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Tratamiento de consolidación, después de la inducción de la remisión, pacientes no tratados previamente con linfoma folicular. No se han establecido los beneficios de usar el producto después del tratamiento con rituximab en combinación con quimioterapia. Tratamiento de pacientes adultos con CD20 + refractario en forma de linfoma folicular de células B no Hodgkin o pacientes con recaída después del tratamiento con rituximab.

1 vial contiene 3,2 mg de ibritumomab tiuxetan. La preparación se suministra como un kit para la preparación de ibritumomab itrio-90 tixetan. La preparación finalizada después del radiomarcaje contiene 2,08 mg de ibritumomab tiuxetan en un volumen total de 10 ml.

Anticuerpo monoclonal IgG recombinante de ratón₁ del tipo kappa específico para el antígeno de la célula CD20 B. Ibrytumomab tiuxetan está dirigido contra el antígeno CD20, que se localiza en la superficie de linfocitos B normales y malignos. Preparación radiomarcada [⁹⁰Y] se une específicamente a las células B, incluidas las células tumorales que expresan el antígeno CD20. El isótopo de itrio-90 es un emisor de partículas beta puro con un rango de impacto promedio de aproximadamente 5 mm. Como resultado, tiene la capacidad de destruir tanto las células objetivo como las vecinas. La premedicación con rituximab es necesaria para eliminar las células B circulantes, lo que permitirá una irradiación más precisa de las células de linfoma a través de la preparación. Rituximab se administra a una dosis más baja en comparación con la aprobada solo. Tratamiento con un radionucleido [⁹⁰Y] también conduce a una reducción en el número de células B normales CD20 +. El análisis farmacodinámico mostró que este es un síntoma transitorio. La formación de células B normales comienza dentro de los 6 meses, y dentro de los 9 meses posteriores al tratamiento, el recuento medio de células B vuelve a los valores normales. En pacientes que reciben 250 mg / m2 de rituximab seguido de administración intravenosa de un radionúclido [⁹⁰Y] a una dosis de 15 MBq / kg de peso corporal, la mediana de la vida media efectiva de la formulación radiomarcada en la sangre [⁹⁰Y] fue de 28 h. Debido a que el radioisótopo de itrio-90 forma una relación estable con ibritumomab tiuxetan, la biodistribución del radiolar corresponde a la biodistribución del anticuerpo. La irradiación con moléculas beta emitidas por el radioisótopo de itrio-90 ocurre dentro de un radio de 5 mm alrededor del isótopo. Existe el riesgo de que la preparación marcada con isótopo [⁹⁰Y] después del tratamiento previo con rituximab puede tener un efecto perjudicial para los órganos reproductores femeninos y masculinos.

Hipersensibilidad a ibritumomab tiuxetan, cloruro de itrio, rituximab, otras proteínas murinas u otros componentes de la preparación. Embarazo y lactancia.

No debe usarse en pacientes que puedan desarrollar toxicidad hematológica potencialmente mortal. La preparación no debe administrarse a los grupos de pacientes mencionados a continuación, ya que no se han establecido la seguridad y la eficacia: pacientes en los que la afectación de la médula ósea con infiltración de linfoma es superior al 25%; pacientes que han recibido radioterapia previa con un haz de radiación externo que incluye más del 25% de la médula ósea activa; pacientes que reciben la monoterapia con recuento de plaquetas <100.000 / mm³ y pacientes que reciben la preparación para el tratamiento de consolidación, después de la remisión inducida, con recuento de plaquetas <100.000 / mm³ y pacientes que reciben la preparación para el tratamiento de consolidación, después de la remisión inducida, con recuento de plaquetas <150,000 / mm³; pacientes con un recuento de neutrófilos <1.500 / mm³; pacientes que previamente han tenido un trasplante de médula ósea o de células madre. No se recomienda: la administración de vacunas de virus vivos a pacientes que han recibido recientemente la preparación y el uso en pacientes con linfoma no Hodgkin con una o.u.n. La preparación no está recomendada para niños y adolescentes menores de 18 años. Los pacientes no deben recibir factores de crecimiento, como G-CSF, durante 3 semanas antes del inicio del tratamiento y 2 semanas después del final del régimen terapéutico.Se debe prestar especial atención a la posibilidad de daños en la médula ósea. Si la preparación se administra en menos de 4 meses después del último tratamiento con fludarabina, su toxicidad hematológica puede aumentar. Los pacientes que experimentan reacciones cutáneas en la mucosa o reacciones de hipersensibilidad durante el tratamiento deben suspender el tratamiento. En el caso de extravasación, la administración debe suspenderse y reanudarse administrando el medicamento a otra vena. Durante o después de la preparación, la premedicación con rituximab puede dar como resultado una reacción a la infusión (interrupción del tratamiento). El tratamiento con el producto puede afectar la fertilidad. Solución preparada de preparación radiomarcada [⁹⁰Y] comprende menos de 28 mg de sodio por dosis, dependiendo de la concentración de radiactividad tiene que ser tomado en consideración por dieta controlada de sodio.

La capacidad reproductiva animal no se investigó cuando se usó ibritumomab tiuxetan. En vista del fenómeno observado de la penetración de IgG a través de la placenta y la aplicación simultánea de sustancia radiactiva, la formulación está contraindicado en el embarazo. Antes de comenzar el tratamiento en mujeres, se debe excluir el embarazo. Las mujeres y los hombres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante 12 meses después del mismo. No se sabe si ibritumomab tiuxetan se excreta en la leche humana. Debido al hecho de que la IgG se excreta en la leche humana y no se sabe si el potencial de absorción e inmunosupresión en el lactante, se debe interrumpir la lactancia. La preparación se administra después de la administración inicial de rituximab, por lo tanto, no se recomienda amamantar durante 12 meses después del tratamiento.

La dosis de radiación resultante de la exposición terapéutica puede conducir a la aparición de formas secundarias de los tumores malignos y el desarrollo de defectos hereditarios. Debe garantizarse que los riesgos asociados con la radiación sean menores que los riesgos asociados con la enfermedad en sí. Muy frecuentes: infección parasitaria, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, anemia; petequias; náuseas; astenia, fiebre, escalofríos, fatiga. Frecuentes: sepsis, neumonía, infección del tracto urinario, candidiasis oral; dolor por cáncer, síndrome mieloblástico / leucemia mieloide aguda; fiebre neutropénica, pancitopenia, linfocitopenia; reacciones de hipersensibilidad; falta de apetito; ansiedad, insomnio; dolor y mareos; hemorragia con trombocitopenia, hipertensión, hipotensión; tos, rinitis; vómito, dolor abdominal, diarrea, indigestión, irritación de garganta, estreñimiento; falta de menstruación; sarpullido, prurito; dolor en las articulaciones, dolores musculares, dolor de espalda, dolor de cuello; dolor, síntomas similares a la gripe, malestar general, edema periférico; aumento de la sudoración. Poco frecuentes: taquicardia. Raras: meningioma; hemorragia intracraneal con trombocitopenia. Desconocido: reacción mucocutánea (incluido el síndrome de Stevens-Johnson); extravasación con reacciones en el sitio de la infusión, daño a los tejidos que rodean al linfoma y complicaciones causadas por el edema del linfoma. Se han reportado muertes de los efectos secundarios siguientes: infección, sepsis, neumonía, síndrome mielodisplásico / leucemia mieloide aguda, anemia, pancitopenia, trombocitopenia con hemorragia, hemorragia craneal por la trombocitopenia y reacciones mucocutáneas (incluyendo el síndrome de Steven-Johnson).

La preparación debe ser utilizado y administrado solamente por personal médico cualificado, y su preparación debe tener lugar de acuerdo con los requisitos de seguridad de la radiación y la calidad farmacéutica. La preparación se debe utilizar después del tratamiento previo con rituximab (véanse las directrices para el uso de rituximab se pueden encontrar en la información del producto). El tratamiento incluye dos administraciones intravenosas de rituximab y una administración de una preparación radiomarcada [⁹⁰Y] en el siguiente orden: día 1 - infusión intravenosa de rituximab a una dosis de 250 mg / m2; Día 7, 8, o 9 - infusión intravenosa de rituximab 250 mg / m 2 en breve (dentro de 4 horas) antes de la administración de la radiomarcado Zevalin [⁹⁰Y] en una infusión intravenosa de 10 minutos. No hay datos sobre el uso repetido de la preparación. La dosis recomendada de radioactividad de la preparación radiomarcada [⁹⁰Y] es:El tratamiento de pacientes con CD20 refractario + folicular de células B de linfoma no Hodgkin o pacientes con recaída después del tratamiento con rituximab - pacientes con recuento de plaquetas ≥ 150,000 placas / mm³: 15 MBq / kg de peso corporal, pacientes con recuento de plaquetas 100.000-150,000 placas / mm³: 11 MBq / kg La dosis máxima no puede exceder 1200 Mbq.Tratamiento de consolidación, después de la inducción de la remisión, pacientes no tratados previamente con linfoma folicular - pacientes con un recuento de plaquetas de ≥ 150,000 placas / mm³: 15 MBq / kg hasta una dosis máxima de 1200 MBq, pacientes con recuento de plaquetas de menos de 150,000 placas / mm³. No hubo diferencias generales en la seguridad y eficacia entre estos pacientes y pacientes más jóvenes. No se ha estudiado la seguridad y eficacia de los pacientes con insuficiencia hepática y función renal. Método de administración: la solución preparada para perfusión debe administrarse durante una infusión intravenosa lenta durante 10 min. No administrar un bolo intravenoso. La infusión de la preparación debe administrarse directamente al equipo de infusión después de detener el flujo de fluido. Un filtro de infusión entre el paciente y el puerto de infusión debe tener un filtro de baja unión a proteínas con una densidad de 0,2 o 0,22 micras. Después de que se ha completado la infusión, el conjunto de infusión se debe enjuagar con al menos 10 ml de solución de NaCl al 0,9%.