La réduction de la durée de la neutropénie et l'incidence de la neutropénie fébrile chez les patients recevant une chimiothérapie cytotoxique due à une tumeur maligne (à l'exception de la leucémie myéloïde chronique et des syndromes myélodysplasiques), et de raccourcir la durée de la neutropénie chez les patients recevant une thérapie myélosuppressive suivie d'une greffe de moelle osseuse pour être à augmenter le risque de neutropénie sévère prolongée (la sécurité et l'efficacité du médicament sont similaires chez les adultes et les enfants recevant une chimiothérapie avec des médicaments cytotoxiques). Mobilisation des cellules souches du sang périphérique (PBPC). L'administration à long terme pour augmenter le nombre de neutrophiles et de l'incidence et la durée des symptômes associés à l'infection chez les enfants ou les adultes atteints congénitale, cyclique sévère et neutropénie idiopathique avec un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≤0,5 x 109/ l et antécédents d'infections sévères ou récurrentes. Traitement de la neutropénie chronique (ANC ≤ 1,0 x 109l) chez les patients présentant une infection par le VIH à un stade avancé, afin de réduire le risque d'infections bactériennes lorsqu'aucune autre option thérapeutique pour la neutropénie ne peut être utilisée.
ingrédients:
Une seringue (0,5 ml) contient 30 MU (300 mg) et 48 MU (480 mg) filgrastim (1 ml de solution contient 50 mg de sorbitol - E420)...
l'action:
Facteur de croissance des colonies de granulocytes humains (G-CSF) - une glycoprotéine qui régule la production et la libération de neutrophiles de la moelle osseuse. La préparation contient un facteur de croissance de colonies de granulocytes humains recombinant, méthionylé (r-metHuG-CSF), produit parE. coli technologie de l'ADN recombinant. Il provoque une augmentation significative du nombre de neutrophiles dans le sang périphérique dans les 24 heures suivant l'administration, avec une légère augmentation du nombre de monocytes. L'augmentation du nombre de neutrophiles dépend de la dose du médicament. Chez certains patients atteints de neutropénie chronique sévère filgrastim induit, dans une moindre mesure, l'augmentation du nombre d'éosinophiles et des basophiles circulants, par rapport aux valeurs initiales. Les neutrophiles produits après administration de filgrastim ont une activité normale ou accrue. À la fin du traitement, le nombre de neutrophiles circulants diminue de 50% en 1 à 2 jours et revient à la normale dans les 1 à 7 jours. Après l'administration sous-cutanée, les niveaux de dosage recommandés dans le sang est resté> 10 ng / mL pour 8-16 h. Kirens filgrastim pharmacocinétique après administration sous-cutanée ou intraveineuse. T0,5 dans la phase d'élimination, il est d'environ 3,5 heures.
Contre-indications:
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Précautions:
Le filgrastim ne doit pas être utilisé pour augmenter la dose de chimiothérapie cytotoxique au-delà des schémas posologiques établis. Il ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une neutropénie congénitale sévère qui développe une leucémie ou qui présentent des signes de leucémie.Précautions particulières pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (AML). Le G-CSF peut stimuler la croissance des cellules myéloïdesin vitro et des activités similaires sont observéesin vitro pour certaines cellules extramédullaires. L'innocuité et l'efficacité du filgrastim chez les patients atteints du syndrome myélodysplasique ou de leucémie myéloïde chronique - un médicament ne sont pas indiqués pour une utilisation dans le traitement de ces maladies. Une attention particulière devrait être portée à la différenciation de la transformation par explosion dans la leucémie myéloïde chronique de la transformation par explosion dans la leucémie myéloïde aiguë. En raison de données limitées sur l'innocuité et l'efficacité des patients atteints de LAM secondaire, il convient de faire preuve de prudence lors de l'administration de filgrastim. L'innocuité et l'efficacité du filgrastim chez les patients de moins de 55 ans atteints de leucémie myéloïde aiguë n'ont pas été établiesde novoet changements cytogénétiques prometteurs [t (8; 21), t (15; 17) et inv (16)]. Chez les patients atteints de maladies osseuses ostéoporotiques concomitantes qui reçoivent un traitement continu par filgrastim pendant plus de 6 mois, un suivi de la densité osseuse peut être indiqué.Aucune réaction indésirable affectant les poumons, en particulier la pneumonie interstitielle, n'a été rapportée après l'administration de G-CSF. Les patients présentant des infiltrats pulmonaires ou une pneumonie dans un proche avenir peuvent présenter un risque plus élevé. Les symptômes pulmonaires tels que la toux, la fièvre et la dyspnée en liaison avec des signes radiologiques d'infiltrats pulmonaires et la détérioration de la fonction pulmonaire peut indiquer un développement syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). Dans de tels cas, l'administration de filgrastim doit être interrompue et un traitement approprié doit être administré. L'apparition d'une fuite capillaire a été observée après l'administration du facteur de stimulation des colonies granulocytes et il est caractérisé en hypoalbuminémie, et un oedème hemokoncentracją (augmentation du nombre des erythrocytes). Les patients présentant des symptômes de syndrome de fuite capillaire doivent être étroitement surveillés et recevoir un traitement symptomatique standard, qui peut également être associé à la nécessité d'un traitement intensif.Précautions particulières chez les patients atteints de tumeurs malignes. Compte tenu du risque associé à une leucocytose grave, le nombre de globules blancs doit être régulièrement mesuré pendant le traitement par le filgrastim. Si le nombre de leucocytes est supérieur à 50 x 109/ l après la survenue du nadir attendu, l’administration de filgrastim doit être arrêtée immédiatement. Cependant, au cours de la période d'administration de filgrastim pour la mobilisation des CSSP, le filgrastim doit être interrompu ou la dose réduite si le nombre de leucocytes dépasse> 70 x 109/ L. Une attention particulière doit être utilisé lors du traitement de patients subissant une chimiothérapie à forte dose, car il a été démontré que cette procédure a donné de meilleurs résultats pour le traitement du cancer, et l'augmentation de la dose d'agents chimiothérapeutiques peut entraîner des effets accrus toxiques, y compris le cœur, les poumons, la peau et le système nerveux. Le filgrastim ne prévient pas la thrombocytopénie et l'anémie provoquée par des agents de chimiothérapie myélosuppresseurs. En raison de la possibilité d'augmenter les doses de chimiothérapie (par exemple. Doses complètes selon le calendrier prescrit) le patient peut augmenter le risque de thrombocytopénie et l'anémie. Il est recommandé de vérifier régulièrement le nombre de plaquettes et d'hématocrite. Des précautions particulières doivent être prises en monothérapie ou en association avec des agents chimiothérapeutiques connus pour induire une thrombocytopénie sévère. Il a été démontré que l'utilisation de cellules souches du sang périphérique réduit mobilisation par le filgrastim la gravité et la durée de la thrombocytopénie après une chimiothérapie myélosuppressive ou la chimiothérapie myéloablative. Le filgrastim n'a pas été étudié chez les patients présentant un nombre significativement réduit de cellules progénitrices myéloïdes. Le filgrastim agit principalement sur les précurseurs des neutrophiles, entraînant une augmentation du nombre de neutrophiles. Par conséquent, chez les patients avec des précurseurs réduits réponse neutrophile peut être diminuée (par ex.,. Chez les patients recevant une chimiothérapie ou une radiothérapie intensive, ou chez les patients présentant une infiltration de la moelle osseuse par la tumeur). Les patients recevant une chimiothérapie à haute dose avant la transplantation ont occasionnellement signalé des troubles vasculaires, notamment une maladie veino-occlusive et des troubles du volume liquidien. Cas de la maladie, « greffon contre l'hôte » maladie (GvHD) et de la mortalité chez les patients recevant G-CSF après une greffe de moelle osseuse allogénique. Une activité hématopoïétique accrue dans la réponse au traitement par facteur de croissance était associée à des résultats d'imagerie osseuse anormaux transitoires. Cela doit être pris en compte lors de l'interprétation des résultats d'imagerie osseuse.Précautions particulières chez les patients subissant une mobilisation des PBPC. Il n'y a pas de comparaison prospective randomisée des deux méthodes de mobilisation recommandées (filgrastim seul ou en association avec une chimiothérapie myélosuppressive) au sein de la même population de patients. Degré de différenciation entre les patients individuels et entre les résultats de laboratoire des cellules CD34+ Il est difficile de comparer directement les résultats de différents tests. Pour cette raison, il est difficile de recommander la méthode optimale. Le choix de la méthode de mobilisation doit être considéré dans le contexte des objectifs généraux de traitement pour un patient donné.Les patients qui ont déjà eu un traitement myélosuppresseur très intense peuvent ne pas être suffisamment mobilisés pour obtenir le nombre minimum recommandé de cellules (2,0 x 106 Cellules CD34+/ kg) ou accélérer la régénération des plaquettes dans la même mesure. Certains médicaments cytotoxiques présentent une toxicité spécifique à un pool de cellules souches hématopoïétiques et peuvent nuire à la mobilisation des progéniteurs. Des médicaments tels que le melphalan, la carmustine (BCNU) et le carboplatine, lorsqu'ils sont administrés pendant des périodes prolongées avant les tentatives de mobilisation de cellules progénitrices peut réduire le nombre de ces cellules. Il a été démontré, cependant, que l'administration de melphalan, carboplatine ou carmustine (BCNU), ainsi que filgrastim efficace pour la mobilisation progénitrices. Si une greffe de cellules souches du sang périphérique est attendue, il est recommandé de planifier la procédure de mobilisation des cellules souches à un stade précoce du traitement du patient. Chez ces patients, une attention particulière doit être portée au nombre de cellules progénitrices mobilisées avant une chimiothérapie à forte dose. Si le nombre de cellules progénitrices est insuffisant, selon les critères ci-dessus, des méthodes de traitement alternatives doivent être envisagées sans cellules progénitrices. Lors de l'évaluation du nombre de cellules progénitrices collectées chez les patients traités par le filgrastim, une attention particulière doit être portée à la méthode de quantification. Résultats de l'analyse du nombre de cellules CD34+ cytométrie de flux varient en fonction de la précision de la méthode de comptage des cellules, et par conséquent, les recommandations de chiffres sur la base des résultats des tests obtenus dans d'autres laboratoires doivent être interprétés avec prudence. Analyse statistique de la relation entre le nombre de cellules CD34 transplantées+ et le taux de récupération des plaquettes après une chimiothérapie à haute dose indique l'existence d'une dépendance complexe mais continue. Recommandation d'un nombre minimum de ≥ 2,0 x 106 Cellules CD34+/ kg a été formulé sur la base des résultats publiés d'expériences décrivant une reconstitution hématologique satisfaisante. Obtenir plus de cellules que le minimum semble être en corrélation avec une régénération plus rapide et un nombre plus faible avec une régénération plus lente.Précautions particulières chez les donneurs en bonne santé soumis à la mobilisation des cellules souches du sang périphérique. La mobilisation des PBPC ne procure pas de bénéfice clinique direct aux donneurs sains et ne devrait être envisagée que pour une greffe allogénique de cellules souches. La mobilisation des PBPC ne devrait être envisagée que chez les donneurs satisfaisant aux critères cliniques et de laboratoire normaux pour les donneurs de cellules souches. Une attention particulière devrait être portée aux résultats de l'hématologie et des maladies infectieuses. L'innocuité et l'efficacité du filgrastim chez les donneurs en bonne santé âgés de moins de 16 ans ou de plus de 60 ans n'ont pas été évaluées. Une thrombocytopénie transitoire (plaquettes <100 x 10) a été observée chez 35% des patients9/ l) après l'administration de filgrastim et la leucaphérèse. Parmi ces patients, deux cas ont été rapportés pour lesquels la numération plaquettaire était <50 x 109/ l, attribuée à la leucaphérèse. Si plus d'une leucaphérèse est nécessaire, porter une attention particulière aux donneurs présentant une numération plaquettaire <100 x 109/ l avant d'effectuer la leucaphérèse; fondamentalement, la leucaphérèse ne devrait pas être effectuée si la numération plaquettaire est <75 x 109/ L. La leucaphérèse ne doit pas être administrée aux donneurs qui prennent des anticoagulants ou qui ont reçu un diagnostic d'hémostase. L’administration de filgrastim doit être interrompue ou sa posologie doit être réduite si le nombre de globules blancs augmente à plus de 70 x 109/ L. Les donneurs recevant du G-CSF pour la mobilisation des PBPC doivent être surveillés jusqu'à ce que les paramètres hématologiques reviennent à la normale. Des modifications cytogénétiques transitoires ont été observées chez des donneurs sains après utilisation du G-CSF. L'importance de ces changements pour le développement de tumeurs malignes du sang est inconnue. Cependant, le risque de stimuler un clone myéloïde malin ne peut être exclu. Il est recommandé que le centre d'aphérèse procède à l'enregistrement systématique et à la surveillance des donneurs de cellules souches pendant au moins 10 ans, contrôlant ainsi l'innocuité à long terme de l'utilisation. Après administration de G-CSF, des donneurs et des patients en bonne santé ont été fréquemment observés, bien que la rate ait généralement présenté une hypertrophie asymptomatique et rarement une rupture splénique. Certains cas de ruptures spléniques ont abouti à la mort.Par conséquent, la taille de la rate doit être soigneusement surveillée (par exemple lors d'un examen clinique, par échographie). La possibilité d'une rupture splénique chez les donneurs et / ou les patients signalant des douleurs dans l'abdomen supérieur ou le bras supérieur gauche doit être envisagée. Chez les donneurs sains, ils ont été fréquemment observés essoufflement, ainsi que d'autres effets secondaires sur les poumons (hémoptysie, hémorragie pulmonaire, infiltrats pulmonaires et hypoxie), qui ont été rares. Si les effets indésirables sur les poumons sont suspectés ou confirmés, l'arrêt du traitement par le filgrastim et des soins médicaux appropriés doivent être envisagés.Précautions particulières chez les receveurs de filgrastim mobilisé allogénique. Les données actuelles indiquent que les interactions immunologiques entre le CSP allogéniques et le receveur peuvent être associés à une augmentation de - par rapport à la transplantation de moelle osseuse - le risque de maladie aiguë et chronique, « greffon contre l'hôte ».Précautions particulières chez les patients atteints de NCS. Le nombre de plaquettes doit être surveillé de près, en particulier pendant les premières semaines du traitement par le filgrastim. Si le patient développe une thrombocytopénie, c’est-à-dire une réduction persistante de la numération plaquettaire à <100 000 / mm3, l'arrêt ou la réduction du filgrastim doit être envisagé temporairement. Il y a aussi d'autres changements de cellules sanguines, y compris l'anémie et une augmentation transitoire des progéniteurs myéloïdes, ce qui rend nécessaire de contrôler strictement le nombre de cellules. Une attention particulière doit être le diagnostic de neutropénie chronique sévère, qui les différencie des autres troubles hématologiques comme l'anémie aplastique, la myélodysplasie et la leucémie myéloïde. Avant le traitement, une numération globulaire complète doit être effectuée avec un frottis et une numération plaquettaire, et un myélogramme et un caryotype doivent être effectués. Dans une étude clinique chez les patients atteints de NCS traités par le filgrastim était basse fréquence (environ. 3%) des syndromes myélodysplasiques (SMD) ou de leucémie. Cette observation ne concernait que les patients atteints de neutropénie congénitale. Les MDS et la leucémie sont une complication naturelle de la maladie sous-jacente et leur relation avec le traitement au filgrastim est incertaine. . Dans le sous-groupe d'environ 12% des patients avec des évaluations cytogénétiques normales avant le traitement, des tests répétés de routine a montré des anomalies, dont la monosomie 7. Si les patients atteints de NCS développent des anomalies cytogénétiques, vous devriez faire une évaluation minutieuse des risques et des avantages de poursuivre le traitement par le filgrastim; l'administration de filgrastim doit être interrompue en cas d'apparition d'une MDS ou d'une leucémie. On ignore encore si le traitement à long terme des patients atteints de NCS prédisposant à des anomalies cytogénétiques, MDS ou la leucémie. Des tests morphologiques et cytogénétiques réguliers de la moelle osseuse sont recommandés (environ tous les 12 mois). Vous devez exclure les causes de neutropénie transitoire des infections virales. La splénomégalie est une conséquence directe du traitement par le filgrastim. Un élargissement palpable de la rate palpable a été documenté chez 31% des patients de l'étude. L'augmentation du volume, mesurée par des études radiographiques, s'est produite à un stade précoce du traitement par le filgrastim et pendantplateau. La réduction de la dose a ralenti ou arrêté la splénomégalie et 3% des patients ont eu besoin d'une splénectomie. La taille de la rate doit être régulièrement évaluée. La palpation abdominale devrait être suffisante pour détecter un élargissement anormal de la rate. Dans un petit nombre de patients, une hématurie et / ou une protéinurie sont survenues. Par conséquent, une analyse d'urine doit être effectuée régulièrement. L'innocuité et l'efficacité du médicament chez les nouveau-nés et les patients atteints de neutropénie auto-immune n'ont pas été établies.Précautions particulières chez les patients infectés par le VIH. Les ANC doivent être étroitement surveillés, en particulier pendant les premières semaines du traitement par le filgrastim. Chez certains patients, une réponse très rapide au traitement se produit avec une augmentation marquée du nombre de neutrophiles après la dose initiale de filgrastim. Il est recommandé d'utiliser l'ANC pendant les 2 à 3 premiers jours d'administration du filgrastim. Plus tard, il est recommandé que l'ANC est mesurée au moins 2 fois par semaine. Les 2 premières semaines. Et puis une fois par semaine ou une fois toutes les 2 semaines. Au cours du traitement d'entretien.Pendant des doses intermittentes de 30 MU. (300 mg) filgrastim / jour peut parfois avoir des variations importantes de l'ANC. Pour déterminer auge ou nadir ANC chez un patient donné, il est recommandé que les échantillons de sang pour les tests immédiatement avant l'administration du filgrastim. Le filgrastim ne prévient pas la thrombocytopénie et l'anémie due aux médicaments myélosuppresseurs. En raison de la possibilité d'une administration de doses plus élevées ou plus de ces médicaments filgrastim patient peut augmenter le risque de thrombocytopénie et l'anémie. Il est recommandé de vérifier régulièrement les numérations sanguines. Neutropénie peut être causée par une infiltration de la moelle osseuse par des infections opportunistes telles que les infections causées parComplexe Mycobacterium aviumou par des tumeurs malignes, telles que des lymphomes. Chez les patients atteints d'une infection ou une tumeur maligne infiltrant la moelle osseuse, en plus de l'administration de filgrastim dans le traitement de la neutropénie, envisager un traitement approprié de la maladie sous-jacente. Non déterminé un bon degré d'impact de filgrastim sur la neutropénie due à une infection ou une tumeur maligne infiltrant la moelle osseuse.Précautions particulières chez les patients atteints d'anémie falciforme. Chez les patients souffrant d'anémie falciforme ont été rapportés fracture sierpowatokrwinkowych, dans certains cas, conduisant à la mort. Vous devriez examiner attentivement l'utilisation de filgastrymu chez les patients atteints de la maladie drépanocytaire, et la décision prise après une évaluation minutieuse des risques et des avantages potentiels. Le médicament contient du sorbitol (50 mg / ml) - ne peut pas être utilisé chez les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose rare. L'étui protecteur d'aiguille sur la seringue préremplie contient du caoutchouc naturel (un dérivé du latex) qui peut provoquer des réactions allergiques. Afin d'améliorer la détermination des colonies de granulocytes facteurs de stimulation (G-CSF) chez le patient doit être étiqueté clairement le nom commercial du médicament administré.
Grossesse et allaitement:
Ne pas utiliser pendant la grossesse sauf en cas d'absolue nécessité. L'utilisation n'est pas recommandée pendant l'allaitement.
Effets secondaires:
Patients atteints de tumeur maligne. Très fréquent: l'acide urique sanguin élevé, lactate déshydrogénase a augmenté dans le sang, diminution de l'appétit, maux de tête, maux de bouche et de la gorge, toux, dyspnée, diarrhée, vomissements, constipation, nausées, augmentation GGT, phosphatase alcaline a augmenté la sang, éruption cutanée, alopécie, douleurs musculo-squelettiques, la faiblesse, la fatigue, la mucosite. Des réactions d'hypersensibilité, hypotension, hémoptysie, douleur pendant la miction, douleur dans la poitrine: commune. Rare percée de la maladie sierpowatokrwinkowy, « greffon contre l'hôte » (patients après une greffe de moelle osseuse allogénique ont été décès rapportés), la goutte, les maladies pseudo, troubles veineux thrombotiques occlusifs, le volume de fluide, les capillaires de la bande, le syndrome de détresse respiratoire aiguë, une insuffisance respiratoire , un œdème pulmonaire, une maladie pulmonaire interstitielle, infiltrats pulmonaires, l'hémorragie pulmonaire, le syndrome de Sweet, la vascularite cutanée, la sévérité des symptômes de l'arthrite rhumatoïde, les paramètres d'urine anormale, la douleur.Mobilisation de PBPC chez des donneurs en bonne santé. Très fréquent: thrombocytopénie, leucocytose, maux de tête, douleurs musculo-squelettiques. Commune: splénomégalie, une augmentation de la lactate déshydrogénase sanguine, dyspnée, augmentation de la phosphatase alcaline dans le sang. Rare rupture de la rate, l'anaphylaxie, l'hyperuricémie, le syndrome de fuite capillaire, une hémorragie pulmonaire, hémoptysie, infiltrats pulmonaires, l'hypoxie, l'augmentation de l'AST, de la gravité de la polyarthrite rhumatoïde.Patients atteints de NCS. splénomégalie Très fréquent, l'anémie, hyperuricémie, diminution des taux de Glucose dans le sang, augmentation de la lactate déshydrogénase sanguine, maux de tête, saignements de nez, une diarrhée, une hypertrophie du foie, augmentation de la phosphatase alcaline dans le sang, une éruption cutanée, douleurs musculo-squelettiques, la douleur joints. Commun: thrombocytopénie, vascularite cutanée, alopécie, ostéoporose, hématurie, réaction au site d'injection. Peu fréquent: rupture splénique, protéinurie.Patients atteints du VIH. Très fréquent: douleurs musculo-squelettiques. Fréquent: élargissement de la rate.
dosage:
Filgrastim utiliser uniquement en combinaison avec un centre d'oncologie expérimenté dans le traitement du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), et dans le traitement de hématologique et dispose de l'équipement nécessaire de diagnostic. Les procédures de mobilisation et de cytaphérèse doivent être effectuées en collaboration avec un centre-hématologie en oncologie avec une expérience acceptable dans ce domaine et l'équipement pour assurer une bonne surveillance des cellules souches hématopoïétiques.Chimiothérapie cytotoxique: 0,5 million d'unités (5 µg) / kg / jour. La première dose du médicament ne doit pas être administrée avant 24 heures après la fin de l'administration de médicaments cytotoxiques. Il doit être administré quotidiennement jusqu'à ce que le nadir des neutrophiles attendu soit résolu et redevienne normal. Après la chimiothérapie pour des tumeurs solides, des lymphomes et des leucémies lymphoïdes il est prévu que la durée du traitement nécessaire pour répondre à ces critères sera jusqu'à 14 jours. Après l'induction et la consolidation du traitement de la leucémie myéloïde aiguë, la durée du traitement peut être significativement plus longue (jusqu'à 38 jours). Les patients recevant une chimiothérapie cytotoxique ont généralement une augmentation transitoire du nombre de neutrophiles, en général 1 à 2 jours après le traitement au filgrastim. Cependant, pour obtenir une réponse clinique soutenue, le filgrastim ne doit pas être arrêté avant que le nadir prédit ne disparaisse et que le nombre de neutrophiles redevienne normal. Un arrêt prématuré du traitement par le filgrastim avant d'atteindre le nadir des neutrophiles attendu n'est pas recommandé.Patients recevant un traitement myéloablatif avant une greffe de moelle osseuse: initialement 1 million de j (10 μg) / kg / jour. La première dose de filgrastim doit être administrée au moins 24 heures après la chimiothérapie cytotoxique et au moins 24 heures après la perfusion de la moelle osseuse. Après la retraite du nadir, la dose quotidienne filgrastim doit être ajustée aux variations du nombre de neutrophiles (PNN), soit. Si l'ANC est> 1,0 x 109/ l pendant 3 jours consécutifs - la dose est réduite à 0,5 million de joules (5 µg) / kg / jour; si l'ANC dépasse 1,0 x 109/ l pendant 3 jours consécutifs - le médicament doit être arrêté. Si pendant le traitement ANC, il diminue à <1,0 x 109, la dose doit être augmentée à nouveau selon le schéma ci-dessus.Mobilisation de PBPC chez des patients subissant une thérapie myélosuppressive ou myéloablative avant autogreffe de PBPC autologues: en monothérapie, 1 MU (10 µg) / kg / jour pendant 5-7 jours consécutifs. Il suffit souvent d'effectuer une ou deux cytaphérèses aux jours 5 et 6 du traitement. Dans des cas particuliers, il peut être nécessaire d’effectuer des leucapheres supplémentaires. L'administration de filgrastim doit se poursuivre jusqu'à la dernière leucaphérèse. Cependant, après une chimiothérapie myélosuppressive dose recommandée filgrastim est de 0,5 MU. (5 microgrammes) / kg par jour, administrée par jour du jour 1 après la chimiothérapie pour le passage du nadir de neutrophiles attendu et les retourner à la plage normale. Leukapesis doit être réalisée pendant l’augmentation de la valeur de CPN à partir de <0,5 x 109/ l à> 5,0 x 109/ L. Chez les patients n'ayant pas subi de chimiothérapie intensive par le passé, il suffit souvent d'effectuer une leucaphérèse; dans d'autres cas, il est recommandé d'effectuer des leucaphéres supplémentaires.Mobilisation de PBPC chez des donneurs sains contre la transplantation allogénique de PBPC: 1 million U (10 µg) / kg / jour pendant 4 à 5 jours consécutifs. L’exécution des leukeptides doit commencer le 5ème jour et se poursuivre, si nécessaire, au 6ème jour, afin de recueillir 4 x 106 Cellules CD34+/ kg de corps destinataire.Neutropénie chronique sévère (NSC): neutropénie congénitale - 1,2 million d'UI (12 μg) / kg / jour en une seule dose ou en doses fractionnées; neutropénie idiopathique ou cyclique - initialement 0,5 million de joules (5 μg) / kg / jour en une seule dose ou en doses fractionnées. Le produit doit être administré quotidiennement jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles augmente et> 1,5 x 109/ L. Après avoir reçu une réponse au traitement, une dose minimale efficace, suffisante pour maintenir ce nombre de neutrophiles, doit être établie. Afin de maintenir le nombre approprié de neutrophiles, une administration quotidienne à long terme du médicament est nécessaire. Après 1 à 2 semaines, la dose initiale peut être doublée ou réduite de moitié en fonction de la réponse du patient. La dose peut ensuite être ajustée individuellement toutes les 1 à 2 semaines pour maintenir le nombre moyen de neutrophiles dans la plage de 1,5 x 10.9-10 x 109/ L. Une augmentation plus rapide de la dose doit être envisagée chez les patients présentant une infection grave.Dans les essais cliniques, 97% des patients ayant répondu au traitement ont répondu à des doses ≤ 2,4 millions (24 μg) / kg / jour. L'innocuité de l'utilisation à long terme de filgrastim à des doses> 2,4 MU (24 µg) / kg / jour chez des patients atteints de NSC n'a pas été établie.Patients infectés par le VIH. Pour l'inversion de la neutropénie, la dose initiale recommandée est de 0,1 MU (1 µg) / kg / jour, administrée quotidiennement, pouvant être augmentée progressivement jusqu'à un maximum de 0,4 MU (4 µg) / kg. jusqu'à ce que le nombre correct de neutrophiles soit obtenu et maintenu (ANC> 2,0 x 10)9/ L). Dans les essais cliniques, 90% des patients ont répondu à ces doses et une neutropénie a été annulée en moyenne après 2 jours. Chez un petit nombre de patients (<10%), des doses allant jusqu'à 1 MU (10 µg) / kg / jour ont été nécessaires pour inverser la neutropénie. Afin de maintenir une numération normale des neutrophiles - après l'inversion de la neutropénie, une dose minimale efficace doit être établie pour maintenir la numération normale des neutrophiles; Il est recommandé d'ajuster la dose initiale et d'administrer chaque dose de 30 millions d'UI (300 μg) / jour toutes les 30 heures. Il peut être nécessaire d'ajuster la dose en fonction du nombre absolu de neutrophiles pour maintenir le nombre de neutrophiles> 2,0 x 109/ L. Dans les études cliniques, il a été nécessaire d'administrer 30 millions d'UI (300 µg) / jour pendant 1 à 7 jours par semaine à des doses médianes de 3 jours par semaine. Une administration à long terme peut être nécessaire.Groupes spéciaux de patients. Chez les enfants et les adolescents atteints de NSC dans une tumeur maligne - administration comme chez les adultes recevant une chimiothérapie cytotoxique myélosuppressive. Il n'est pas nécessaire de modifier la posologie chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Il n'y a pas d'études spéciales chez les patients âgés et par conséquent, aucune recommandation posologique spécifique ne peut être donnée pour ces patients.Mode d'administration. Chimiothérapie avec des médicaments cytotoxiques. Le filgrastim peut être administré tous les jours par injection sous-cutanée ou par perfusion intraveineuse de 30 minutes après dilution avec 50 mg / ml (5%) de glucose. Dans les essais cliniques randomisés, une dose sous-cutanée de 23 millions d'UI (230 μg) / m2 pc / jour ou plutôt 4-4,4 μg / kg / jour.Patients recevant un traitement myéloablatif avant une greffe de moelle osseuse. Le filgrastim est administré en perfusion intraveineuse de courte durée pendant 30 minutes ou en perfusion sous-cutanée ou intraveineuse continue pendant 24 heures, après dilution dans 20 ml de solution de glucose à 50 mg / ml (5%).Patients subissant une mobilisation des PBPC. La dose de filgrastim peut être administrée quotidiennement en une seule injection sous-cutanée ou en perfusion sous-cutanée continue pendant 24 heures. Pour la perfusion, le filgrastim doit être dilué dans 20 ml de solution de glucose à 50 mg / ml (5%).Patients atteints de NCS. Le filgrastim doit être administré par voie sous-cutanée en une dose unique ou en doses fractionnées, administré quotidiennement.Patients infectés par le VIH. Le filgrastim est administré par voie sous-cutanée.