de un fármaco administrado para indicaciones distintas del tratamiento de sustitución no se ha elucidado completamente, pero se sabe que incluye efectos inmunomoduladores. La inmunoglobulina humana normal después de la administración intravenosa se caracteriza por una biodisponibilidad inmediata y completa en el sistema circulatorio del receptor. Se distribuye de manera relativamente rápida entre el plasma y el fluido extracelular; después de 3-5 días, hay un estado de equilibrio entre los compartimentos intravasculares y extravasculares. La vida media promedio para IgG después de la administración de la preparación de 50 mg / ml es 30-32 días, 100 mg / ml34-37 días. La vida media puede variar de pacientes individuales, especialmente en casos de inmunodeficiencia primaria.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes. Hipersensibilidad a inmunoglobulinas humanas cuando el paciente tiene anticuerpos anti-IgA. Intolerancia a la fructosa

Es esencial seguir las instrucciones para el método de administración y mantener estrictamente la velocidad de infusión recomendada. El estado del paciente debe controlarse cuidadosamente para detectar reacciones adversas durante la infusión. Ciertos efectos secundarios pueden ocurrir con mayor frecuencia con altas velocidades de infusión o en pacientes que reciben inmunoglobulina humana normal por primera vez o, en casos excepcionales, cuando la preparación se cambia con inmunoglobulina humana normal a otra o después de un intervalo más prolongado que la infusión anterior. Las complicaciones potenciales se pueden evitar asegurándose de que los pacientes: no muestren hipersensibilidad a la inmunoglobulina humana normal, dando inicialmente la formulación a baja velocidad (0,01 ml / kg / min); se monitorean cuidadosamente para detectar cualquier síntoma durante todo el período de infusión. En particular, durante la administración de la primera infusión y en la primera hora después de su finalización, los pacientes no tratados previamente con inmunoglobulina humana normal deben controlarse, los pacientes que reciben una formulación de Ig iv alternativa, o un intervalo de tiempo grande de la infusión previa. Todos los demás pacientes deben controlarse durante al menos 20 minutos después de la administración.Si se produce una reacción adversa, reduzca la velocidad de infusión o desconéctela. En caso de shock, se debe usar el tratamiento médico apropiado. En todos los pacientes, Ig intravenosa requiere: hidratación adecuada antes de la infusión intravenosa de monitoreo Ig de la producción de orina, el control de la creatinina sérica, evitar el uso concomitante de diuréticos de asa. Las reacciones de hipersensibilidad reales son raras: pueden ocurrir en pacientes que tienen anticuerpos anti-IgA. El medicamento no está indicado en pacientes con deficiencia selectiva de IgA en quienes la deficiencia de IgA es la única anormalidad. Raramente, la inmunoglobulina humana puede inducir una caída en la presión sanguínea con reacción anafiláctica, incluso en pacientes que habían tolerado tratamiento previo con inmunoglobulina humana. La precaución debe ser IgIV intravenosa en pacientes obesos y pacientes con factores de riesgo existentes de eventos trombóticos como edad avanzada, hipertensión, diabetes, trastornos vasculares o episodios de trombosis o encontrado en la historia, adquirida o congénita trombofilia, inmovilización prolongada, hipovolemia severa , enfermedades en el curso de las cuales aumenta la viscosidad de la sangre. Los casos de insuficiencia renal en los pacientes tratados con IgIV, la mayoría de los factores de riesgo identificados, tales como insuficiencia renal preexistente, diabetes, hipovolemia, sobrepeso, el uso concurrente de preparaciones medicinales nefrotóxicos, edad superior a 65 años. En casos de disfunción renal, se debe considerar la interrupción de la IgIV. Informes de la disfunción renal e insuficiencia renal aguda se han asociado con el uso de muchos de los productos de IgIV con licencia, los que contienen sacarosa como un estabilizador representó una parte desproporcionada del número total de casos; para los pacientes en riesgo, se puede considerar el uso de productos IVIg que no contengan sacarosa. En pacientes con riesgo de insuficiencia renal aguda o preparaciones de IgIV efectos secundarios tromboembólicos debe ser administrado a una velocidad mínima de infusión y las dosis más pequeñas. En asociación con el tratamiento con IgIV, se informó el síndrome de meningitis aséptica (AMS); la interrupción de la terapia con IgIV dio como resultado la remisión de AMS en pocos días sin secuelas. Los pacientes que reciben IgIV deben controlarse para detectar signos y síntomas clínicos de hemólisis. A pesar del uso de métodos estándar para prevenir la infección transmitida a través de las preparaciones producidas a partir de sangre o plasma humanos, en el caso de la administración de tales formulaciones no puede excluirse de transmitir agentes infecciosos. Esto también se aplica a virus desconocidos o emergentes u otros patógenos. Los métodos utilizados se consideran ser eficaz para prevenir la transferencia de virus con envoltura tales como VIH, VHB y VHC, así como virus no envueltos VHA y el parvovirus B19. La experiencia clínica indica que el virus de la hepatitis A o el parvovirus B19 no se transmiten a través de preparaciones de inmunoglobulina. También se presume que la presencia de anticuerpos contenidos en ellos contribuye a la seguridad de estas preparaciones. Debido al contenido de sorbitol, la preparación no debe usarse en pacientes con intolerancia a la fructosa congénita. En los lactantes y niños pequeños intolerancia hereditaria a la fructosa puede ser sin diagnosticar e incluso peligroso para la vida, no use este medicamento. La seguridad y eficacia de la preparación en niños de 0 a 2 años de edad no se ha determinado en ensayos clínicos. La seguridad y eficacia de la 100 mg / mL fue confirmada en ensayos clínicos en niños y adolescentes de 3 a 16 años en los tres inmunodeficiencia primaria y en 9 casos de ITP.

La seguridad de la preparación en mujeres embarazadas no se ha estudiado en ensayos clínicos controlados. la preparación puede usarse durante el embarazo y durante la lactancia solo cuando esté claramente indicada. Se ha demostrado que los productos que contienen IgIV pueden pasar a través de la placenta, que se produce más severamente en el tercer trimestre del embarazo. La experiencia clínica en el uso de inmunoglobulinas no indica que se deba esperar un efecto negativo en el curso del embarazo, el desarrollo fetal y neonatal.

Después de la administración intravenosa de inmunoglobulina humana normal algunas veces puede experimentar efectos secundarios tales como escalofríos, dolor de cabeza, mareos, fiebre, vómitos, reacciones alérgicas, náuseas, dolor en las articulaciones, dolor moderado, caída en la presión arterial.En raros casos, la administración de la inmunoglobulina humana puede causar una caída repentina en la presión sanguínea y, en algunos casos, shock anafiláctico, incluso cuando no hay hipersensibilidad después de la administración de la dosis anterior. Ha habido casos esporádicos de meningitis aséptica reversible y casos ocasionales de reacciones cutáneas transitorias. También se han observado reacciones hemolíticas reversibles, particularmente en pacientes con grupos sanguíneos A, B o AB. Después de altas dosis de IgIV, la anemia hemolítica que requiere transfusión de sangre puede ocurrir en casos raros. Se han observado aumentos en la creatinina sérica y / o insuficiencia renal aguda. Muy raras: reacciones tromboembólicas tales como infarto de miocardio, apoplejía, embolia pulmonar y trombosis venosa profunda. Otros efectos secundarios que pueden ocurrir después de la administración de la preparación 100 mg / min: muy frecuentes: dolor de cabeza; : Taquicardia, hipotensión, náuseas, dolor de espalda, dolor muscular, eritema, induración, el aumento de la temperatura corporal; Poco frecuentes: influenza, infección del tracto urinario, bicitopenia, leucopenia, anorexia, mareos, síndromes de dolor, síncope, temblor, conjuntivitis, degeneración macular, fotofobia, dolor de oído, la hipertensión, la presión arterial sistólica y diastólica, enrojecimiento de la piel, hematoma, trombosis, ventanas de la nariz que moquea trasera dolor de senos, sibilancias, pared abdominal hipertonía, dolor abdominal (incluyendo, en su parte superior), espasmos diarrea, flatulencia, vómitos, acné, hematomas, eritema, prurito, rash, artralgia, musculares, aumento de la tensión muscular, dolor de cuello, dolor en las extremidades, molestias y dolor en el pecho, escalofríos, fatiga, sensación de frío, ansiedad, síntomas similares a la gripe, la reacción causada por el enrojecimiento de infusión en el sitio de infusión, malestar, edema periférico, aumento de la presión sanguínea, disminución nivel de hemoglobina, aceleración de la frecuencia cardíaca. Otros efectos secundarios que pueden ocurrir después de la administración de 50 mg / min: Frecuentes: dolor de cabeza, fiebre, reacción en el sitio de inyección; raras: una prueba de Coombs positiva, disminución o la presión arterial sistólica elevada, temperatura elevada cuerpo, mareos, bronquitis, tos, sibilancias, diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal (incluyendo en su parte superior), urticaria, erupciones, dermatitis de contacto , dolor de espalda, artralgia, mialgia, calambres musculares, depresión, hipertensión, hipertensión diastólica, presión sanguínea inestable, escalofríos, astenia, dolor, inflamación en el sitio de infusión, hinchazón, dolor y enrojecimiento en el sitio de la inyección, moviéndose la cánula.

La dosis y el programa de dosificación dependen de las indicaciones de uso. En la terapia de reemplazo, puede haber una necesidad de establecer una dosis individual para cada paciente dependiendo de la respuesta farmacocinética y clínica.Tratamiento de sustitución de síndromes de inmunodeficiencia primaria Utilizarse estas régimen de dosificación con el fin de lograr un nivel de umbral constante de IgG (medido antes de la próxima infusión) de menos de 5 - 6 En g / l. Lograr un equilibrio farmacocinético puede requerir entre 3 y 6 meses de tratamiento. Adecuado para la administración de una dosis inicial única es de 0,4 - 0,8 g / kg, y las dosis de mantenimiento administrada debe ser inferior a 0,2 g / kg a intervalos de 3 a 4 semanas para lograr una artesa.. de 5-6 g / l se requiere una dosis de 0.2-0.8 g / kg / mes. El intervalo entre las dosis en el estado estacionario es de 3-4 semanas. Es esencial para la determinación de los niveles de umbral con el fin de ajustar la dosis en función de la incidencia de la infección. Para reducir la frecuencia de la infección, puede ser necesario aumentar la dosis y aumentar el nivel de umbral.Hipogammaglobulinemia en la leucemia linfocítica crónica con infecciones bacterianas recurrentes en pacientes en los que los antibióticos profilácticos ha demostrado ser ineficaz; hipogammaglobulinemia con infecciones bacterianas recurrentes de los pacientes en el período de meseta, mieloma múltiple, que no tienen una respuesta adecuada a la vacunación neumocócica; SIDA innato con infecciones bacterianas recurrentes. La dosis recomendada es 0.2-0.4 g / kg. cada 3 o 4 semanasHipogammaglobulinemia pacientes con enfermedades después del trasplante, hemapoetycznego alogénico de células madre.La dosis recomendada es 0.2-0.4 g / kg. cada 3 o 4 semanas. Se deben mantener concentraciones mínimas por encima de 5 g / l. Púrpura trombocitopénica inmunológica.Alternativamente, se utilizan dos regímenes de tratamiento: el primer día 0,8-1 g / kg; la dosis puede repetirse si es necesario dentro de 3 días o 0.4 g / kg. todos los días durante 2 a 5 días. En caso de recaída, el tratamiento puede repetirse.Síndrome de Guillain-Barré. 0.4 g / kg por día durante 5 días.Enfermedad de Kawasaki Se recomienda administrar 1,6 - 2,0 g / kg. en dosis divididas de 2 a 5 días o 2.0 g / kg en una dosis única. Los pacientes deben recibir ácido acetilsalicílico al mismo tiempo.
La preparación de 50 mg / ml se debe infundir en una vena por vía intravenosa durante los primeros 30 minutos a una velocidad de 0,01 a 0,02 ml / kg / min. Si la infusión de esta dosis es bien tolerada, la velocidad puede aumentarse gradualmente hasta un máximo de 0,1 ml / kg / min. La preparación de 100 mg / ml se debe infundir en una vena por vía intravenosa durante los primeros 30 minutos a una velocidad de 0,01 ml / kg / min. Si la infusión de esta dosis es bien tolerada, la tasa puede aumentarse a 0,02 ml / kg / min en los siguientes 30 minutos. Luego, cuando el producto todavía se tolera bien, la velocidad se puede aumentar durante otros 30 minutos hasta 0,04 ml / kg / min. Con una buena tolerancia adicional, la velocidad de infusión se puede aumentar en otros 0,02 ml / kg / min a intervalos de 30 minutos hasta un máximo de 0,08 ml / kg / min. En pacientes con reacciones adversas, se recomienda liberar la velocidad de infusión a una velocidad máxima de no más de 0,04 ml / kg / min o la administración de soluciones de IVIg al 5%.