Índice de drogas

Terapia de reemplazo en adultos, niños y adolescentes (0-18 años): síndromes de inmunodeficiencia primaria con producción comprometida de anticuerpos; hipogammaglobulinemia e infecciones bacterianas recurrentes en pacientes con leucemia linfocítica crónica y habían fracasado el tratamiento profiláctico con antibióticos; hipogammaglobulinemia e infecciones bacterianas recurrentes en pacientes en fase de meseta de mieloma múltiple que no han respondido a la inmunización antineumocócica profiláctica; hipogammaglobulinemia en pacientes después del trasplante de células madre alogénicas (TCMH); SIDA innato e infecciones recurrentes.Inmunomodulación de adultos, niños y adolescentes (0-18 años): trombocitopenia inmune primaria (PTI) en pacientes con alto riesgo de hemorragia antes de la cirugía para corregir el recuento de plaquetas; Síndrome de Guillain-Barry; Enfermedad de Kawasaki

1 ml contiene 50 mg de inmunoglobulina humana normal (con una pureza no inferior al 95% de IgG). Distribución de las subclases de IgG (valores medios): IgG1 - 61%, IgG2 - 33%, IgG3 - 2.5%, IgG4 - 2%. El contenido máximo de IgA es de 22 μg / ml.

La inmunoglobulina humana normal contiene principalmente inmunoglobulina G (IgG) con un amplio espectro de anticuerpos contra agentes infecciosos. Contiene anticuerpos IgG en la población normal. La preparación se prepara a partir de un conjunto de plasma derivado de un mínimo de 1000 donaciones. La distribución de las subclases de inmunoglobulina G es similar a la distribución que se encuentra en el plasma de un humano sano. Las dosis apropiadas pueden restaurar los niveles anormalmente reducidos de inmunoglobulina G a valores normales. La inmunoglobulina humana normal después de la administración intravenosa se caracteriza por una biodisponibilidad inmediata y completa en la circulación del receptor. Es relativamente rápido de distribuir entre el plasma y el fluido extracelular. La condición del equilibrio entre el compartimiento vascular y no vascular se logra después de aproximadamente 3-5 días. Medium T_0,5 en pacientes con inmunodeficiencia primaria fue de 34 días. T_0,5 puede variar de pacientes individuales, especialmente en el caso de la inmunodeficiencia primaria. Los complejos IgG e IgG se degradan en las células del sistema reticuloendotelial.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o cualquiera de los excipientes. Hipersensibilidad a inmunoglobulinas humanas, especialmente en casos muy raros de deficiencia de IgA, cuando el paciente tiene anticuerpos anti-IgA.

Algunos efectos secundarios graves pueden estar relacionados con la tasa de perfusión: debe cumplir estrictamente con las tasas de administración de medicamentos recomendadas. Durante la administración, el paciente debe ser cuidadosamente monitoreado y monitoreado de cerca por posibles reacciones adversas. Algunos efectos secundarios pueden ocurrir más frecuentemente en caso de muy alta velocidad de infusión en pacientes tratados con inmunoglobulina humana normal por primera vez o, en casos raros en los que un cambio en la formulación que contiene la inmunoglobulina humana normal o después de un largo intervalo desde la última infusión. Las posibles complicaciones a menudo se pueden evitar asegurándose de que: los pacientes no muestren hipersensibilidad a la inmunoglobulina humana normal; esto puede establecerse administrando inicialmente la preparación a baja velocidad (<1 ml / kg / h); los pacientes son monitoreados cuidadosamente durante todo el período de administración. Particularmente pacientes que están recibiendo la inmunoglobulina humana normal por primera vez, los pacientes cambiado de un producto alternativo IgIV y pacientes desde la perfusión anterior tiene un largo período debe monitorizarse a lo largo de la infusión y durante 1 hora después con el fin de detectar cualquier posible reacciones adversas. Todos los pacientes deben ser observados durante al menos 20 minutos después del final de la infusión. Si se producen reacciones adversas, reduzca la velocidad de infusión o suspenda la preparación. En caso de shock, se debe usar una terapia estándar contra los golpes.Todos los pacientes requieren la administración de IgIV: hidratación adecuada antes de la infusión de monitoreo IVIG de la producción de orina, el control de la creatinina sérica, evitar el uso concomitante de diuréticos de asa. En el caso de obesidad determinada por el índice mc. > 30 dosis terapéutica IgIV, la terapia inmunomoduladora administrada se deberá reducir en un 20% o adaptado para el peso de la persona delgada, con el fin de prevenir las complicaciones renales agudos asociados con un aumento en la presión oncótica y la viscosidad de la sangre. De acuerdo con ello, el contenido de manitol correspondiente a 32 mg / ml (es decir, en una cantidad de 640 mg / kg. A una dosis de 1 g / kg.), Debe tener precaución cuando se administra a pacientes que están deshidratados y los pacientes que utilizan diuréticos. Los casos de reacciones de hipersensibilidad reales son raros. Pueden ocurrir en pacientes con anticuerpos anti-IgA. La IgIV no está indicada en pacientes con deficiencia selectiva de IgA, para quienes la única anomalía tratada es la deficiencia de IgA. En casos raros, una inmunoglobulina humana normal puede causar una caída en la presión arterial con una reacción anafiláctica, incluso en pacientes que han tolerado el tratamiento previo con inmunoglobulina humana normal. Existe evidencia clínica que respalda la relación entre la administración de IgIV y eventos tromboembólicos tales como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, embolia pulmonar y trombosis venosa profunda. Estos casos probablemente están relacionados con el aumento relativo en la viscosidad sanguínea debido al alto suministro de inmunoglobulinas en pacientes en riesgo. Tenga precaución cuando se prescriba y dar infusiones de IgIV en pacientes con pacientes con sobrepeso con factores de riesgo de eventos trombóticos tales como la edad avanzada, la hipertensión, la diabetes y la enfermedad vascular o episodios de episodios trombóticos, pacientes con trombofilia congénita o adquirida, pacientes con periodos prolongados de inmovilización , pacientes con hipovolemia grave y pacientes aquejados de enfermedades que aumentan la viscosidad de la sangre. Para los pacientes con riesgo de tromboembolismo, la IgIV debe administrarse a la tasa de infusión mínima a la dosis efectiva mínima. Se han notificado casos de insuficiencia renal aguda en pacientes tratados con IgIV. En la mayoría de los casos, se han identificado factores de riesgo como insuficiencia renal preexistente, diabetes mellitus, hipovolemia, sobrepeso, nefrotoxicidad concomitante o mayor de 65 años. En caso de insuficiencia renal, se debe considerar la interrupción del tratamiento con IgIV. La mayoría de los casos de disfunción e insuficiencia renal aguda ocurrieron al usar productos que contienen sacarosa como estabilizador. En pacientes en riesgo, se debe considerar IgIV sin sacarosa. El producto no contiene glucosa, sacarosa o maltosa. Para los pacientes con riesgo de insuficiencia renal aguda, la IgIV debe administrarse a la dosis más baja y a la velocidad de infusión mínima. Ha habido informes de la aparición del síndrome de meningitis aséptica (AMS) debido al tratamiento con IgIV. La interrupción del tratamiento con IgIV dio como resultado la remisión de AMS en pocos días sin secuelas. Este síndrome generalmente comienza dentro de unas pocas horas o dos días después del tratamiento con IgIV. Las pruebas de líquido cefalorraquídeo son generalmente positivas y la pleocitosis es de varios miles de células por mm³, especialmente los granulocitos. La concentración de proteína es elevada y hasta varios cientos de mg / dl. AMS puede ser más frecuente cuando se trata con altas dosis de lVIg (2 g / kg). Las preparaciones IVIg pueden contener anticuerpos contra grupos sanguíneos que pueden actuar como hemolisinas y causarlesin vivo recubrimiento de glóbulos rojos con inmunoglobulinas, causando un resultado positivo de la reacción antiglobulina directa (reacción de Coombs) y, en casos raros, hemólisis. La anemia hemolítica puede ocurrir después del tratamiento con IgIV debido al aumento del secuestro de glóbulos rojos (GR). Las personas que reciben IgIV deben controlarse para detectar signos y síntomas clínicos de hemólisis. A pesar del uso de medidas estándar para prevenir el riesgo de transmisión de agentes infecciosos por preparaciones preparadas a partir de sangre o plasma humanos, la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos durante su administración no puede descartarse por completo. Esto también se aplica a virus desconocidos o recientemente descubiertos y otros patógenos.Se cree que las medidas preventivas son efectivas contra virus con envoltura como el VIH, el VHB y el VHC. La eliminación / inactivación de virus sin envoltura, como el VHA y el parvovirus B19, puede tener una eficacia limitada. A partir de la experiencia clínica actual, no hay casos de transmisión del virus de la hepatitis A (VH) de tipo A o del parvovirus B19 a través de preparaciones de inmunoglobulinas. Se supone que la presencia de anticuerpos juega un papel importante en la protección contra infecciones virales.

No hay ensayos clínicos controlados que evalúen la seguridad de la preparación durante el embarazo, por lo tanto, se debe tener precaución en mujeres embarazadas y lactantes. Se ha demostrado que las preparaciones IVIg cruzan la placenta, que aumenta durante el tercer trimestre. La experiencia clínica con el uso de inmunoglobulinas no indica ningún efecto adverso en el curso del embarazo o en el feto o el recién nacido. Las inmunoglobulinas humanas normales entran en la leche materna y pueden participar en la protección del recién nacido contra los patógenos que penetran en la mucosa.

Muy frecuentes: dolor de cabeza, vómitos, hipertensión, fiebre. Frecuente: aumento ligero, reversible de la creatinina sérica sin afectar el cuadro clínico, escalofríos. A veces puede haber efectos secundarios como escalofríos, dolor de cabeza, mareos, fiebre, vómitos, reacciones alérgicas, náuseas, dolor en las articulaciones, presión arterial baja y dolor lumbar moderado. En raras ocasiones, la inmunoglobulina humana normal puede causar una reducción repentina de la presión arterial y, en casos aislados, un shock anafiláctico, incluso cuando el paciente no ha mostrado hipersensibilidad después de la administración previa de la preparación. Después de la administración de inmunoglobulina humana normal, se han observado casos reversibles de meningitis aséptica y casos raros de reacciones cutáneas transitorias. En pacientes, especialmente en los grupos sanguíneos A, B y AB, se han observado reacciones hemolíticas reversibles. En casos raros, una presión arterial alta puede resultar en una anemia hemolítica que requiera transfusión. Se han observado aumentos en la creatinina sérica y / o insuficiencia renal aguda. Muy raras: reacciones tromboembólicas como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, embolia pulmonar y trombosis venosa profunda.

Por vía intravenosa. La terapia de reemplazo debe ser iniciada y monitoreada por un médico con experiencia en el tratamiento de la inmunodeficiencia. En el tratamiento de sustitución, la dosis debe ser individual para cada paciente, dependiendo de los parámetros farmacocinéticos y la respuesta clínica al tratamiento. Los siguientes programas de dosificación se dan como pautas generales.Tratamiento de sustitución en síndromes de inmunodeficiencia primaria. El régimen de dosificación debe dar como resultado una concentración mínima de IgG (medida antes de la próxima administración) de al menos 5-6 g / L. El ajuste de la concentración del anticuerpo requiere de 3 a 6 meses después de comenzar el tratamiento. La dosis inicial recomendada es de 0.4-0.8 g / kg, seguida de una dosis de al menos 0.2 g / kg. cada 3-4 semanas. La dosis requerida para alcanzar una concentración mínima de 5-6 g / l es 0.2-0.8 g / kg. por un mes. Después de alcanzar el equilibrio, el intervalo entre las dosis consecutivas del fármaco es de 3-4 semanas. El nivel de inmunoglobulina debe determinarse sistemáticamente para ajustar la dosis y la duración de los intervalos entre las dosis consecutivas. Para reducir la frecuencia de la infección, puede ser necesario aumentar la dosis para obtener una concentración mínima más alta.Hipogammaglobulinemia e infecciones bacterianas recurrentes en pacientes con leucemia linfocítica crónica y habían fracasado el tratamiento profiláctico con antibióticos; hipogammaglobulinemia e infecciones bacterianas recurrentes en pacientes en fase de meseta de mieloma múltiple que no han respondido a la inmunización antineumocócica profiláctica; SIDA innato e infecciones recurrentes. La dosis recomendada es 0.2-0.4 g / kg. cada 3 o 4 semanasHipogammaglobulinemia en pacientes después del trasplante de células madre alogénicas. La dosis recomendada es 0.2-0.4 g / kg. cada 3 o 4 semanas. La concentración mínima debe mantenerse por encima de 5 g / l.Trombocitopenia inmune primaria. Hay dos regímenes de tratamiento alternativos: 0.8-1.0 g / kg. administrado el primer día de tratamiento: la dosis puede repetirse una vez cada 3 días; 0.4 g / kg diariamente por 2-5 días. Si la enfermedad recae, el tratamiento puede repetirse.Síndrome de Guillain-Barre. 0.4 g / kg diariamente por 5 días.Enfermedad de Kawasaki. 1.6-2.0 g / kg en dosis divididas en 2-5 días o 2.0 g / kg en una dosis única. Los pacientes deben recibir ácido acetilsalicílico al mismo tiempo. La dosis en niños y adolescentes (0-18 años) no difiere de la dosis en adultos, porque la dosificación para cada indicación se determina en función del peso corporal y se adapta a la respuesta clínica en los estados enumerados anteriormente. La preparación debe administrarse como una infusión en la vena con una velocidad de infusión inicial menor o igual a 1 ml / kg / h durante media hora. Si el paciente tolera bien la infusión, la velocidad de administración puede aumentarse gradualmente, hasta un máximo de 4 ml / kg / h.