Index des médicaments

La réduction de la durée de la neutropénie et de réduire l'incidence des neutropénies fébriles chez les patients traités par une chimiothérapie cytotoxique en raison de la tumeur maligne (sauf la leucémie myéloïde chronique et les syndromes myélodysplasiques), et de raccourcir la durée des neutropénies chez les patients recevant une thérapie myélosuppressive suivie d'une greffe de moelle osseuse, dans laquelle il est risque accru de neutropénie sévère prolongée. L'innocuité et l'efficacité du filgrastim sont similaires chez les adultes et chez les enfants recevant une chimiothérapie avec des agents cytotoxiques. Le médicament est indiqué pour la mobilisation des cellules souches du sang périphérique.cellules progénitrices du sang périphérique, PBPC). Chez les patients, les enfants ou les adultes atteints congénitale grave, cyclique, et la neutropénie idiopathique avec un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≤0,5 × 10⁹/ L, et d'infections sévères ou récurrentes, l'administration à long terme de filgrastim est indiqué pour augmenter le nombre de neutrophiles et de réduire l'incidence et la durée des symptômes associés à l'infection. Traitement de la neutropénie chronique (ANC inférieure ou égale à 1,0 × 10)⁹/ l) chez les patients présentant une infection par le VIH à un stade avancé, afin de réduire le risque d'infections bactériennes lorsqu'aucune autre option thérapeutique pour la neutropénie ne peut être utilisée.

1 ampoule-seringue. contient 12 millions d’unités (120 μg) de filgrastim dans 0,2 ml de solution ou 1 ampère-seringue. contient 30 millions d'unités (300 μg) de filgrastim dans 0,5 ml de solution ou 1 ampère-seringue. contient 48 millions d'unités (480 μg) de filgrastim dans 0,5 ml de solution. 1 ml de solution contient 50 mg de sorbitol.

granulocytes humain facteur de stimulation (G-CSF) - glycoprotéine qui régule la production et la libération de neutrophiles de la moelle osseuse. La préparation contient un facteur de croissance de colonies de granulocytes humains recombinant, méthionylé (r-metHuG-CSF), produit parE. coli technologie de l'ADN recombinant. Il provoque une augmentation significative du nombre de neutrophiles dans le sang périphérique dans les 24 heures suivant l'administration, avec une légère augmentation du nombre de monocytes. L'augmentation du nombre de neutrophiles dépend de la dose du médicament. Chez certains patients atteints de neutropénie chronique sévère, le filgrastim peut aussi causer une légère augmentation des éosinophiles et des basophiles valeurs initiales relatives. Les neutrophiles produits après administration de filgrastim ont une activité normale ou accrue. À la fin du traitement, le nombre de neutrophiles circulants diminue de 50% en 1 à 2 jours et revient à la normale dans les 1 à 7 jours. La clairance du filgrastim est caractérisée par une pharmacocinétique linéaire, à la fois par voie sous-cutanée et intraveineuse. Après administration sous-cutanée des doses recommandées, les concentrations sanguines restent> 10 ng / ml pendant 8 à 6 heures._0,5 élimination filgrastim est d'environ. 3,5 h. perfusion continue filgrastim jusqu'à 28 jours chez les patients après une greffe de moelle osseuse autologue dans aucun signe d'accumulation de drogues et d'élimination la demi-vie.

Hypersensibilité au filgrastim ou à l'un des excipients.

Pendant le traitement, un test d'urine général doit être effectué régulièrement et l'image morphologique du sang doit être surveillée. Les patients doivent être surveillés pour les effets secondaires pulmonaires; toux, la fièvre, la dyspnée, et, en même temps que leurs signes radiologiques d'infiltrats inflammatoires dans le poumon, la détérioration de la fonction pulmonaire peut indiquer le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) commençant - dans ce cas, il est recommandé que le filgrastim. Utiliser avec prudence chez les patients présentant des infiltrations inflammatoires récentes dans les poumons ou des antécédents de pneumonie. vérifier régulièrement la taille de la rate (par exemple, l'examen médical, par ultrasons.) - envisager le diagnostic de la rupture de la rate dans le cas de la douleur dans l'épaule gauche de l'abdomen ou sur le dessus. Les patients qui développent des symptômes du syndrome de fuite capillaire (hypotension, hypoalbuminémie, œdème, et l'épaississement du sang) doivent être étroitement surveillés et veiller à ce que le traitement symptomatique standard, ce qui peut inclure des soins intensifs. Chez les patients atteints d'ostéoporose traités par filgrastim depuis plus de 6 mois, un suivi de la densité osseuse est indiqué. Chez les patients ayant trait drépanocytaire ou d'une maladie drépanocytaire avant l'application de filgrastim doit être d'évaluer le rapport bénéfice-risque (percées sierpowatokrwinkowych ont été signalés, ce qui conduit parfois à la mort).Le filgrastim ne doit pas être utilisé pour augmenter la dose de chimiothérapie avec des agents cytotoxiques au-delà du schéma posologique établi. Ne pas administrer aux patients présentant une neutropénie congénitale sévère (syndrome de Kostmann) présentant des troubles cytogénétiques. Filgrastim ne doit pas être administré aux patients ayant des antécédents d'hypersensibilité au pegfilgrastim ou au filgrastim. Chez les patients présentant une hypersensibilité cliniquement significative, le filgrastim doit être définitivement arrêté. Comme avec toutes les protéines thérapeutiques, l'immunogénicité est possible. La liaison aux anticorps est attendue; cependant, ils n'ont pas été observés comme ayant des propriétés neutralisantes jusqu'à présent. G-CSF peut stimulerin vitro croissance des cellules myéloïdes et de certaines cellules extramédullaires. Le filgrastim n'est pas recommandé chez les patients présentant un syndrome myélodysplasique ou une leucémie myéloïde chronique. une attention particulière doit être portée à la différenciation de la transformation par souffle dans la leucémie myéloïde chronique de la transformation par explosion dans la leucémie myéloïde aiguë. Des précautions doivent être prises chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë secondaire. L'innocuité et l'efficacité de l'administration de filgrastim chez les patients de moins de 55 ans atteints de leucémie myéloïde aiguë n'ont pas été établiesde novo et modifications cytogénétiques prometteuses: t (8; 21), t (15; 17) et inv (16).Précautions particulières chez les patients atteints de tumeurs malignes. Compte tenu du risque associé à une leucocytose grave, le nombre de globules blancs doit être régulièrement mesuré pendant le traitement par le filgrastim. Si le nombre de leucocytes est> 50 x 10⁹/ l après la survenue du nadir attendu, l’administration de filgrastim doit être arrêtée immédiatement. Cependant, au cours de la période d'administration de filgrastim pour la mobilisation des CSSP, le médicament doit être interrompu ou la dose réduite si le nombre de leucocytes> 70 x 10⁹/ L. Une attention particulière doit être utilisé lors du traitement des patients subissant une chimiothérapie à forte dose (pas établi qu'une telle procédure a donné de meilleurs résultats pour le traitement du cancer, et les doses croissantes de la chimiothérapie peut entraîner une augmentation de la toxicité). Il est recommandé de vérifier régulièrement le nombre de plaquettes et d'hématocrite. Des précautions particulières doivent être prises en monothérapie ou en association avec des agents chimiothérapeutiques connus pour induire une thrombocytopénie sévère. Chez les patients avec des précurseurs de neutrophiles réduite (par exemple. Chez les patients recevant une chimiothérapie ou une radiothérapie intensive, ou ceux avec infiltration de la moelle osseuse par la tumeur) réaction peut être médiocre. Cas de la maladie, « greffon contre l'hôte » maladie (GvHD) et de la mortalité chez les patients recevant G-CSF après une greffe de moelle osseuse allogénique. L'effet du filgrastim sur GvHD n'a pas été déterminé.Précautions particulières chez les patients subissant une mobilisation des cellules souches du sang périphérique. Les patients subissant une myélosuppressive très intensive peuvent ne pas avoir une mobilisation suffisante CSSP afin d'obtenir le nombre minimum recommandé de cellules (x 10 ≥2,0⁶ Cellules CD34⁺/ kg) ou accélérer la régénération des plaquettes, dans la même mesure que les patients traités moins intensivement. Certains médicaments cytotoxiques (tels que le melphalan, carmustine, carboplatine) utilisés pendant une longue période avant que la mobilisation des cellules progénitrices des tentatives, peut réduire le nombre de ces cellules - parce que l'utilisation de ces médicaments en combinaison avec filgrastim permet efficace de mobilisation des cellules souches, il est recommandé que la mobilisation des cellules des procédures de planification cellules souches à un stade précoce du traitement. Chez ces patients, une attention particulière doit être portée au nombre de cellules progénitrices mobilisées avant une chimiothérapie à forte dose. Si le rendement en cellules progénitrices est insuffisant, selon les critères ci-dessus, d'autres méthodes de traitement doivent être envisagées sans cellules progénitrices. Lors de l'évaluation du nombre de cellules progénitrices collectées chez les patients traités par le filgrastim, une attention particulière doit être portée à la méthode de quantification. Résultats de l'analyse du nombre de cellules CD34⁺ cytométrie de flux varient en fonction des méthodes précises de comptage des cellules et par conséquent, les recommandations des chiffres fondés sur des études dans d'autres laboratoires doivent être interprétés avec prudence. Recommandation pour un rendement minimum de 2,0 x 10⁶ Cellules CD34⁺/ kg a été formulé sur la base des résultats publiés d'expériences décrivant une reconstitution hématologique satisfaisante.L'obtention d'un plus grand nombre de cellules semble être en corrélation avec une régénération plus rapide et un plus petit nombre - avec une régénération plus lente.Précautions particulières chez les donneurs en bonne santé soumis à la mobilisation des cellules souches du sang périphérique. La mobilisation des PBPC ne procure pas de bénéfice clinique direct aux donneurs sains et ne devrait être envisagée que pour une greffe allogénique de cellules souches. La mobilisation des PBPC ne devrait être envisagée que chez les donneurs répondant aux critères cliniques et de laboratoire normaux pour les donneurs de cellules souches, en accordant une attention particulière aux résultats des tests hématologiques et des maladies infectieuses. L'innocuité et l'efficacité du filgrastim n'ont pas été évaluées chez les donneurs sains de moins de 16 ans ou de plus de 60 ans. Si plus d'une leucaphérèse est nécessaire, porter une attention particulière aux donneurs présentant une numération plaquettaire <100 x 10⁹/ l avant d'effectuer la leucaphérèse; fondamentalement, la leucaphérèse ne devrait pas être effectuée si la numération plaquettaire est <75 x 10⁹/ L. La leucaphérèse ne doit pas être administrée aux donneurs qui prennent des anticoagulants ou qui ont reçu un diagnostic d'hémostase. L'administration de filgrastim doit être interrompue ou sa posologie doit être réduite si le nombre de globules blancs atteint> 70 x 10⁹/ L. Les donneurs recevant du G-CSF pour la mobilisation des PBPC doivent être surveillés jusqu'à ce que les paramètres hématologiques reviennent à la normale. Vous ne pouvez pas exclure le risque de promotion du clone malin des donneurs sains myéloïdes - il est recommandé de recourir où aphérèse a été réalisée, a mené des observations systématiques des donneurs de cellules souches pendant au moins 10 ans pour assurer la surveillance de la sécurité à long terme. Les données actuelles indiquent que les interactions immunologiques entre le CSP allogéniques et le receveur peuvent être associés à une augmentation par rapport à la transplantation de moelle osseuse, le risque de GvHD aiguë et chronique.Précautions particulières chez les patients atteints de neutropénie chronique sévère (NSC). Vous devez exclure les causes de neutropénie transitoire des infections virales. Le nombre de plaquettes doit être surveillé de près, en particulier pendant les premières semaines du traitement par le filgrastim. Si le patient développe une thrombocytopénie, c’est-à-dire une réduction persistante de la numération plaquettaire à <100 x 10⁹Il faut envisager d'arrêter temporairement l'administration de filgrastim ou de réduire sa dose. Il existe également d'autres modifications des cellules sanguines, notamment une anémie et une augmentation transitoire du nombre de cellules progénitrices myéloïdes, ce qui nécessite un suivi quantitatif étroit. Une attention particulière doit être le diagnostic de neutropénie chronique sévère, qui les différencie des autres troubles hématologiques comme l'anémie aplastique, la myélodysplasie et la leucémie myéloïde. Avant le traitement, une numération globulaire complète doit être effectuée avec un frottis et une numération plaquettaire, et un myélogramme et un caryotype doivent être effectués. Si des anomalies cytogénétiques sont décelées chez des patients atteints de NKS, une évaluation prudente des risques doit être effectuée concernant les avantages associés à la poursuite du traitement par le filgrastim. l'administration de filgrastim doit être interrompue en cas d'apparition d'une MDS ou d'une leucémie. Il est actuellement difficile de savoir si le traitement à long terme des patients atteints de NSC prédispose aux anomalies cytogénétiques, aux transitions de DMS ou à la leucémie. Des tests morphologiques et cytogénétiques réguliers de la moelle osseuse sont recommandés (environ tous les 12 mois). L'urine doit être contrôlée régulièrement (une hématurie et une protéinurie sont observées). L'innocuité et l'efficacité du médicament chez les nouveau-nés et les patients atteints de neutropénie auto-immune n'ont pas été établies.Précautions particulières chez les patients infectés par le VIH. Au cours des premières semaines de traitement par le filgrastim doivent être suivis régulièrement par un nombre absolu de neutrophiles (ANC) - il est recommandé de mesurer tous les jours de l'ANC pour les 2-3 premiers jours de traitement avec au moins 2 fois par semaine Les 2 premières semaines de traitement, puis une fois par semaine... ou toutes les deux semaines pendant le traitement d'entretien - un prélèvement sanguin est recommandé immédiatement avant l'administration de la dose prévue de filgrastim. Il est recommandé de surveiller régulièrement la numération sanguine (risque d'anémie et de thrombocytopénie). La neutropénie peut être due à une infiltration de moelle osseuse par des infections à microbes opportunistes, telles queMycobacterium avium ou par des tumeurs malignes, telles que des lymphomes.Chez les patients atteints d'une infection ou une tumeur maligne infiltrant la moelle osseuse, en plus de l'administration de filgrastim dans le traitement de la neutropénie, envisager un traitement approprié de la maladie sous-jacente. Pas bien défini l'impact filgrastim sur la neutropénie due à une infection ou une tumeur maligne infiltrant la moelle osseuse. En raison de la teneur en sorbitol, le médicament ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une intolérance héréditaire rare au fructose.

Le filgrastim n'est pas recommandé pendant la grossesse et l'allaitement.

Patients atteints de tumeur maligne. Niveau très fréquent de l'acide urique dans le sang (cas observé de goutte également allégué), l'augmentation de l'ALP, LDH, GGT, vomissements, nausées, douleurs thoraciques, des douleurs musculo-squelettiques. Fréquent: céphalées, toux, maux de gorge, la constipation, l'anorexie, la diarrhée, mucite, alopécie, éruption cutanée, fatigue, faiblesse. Peu fréquent syndrome de fuite capillaire (principalement chez les patients ayant une maladie avancée, la septicémie, les patients ont reçu polychimiothérapie ou aphérèses) douleur. infiltrats très rare (dans certains cas, conduisant à un syndrome d'insuffisance respiratoire aiguë ou de détresse respiratoire de l'adulte - ARDS, qui peut être fatale), un bonbon, la vasculite cutanée, exacerbation de la polyarthrite rhumatoïde, des troubles des voies urinaires (y compris la lumière ou douleur modérée pendant la miction), une réaction allergique. Chez les patients recevant G-CSF avec la greffe de moelle osseuse autologue ont été la maladie déclarée, « greffon contre l'hôte » - GvHD et la mort des patients. Des diminutions transitoires de la pression artérielle ont été signalées occasionnellement. Chez les patients recevant une chimiothérapie à haute dose avant la transplantation de moelle osseuse autologue ont été rapportés occasionnellement des troubles vasculaires, y compris la maladie veino-occlusive et des troubles du volume de fluide (relation causale avec le filgrastim n'a pas été déterminé). Les patients présentant des caractéristiques d'anémie falciforme ou d'anémie falciforme avaient des cas isolés d'anémie falciforme.Mobilisation de cellules souches du sang périphérique chez des donneurs sains. Très fréquent: leucocytose, thrombocytopénie, mal de tête, douleurs musculo-squelettiques. Fréquent: augmentation de la ALP, activité de la LDH. Rare: la rate, l'augmentation de l'AST, l'hyperuricémie, le syndrome de fuite capillaire, l'exacerbation de la polyarthrite rhumatoïde, la réaction allergique grave. Après application du G-CSF chez les donneurs sains et les patients ont été observés fréquemment, mais généralement asymptomatiques de l'élargissement de la rate et de très rares cas de rupture splénique. Très rarement chez les donneurs sains qui ont reçu d'autres médicaments contenant du filgrastim, l'apparition d'effets indésirables sur les poumons (hémoptysie, hémorragie pulmonaire, infiltrats pulmonaires, dyspnée, hypoxie).Patients atteints de neutropénie chronique sévère (NSC). Très souvent, l'anémie, splénomégalie, la réduction de la glycémie, augmenter l'activité de l'ALP, LDH, hyperuricémie, épistaxis, douleurs musculo-squelettiques. Commune: thrombocytopénie, maux de tête, diarrhée, hypertrophie du foie, l'alopécie, vascularite cutanée, douleur au site d'injection, éruption cutanée, l'ostéoporose. Peu fréquent: troubles spléniques, hématurie, protéinurie.Patients infectés par le VIH. Très fréquent: douleurs musculo-squelettiques. Fréquent: troubles spléniques.

Chimiothérapie cytotoxique0,5 MU. (5 microgrammes) / kg par jour par injection sous-cutanée (la voie d'administration préférée) ou après dilution préalable dans 5% de solution de Glucose, une perfusion intraveineuse pendant 30 minutes. La première dose du médicament ne doit pas être administrée avant 24 heures après la fin de l'administration de médicaments cytotoxiques. Il doit être administré quotidiennement jusqu'à ce que le nadir des neutrophiles attendu soit résolu et redevienne normal. Après la chimiothérapie pour des tumeurs solides, des lymphomes et des leucémies lymphoïdes il est prévu que la durée du traitement nécessaire pour répondre à ces critères sera jusqu'à 14 jours. Après l'induction et la consolidation du traitement de la leucémie myéloïde aiguë, la durée du traitement peut être significativement plus longue (jusqu'à 38 jours).Patients recevant un traitement myéloablatif suivi d'une transplantation de moelle osseuse: initialement 1 million de j.(10 μg) / kg / jour en perfusion intraveineuse de 30 minutes ou en perfusion sous-cutanée de 24 heures. La préparation doit être diluée dans une solution de Glucose à 5%. La première dose doit être administrée au moins 24 heures après la fin de la chimiothérapie cytotoxique et au moins 24 heures après la greffe de moelle osseuse. Les doses suivantes sont ajustées au nombre absolu de polynucléaires neutrophiles (ANC), c’est-à-dire si l’ANC est> 1,0 x 10⁹/ l pendant 3 jours consécutifs - la dose est réduite à 0,5 million de joules (5 µg) / kg / jour; si l'ANC dépasse 1,0 x 10⁹/ l pendant 3 jours consécutifs - le médicament doit être arrêté. Si pendant le traitement ANC, il diminue à <1,0 x 10⁹, la dose doit être augmentée à nouveau selon le schéma ci-dessus.la mobilisation des CSP chez les patients traités avec la thérapie myélosuppressive et myéloablative suivie, et des cellules souches du sang périphérique autologues: Monothérapie 1 MU (10 mg) / kg par jour en perfusion sous-cutanée de 24 heures (après dilution dans une solution de glucose à 5%) ou en une seule injection sous-cutanée pendant 5-7 jours consécutifs.. Il suffit souvent d'effectuer une ou deux cytaphérèses aux jours 5 et 6 du traitement. Dans des cas particuliers, il peut être nécessaire d’effectuer des leucapheres supplémentaires. L'administration de filgrastim doit se poursuivre jusqu'à la dernière leucaphérèse. Cependant, après une chimiothérapie myélosuppressive dose recommandée de filgrastim est de 0,5 MU. (5 microgrammes) / kg par jour en injections sous-cutanées quotidiennes le jour 1 après la chimiothérapie pour le passage du nadir attendu et les retourner à la normale. Leukapesis doit être réalisée pendant l’augmentation de la valeur de CPN à partir de <0,5 x 10⁹/ l à> 5,0 x 10⁹/ L. Chez les patients n'ayant pas subi de chimiothérapie intensive par le passé, il suffit souvent d'effectuer une leucaphérèse; dans d'autres cas, il est recommandé d'effectuer des leucaphéres supplémentaires.Mobilisation de PBPC chez des donneurs sains avant la transplantation de cellules souches allogéniques du sang périphérique: 1 million U (10 μg) / kg / jour sous forme d'injections sous-cutanées pendant 4 à 5 jours consécutifs. L’exécution des leukeptides doit commencer le 5ème jour et se poursuivre, si nécessaire, au 6ème jour, afin de recueillir 4 x 10⁶ Cellules CD34⁺/ kg de corps destinataire.Neutropénie chronique sévère (NSC): neutropénie congénitale - 1,2 million d'UI (12 μg) / kg / jour par voie sous-cutanée en une seule dose ou en doses fractionnées; neutropénie idiopathique ou cyclique - initialement 0,5 million d'UI (5 μg) / kg / jour par voie sous-cutanée en une seule dose ou en doses fractionnées. Le produit doit être administré quotidiennement jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles augmente et> 1,5 x 10⁹/ L. Après avoir reçu une réponse au traitement, une dose minimale efficace, suffisante pour maintenir ce nombre de neutrophiles, doit être établie. Afin de maintenir le nombre approprié de neutrophiles, une administration quotidienne à long terme du médicament est nécessaire. Après 1 à 2 semaines, la dose initiale peut être doublée ou réduite de moitié en fonction de la réponse du patient. La dose peut ensuite être ajustée individuellement toutes les 1 à 2 semaines pour maintenir le nombre moyen de neutrophiles dans la plage de 1,5 x 10.⁹-10 x 10⁹/ L. Une augmentation plus rapide de la dose doit être envisagée chez les patients présentant une infection grave. L'innocuité de l'utilisation à long terme de filgrastim à des doses> 2,4 MU (24 µg) / kg / jour chez des patients atteints de NSC n'a pas été établie.Patients infectés par le VIH. Pour inverser la neutropénie. - dose initiale recommandée est de 0,1 MU (1 mg) / kg par jour par jour, administrée sous forme d'injection sous-cutanée, qui peut être augmentée graduellement jusqu'à un maximum de 0,4 million. j. (4 μg) / kg / jour jusqu'à ce que le nombre correct de neutrophiles soit obtenu et maintenu (ANC> 2,0 x 10⁹/ L). Chez un petit nombre de patients, des doses allant jusqu'à 1,0 MU (10 µg) / kg / jour peuvent être nécessaires pour inverser la neutropénie. Afin de maintenir un nombre de polynucléaires neutrophiles normal - le renversement de neutropénie doit déterminer la dose minimale efficace pour maintenir une neutrophile normale compter; un ajustement de la dose initiale et une administration de 30 millions d'UI (300 µg) / jour par voie sous-cutanée toutes les 2 heures sont recommandés; une administration à long terme peut être nécessaire. Dans les études cliniques, la dose d'administration de 30 MU. (300 mg) / jour pendant 1-7 jours par semaine., Pour maintenir l'ANC> 2,0 x 10⁹/ l, et la fréquence moyenne de l'administration du médicament était de 3 jours par semaine. Afin de maintenir ANC> 2.0 x 10⁹/ l peut nécessiter une administration à long terme du médicament.Groupes spéciaux de patients. Chez l'enfant - dosage comme chez l'adulte.Il n'est pas nécessaire de modifier la posologie chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Aucune recommandation de dosage spécifique n'a été définie pour les patients âgés.