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Une forme de sclérose en plaques récurrente-rémittente chez les patients adultes.

1 capsule contient 120 mg ou 240 mg de dimethyl fumarate.

Le mécanisme d'action du dimethyl fumarate dans la sclérose en plaques n'est pas complètement compris. Les résultats des études précliniques indiquent que l'effet pharmacodynamique du médicament est principalement dû à l'activation de la voie de transcription du facteur nucléaire Nrf2. Il a été démontré que le fumarate de diméthyle augmente l'expression des gènes chez les patients protéger l'antioxydant dépendant Nrf2, tel que, par exemple. Dehydrogenase NAD (P) H quinone 1 (NQO1). Le diméthylfumarate administré par voie orale subit une hydrolyse rapide avant le système par les estérases et est converti en le métabolite primaire, le monométhylfumarate, qui est également actif. Le fumarate de diméthyle n'est pas présent dans le plasma à des concentrations mesurables après administration orale. Les capsules entériques contiennent des micro-comprimés enrobés d'une couche protectrice entérique. L'absorption ne commence que lorsqu'ils quittent l'estomac (généralement après moins d'une heure). C_max se produit après environ 2 à 2,5 heures C_max et l'ASC augmente proportionnellement à la dose sur l'intervalle posologique de 120 mg à 360 mg. La nourriture n'affecte pas de manière significative l'affichage du médicament. Le monométhylfumarate est lié à 27-40% aux protéines plasmatiques. Le composé d'origine, le diméthylfumarate, est pré-métabolisé par les estérases présentes dans le tractus gastro-intestinal, le sang et les tissus, puis pénètre dans la circulation systémique. Le métabolisme se poursuit par un cycle d'acide tricarboxylique, sans intervention du système cytochrome P450. Le métabolite principal est le glucose. Les autres métabolites circulants sont: l'acide fumarique, l'acide citrique et le fumarate de monométhyle. Le métabolisme d'un autre produit de cette voie, l'acide fumarique, est induit par un cycle d'acides tricarboxyliques, la principale voie d'excrétion étant l'expulsion sous forme de CO.₂. Expiration de CO₂ C'est la principale voie d'élimination du diméthylfumarate, qui est excrété à 60% de la dose. L'excrétion urinaire et fécale est une voie d'élimination secondaire, éliminant respectivement 15,5% et 0,9% de la dose. T_0,5 Le monométhylfumarate dans la phase d'élimination est court (environ 1 heure) et après 24 heures, il ne reste plus de monométhylfumarate dans l'organisme.

Hypersensibilité au dimethyl fumarate ou à l'un des excipients.

Hémogramme, avec la concentration des cellules doivent être prises avant le traitement (au plus tôt 6 mois. Avant le traitement) après les 6 premiers mois. Le traitement puis tous les 6-12 mois. Et selon les indications cliniques. L'évaluation de la fonction rénale (par exemple. La détermination de la créatinine et de l'azote de l'urée dans le sang et analyse d'urine) et le foie (par exemple. La détermination de l'ALT, AST) doit être effectué avant le traitement, après 3 et 6 mois. Le traitement, puis tous les 6-12 mois. Et selon indications cliniques. En raison de l'absence de tests, le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients: chez qui un petit nombre de lymphocytes était auparavant présent; avec de graves problèmes rénaux ou hépatiques; avec maladie active sévère du système digestif. Les patients qui développent une lymphopénie pendant le traitement par le diméthylfumarate doivent faire l'objet d'une surveillance attentive et fréquente afin de détecter tout signe ou symptôme de troubles du système nerveux. En cas de suspicion de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP), le diméthylfumarate doit être immédiatement arrêté. Si un patient développe une infection grave au cours du traitement, une suspension temporaire du fumarate de diméthyle doit être envisagée et une réévaluation des avantages et des risques doit être effectuée avant de reprendre le traitement. On devrait conseiller aux patients de signaler les symptômes de l'infection à leur médecin. Ne commencez pas le traitement chez les patients présentant des infections graves jusqu'à ce que l'infection se résorbe. Les patients doivent être avertis du risque d'hospitalisation en cas de réaction grave de rougeur cutanée au cours du traitement.

Le médicament n'est pas recommandé chez les femmes enceintes et les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas une contraception appropriée. Il ne peut être utilisé chez les femmes enceintes que lorsque cela est clairement nécessaire et que le bénéfice attendu pour la mère l'emporte sur le risque pour le fœtus.On ne sait pas si le fumarate de diméthyle ou ses métabolites sont libérés dans le lait maternel - doit décider d'interrompre l'allaitement ou le traitement par, compte tenu de l'avantage pour l'enfant de l'allaitement pour la mère et le bénéfice résultant du traitement.

Très fréquent: bouffées de chaleur, la diarrhée, des nausées, des douleurs abdominales hautes, des douleurs abdominales, la présence de corps cétoniques dans les urines. Commun: la gastro-entérite, lymphopénie, leucopénie, sensation de brûlure, bouffées de chaleur, des vomissements, dyspepsie, gastrite, troubles gastro-intestinaux, prurit, éruption cutanée, éruption cutanée souvent, protéinurie, sensation de chaleur, la présence d'albumine dans les urines, augmentation du taux d'AST ALT, une réduction du nombre de globules blancs. Peu fréquent: réactions d'hypersensibilité. Le médicament provoque une lymphopénie; signalé un cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive fatale (PML) au cours de lymphopénie sévère dans un fumarate de diméthyle patient.

De vive voix. Adultes: 120 mg initialement deux fois par jour; après 7 jours, la dose doit être augmentée à la dose recommandée, soit 240 mg deux fois par jour. Une réduction temporaire de la dose jusqu'à 120 mg deux fois par jour peut réduire la survenue d'effets secondaires tels qu'une rougeur soudaine de la peau et des réactions gastro-intestinales. Après un mois, la dose recommandée doit être reprise, soit 240 mg deux fois par jour.Groupes spéciaux de patients. Les études pharmacologiques cliniques n'indiquent pas la nécessité d'ajuster la dose chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Théoriquement, il n'y a aucune raison pour laquelle un ajustement de la dose serait nécessaire chez les patients âgés.Mode d'administration. Le médicament doit être pris avec un repas. La capsule et son contenu ne peut pas être écrasé, cassé, dissous, sucés ou mâchés, comme l'enrobage entérique empêche l'apparition d'une maladie intestinale micro irritable.