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Tratamiento de pacientes adultos con cáncer de próstata refractario con metástasis óseas sintomáticas sin metástasis viscerales conocidas.

1 ml de solución contiene 1000 kBq de dicloruro de radio Ra 223 (dicloruro de radio-223), que corresponde a 0.53 ng de radio-223 el día de la calibración. El radio está presente en la solución en forma de ion libre. Rad-223 es el emisor de partículas alfa y su vida media es de 11,4 días. La actividad específica de radio-223 es 1.9 MBq / ng. La desintegración de seis pasos del radio-223 al plomo-207 ocurre a través de productos de decaimiento de corta vida y se acompaña de emisiones alfa, beta y gamma con diferentes energías y probabilidades de emisión. Parte de la energía emitida por el radio-223 y sus productos de descomposición en forma de partículas alfa es 95.3% (rango de energía 5.0-7.5 MeV). La parte emitida en forma de partículas beta es 3.6% (la energía promedio es 0.445 MeV y 0.492 MeV), y la parte emitida en forma de radiación gamma es 1.1% (rango de energía 0.01-1,27 MeV). 1 vial contiene 6 ml de solución (6.0 MBq de dicloruro de radio-223 en el día de la calibración). 1 ml de solución contiene 0,194 mmol de sodio (que corresponde a 4,5 mg de sodio).

Radiofármaco terapéutico, que emite partículas alfa. Su parte activa, el radio-223 (en forma de dicloruro de radio-223), imita el calcio y se dirige selectivamente al hueso, especialmente a las metástasis óseas, formando complejos con el mineral óseo - hidroxiapatita. La transferencia de energía altamente lineal de los emisores alfa (80 keV / micrómetro) conduce a una alta frecuencia de craqueo de doble cadena de ADN en las células tumorales vecinas, lo que conduce a un fuerte efecto citotóxico. Los efectos adicionales del producto sobre el microambiente tumoral, incluidos los osteoblastos y los osteoclastos, pueden contribuir a la eficacia de la observaciónen vivo El rango de partículas de alfa-radio-223 está por debajo de 100 micrómetros (menos de 10 diámetros de celda), lo que minimiza el daño a los tejidos normales circundantes. La preparación se administra como una inyección intravenosa y, por lo tanto, es 100% biodisponible. Después de la inyección intravenosa, rad-223 limpia rápidamente la sangre y se introduce principalmente en los huesos y las metástasis óseas o se excreta en el intestino. 15 minutos después de la inyección, aproximadamente el 20% de la actividad inyectada permaneció en la sangre. Después de 4 horas, aproximadamente el 4% de la actividad inyectada permaneció en la sangre, disminuyendo a menos del 1% 24 h después de la inyección. El volumen de distribución fue mayor que el volumen de sangre que indica la distribución a los compartimentos periféricos. Después de 10 minutos después de la inyección, se observó la actividad en el hueso y en el intestino. El nivel de actividad ósea estuvo en el rango de 44% a 77% después de 4 horas después de la inyección. No se observó una captación significativa en otros órganos, como el corazón, el hígado, los riñones, la vejiga y el bazo, 4 horas después de la inyección. Rad-223 es un isótopo que se desintegra y no se metaboliza. La excreción con heces es la ruta principal de eliminación del cuerpo. Aprox. 5% se excretan en la orina y no hay evidencia de excreción a través del hígado y los conductos biliares. Las mediciones de todo el cuerpo 7 días después de la inyección (con la corrección del número de interrupciones) indican que la mediana del 76% de la actividad administrada se excretó del cuerpo. Dicloruro de la tasa de eliminación de radio-223 a partir del tracto gastrointestinal se ve afectado por una gran variación en la tasa de tránsito intestinal de la población, con un rango normal del intestino de una vez al día a una vez por semana.

No se conoce una contraindicación en el uso de la preparación.

Debido al riesgo de supresión de la médula ósea, es necesario realizar una evaluación hematológica antes de comenzar el tratamiento y antes de cada dosis de la preparación. Antes de la primera administración, el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) debe ser ≥ 1,5 x 10⁹/ l, número de placas ≥ 100 x 10⁹/ l y hemoglobina ≥ 10.0 g / dl. Antes de las siguientes administraciones, el ANC debe ser ≥ 1,0 x 10⁹/ l, y el número de placas ≥ 50 x 10⁹/ L. Si estos valores no mejoran dentro de las 6 semanas posteriores a la última dosis de la preparación a pesar de recibir el tratamiento estándar, el tratamiento adicional con la preparación debe continuarse solo después de una evaluación cuidadosa de la relación riesgo / beneficio. Se debe tener precaución en pacientes con una reducción confirmada en la reserva mieloide, p.después de exposición al tratamiento con agentes citotóxicos y (o) después de la terapia de radiación (radioterapia externa), y en pacientes con cáncer de próstata y la difusión avanzado en el hueso (EOD4 "SuperScan"). En estos pacientes en un estudio de fase III informó de un aumento del número de reacciones adversas observadas en la imagen de la sangre, tales como neutropenia y trombocitopenia. No se ha determinado la eficacia y seguridad de la quimioterapia con quimioterapia citotóxica después del tratamiento con Xofigo. Hay evidencia limitada de que los pacientes que reciben tratamiento con el citotóxico mostraron un perfil similar en hematología en comparación con pacientes que reciben quimioterapia bajo placebo. La seguridad y eficacia de la preparación no se han estudiado en pacientes con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa. Teniendo en cuenta la excreción de la droga en las heces, la radiación puede causar un aumento en la inflamación intestinal aguda. Solo debe usarse después de una evaluación completa de beneficio / riesgo en pacientes con enteritis aguda. En pacientes con no tratada o certificada amenazando compresión de la médula espinal debe ser completado la terapia estándar como se indica clínicamente antes de iniciar o reanudar la terapia. En los pacientes con fracturas de huesos realizar la estabilización ortopédica de fracturas o antes de reanudar el tratamiento. Los pacientes tratados con bisfosfonatos y la preparación no se puede descartar un aumento del riesgo de osteonecrosis de la mandíbula (ONM). La preparación contribuye a la exposición general acumulada a largo plazo del paciente a la radiación. La exposición acumulada a largo plazo a la radiación puede estar asociada con un mayor riesgo de cáncer y el desarrollo de defectos hereditarios. En particular, el riesgo de osteosarcoma puede aumentar (osteosarcoma), síndrome mielodisplásico y leucemia. En los ensayos clínicos, no se informaron casos de cáncer inducido por la preparación durante el seguimiento de hasta 3 años. La seguridad y eficacia del medicamento en niños y adolescentes menores de 18 años no se han estudiado; uso en niños y adolescentes en la indicación de cáncer de próstata no es apropiado. Dependiendo del volumen administrado de una formulación puede contener hasta 2,35 mmol (54 mg) de sodio por dosis - debe ser tomado en consideración por dieta controlada de sodio.

Debido al efecto potencial sobre la espermatogénesis asociada a la radiación, los hombres deben ser advertidos de utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante y hasta 6 meses. Después del tratamiento con. El medicamento no está indicado para su uso en mujeres. No hay datos sobre los efectos de la preparación en la fertilidad humana. Según estudios en animales, existe el riesgo potencial de que la radiación de la preparación pueda causar efectos adversos que afecten la fertilidad. Los pacientes deben buscar asesoramiento sobre la posibilidad de recolectar esperma para su almacenamiento antes del tratamiento.

Muy frecuentes: trombocitopenia, diarrea, vómitos, náuseas. Frecuentes: neutropenia, pancitopenia, leucopenia, reacciones en el lugar de la inyección (eritema, dolor e hinchazón). Poco frecuentes: linfopenia. En una fase I el menor número de puntos de neutrófilos y plaquetas (nadir) se produjo después de 2-3 semanas. Después de una dosis intravenosa única. El fármaco contribuye a la exposición general acumulada a largo plazo del paciente a la radiación. La exposición acumulada a largo plazo a la radiación puede estar asociada con un mayor riesgo de cáncer y el desarrollo de defectos hereditarios. En particular, el riesgo de osteosarcoma puede aumentar (osteosarcoma), síndrome mielodisplásico y leucemia. En los ensayos clínicos, no se informaron casos de cáncer inducido por la preparación durante el seguimiento de hasta 3 años.

Por vía intravenosa. Adultos. El fármaco debe ser administrado solamente por personal autorizado para usar radiofármacos en entornos clínicos designadas y después de la evaluación del paciente por un médico cualificado. El programa de dosificación para la preparación es de 50 kBq por kg de peso corporal, administrado a intervalos de 4 semanas. en 6 inyecciones. La seguridad y eficacia del medicamento más allá de las 6 inyecciones no se ha estudiado. En los ancianos, el ajuste de la dosis no se considera necesario. La seguridad y eficacia de este medicamento no se han estudiado en pacientes con insuficiencia hepática. Desde el radio-223 no es ni metaboliza por el hígado o se excreta a través de la bilis, no se espera que hepática afecta a la farmacocinética dicloruro de radio-223. El ajuste de la dosis no se considera necesario en pacientes con insuficiencia hepática. No hubo diferencias significativas en la seguridad o la eficacia en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 50-80 ml / min) y pacientes con función renal normal. Los datos sobre pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30-50 ml / min) son limitados.No hay datos disponibles en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml / min) o enfermedad renal en etapa terminal. Sin embargo, debido a que la excreción urinaria es mínima y la principal vía de eliminación es la excreción en las heces, no se espera que la disfunción renal afecte la farmacocinética del dicloruro de radio-223. En pacientes con insuficiencia renal, el ajuste de la dosis no se considera necesario. La preparación debe administrarse como una inyección intravenosa lenta (generalmente hasta 1 minuto). Use una solución inyectable de cloruro de sodio isotónico de 9 mg / ml (0,9%) antes de la inyección y después de la inyección.