Hépatite B chronique. Le traitement de l'hépatite B chronique (CHC B) la présence de l'antigène de l'enveloppe virale de l'hépatite B (ang-HBeAg) sans et chez les patients adultes atteints d'une maladie hépatique compensée, avec des signes de réplication virale et des niveaux élevés d'ALT ou d'une inflammation histologique et (ou) fibrose du foie.Hépatite C chronique. adultes. Il est indiqué en association avec d'autres médicaments pour le traitement de l'hépatite C chronique chez les patients présentant une maladie hépatique compensée.Enfants et adolescents âgés de 5 ans et plus. La préparation en combinaison avec la ribavirine est indiqué pour le traitement des enfants âgés de 5 ans et plus et les adolescents, qui ont l'hépatite C chronique, non préalablement traités, et sont positifs pour l'ARN du VHC. Lorsque vous décidez de la mise en œuvre d'une thérapie combinée chez les enfants, il convient de prendre en compte le fait que ce traitement peut entraîner un retard de croissance. Il n'y a aucune certitude si l'inhibition de la croissance est réversible. La décision d'initier un traitement doit être prise au cas par cas.
ingrédients:
1 ampoule-seringue. ou le dispositif (0,5 ml) contient 90 mg ou 135 mg ou 180 mg de peginterféron alfa-2a; le médicament contient de l'alcool benzylique.
l'action:
forme pégylé alpha-2a interféron est formée par couplage de la molécule de PEG interféron alfa-2a (polyéthylène bis-monometoksyglikolu). Peginterféron alfa-2a montre dans des conditionsin vitro Activité antivirale et antiproliférative typique de l'interféron alfa-2a. Chez les patients ayant une hépatite C chronique sensible au traitement avec le peginterféron alfa-2a à une dose de 180 mg, une réduction du titre de l'ARN du VHC se déroule en deux phases: la première titre de phase est réduit à moins de 24 à 36 h après la première dose, dans l'étape la seconde (dans les 4 à 16 prochaines semaines) pour réduire le titre se produit chez les patients qui parviennent finalement à une réponse virologique soutenue. La ribavirine en association avec le peginterféron alfa-2a ou l'interféron alpha n'a pas d'effet significatif sur la cinétique du virus dans les 4-6 premières semaines. Après une dose orale unique de 180 mg de formulation par injection sous-cutanée du médicament était détectable dans le sang après 3-6 h. Au cours de la Une concentration sanguine de 24 h atteint environ 80% de la valeur maximale. L'absorption du médicament se prolonge avec le temps et la concentration maximale dans le sang est atteinte 72 à 96 heures après l'administration. La biodisponibilité absolue du peginterféron alfa-2a est de 84%, similaire à la biodisponibilité de l'interféron alfa-2a. Le métabolisme du médicament n'est pas entièrement décrit, des études sur des rats indiquent que les organes principaux éliminant la préparation radiomarquée sont les reins. Après administration intraveineuse, la demi-vie du peginterféron alfa-2a est 60-80 h quand un interféron standard -. 3-4 h La demi-vie après administration sous-cutanée est plus longue et est en moyenne de 160 heures (84-353 h). La demi-vie peut refléter non seulement la phase d'élimination du composé, mais aussi l'absorption prolongée de la préparation.
Contre-indications:
Hypersensibilité au principe actif, à l'interféron alpha ou à l'un des excipients. Hépatite sur étiologie auto-immune. Dysfonction hépatique sévère ou cirrhose du foie non corrigée. Interview chargée des maladies cardiaques, y compris la maladie cardiaque instable ou mal contrôlée au cours des 6 derniers mois. La co-infection par le VIH-VHC et la cirrhose du foie ou ≥6 changements de Child-Pugh, sauf augmentation de la concentration de la bilirubine indirecte a été causée uniquement par ces médicaments comme l'atazanavir et l'indinavir. Traitement combiné avec la telbivudine. Nouveau-nés et enfants <3 ans, en raison de la présence d'alcool benzylique dans la préparation. Les troubles graves ou psychiatriques présents lors de l'entretien, en particulier la dépression sévère, les idées suicidaires ou les tentatives de suicide - concernent les enfants et les adolescents.
Précautions:
Lors de la planification d'un traitement d'association avec le peginterféron alfa-2a et la ribavirine, veuillez également consulter le RCP de la ribavirine. Les patients co-infectés par le VHC et le VIH, font également référence à la CPS pour les médicaments antiviraux, qui sont utilisés en association avec le peginterféron alfa-2a et la ribavirine (ou).En raison du risque de troubles psychiatriques et o.u.n., les patients doivent être étroitement surveillés dans cette direction. En cas de tels symptômes, le médecin traitant doit tenir compte de la gravité potentielle de ces effets indésirables et évaluer les indications relatives à l'utilisation d'agents thérapeutiques appropriés. Si les symptômes psychiatriques persistent ou s'aggravent ou si des pensées suicidaires se produisent, il est recommandé d'arrêter la préparation, d'observer le patient et de lui fournir une aide psychiatrique appropriée. Si le traitement par un patient souffrant maintenant ou dans le passé, une grave maladie mentale est nécessaire de l'avis du médecin, il peut être démarré qu'à la condition que le diagnostic et le traitement adéquat des patients, individualisé des troubles mentaux. L'utilisation de la préparation chez les enfants et les adolescents atteints de troubles psychiatriques graves présents ou lors de l'entretien est contre-indiquée. Les patients infectés par le VHC qui coexiste troubles associés à l'utilisation de substances (alcool, marijuana, etc.) sont exposés au traitement par l'interféron alpha à un risque accru de troubles mentaux ou une exacerbation des troubles psychiatriques existants. Si le traitement par l'interféron alpha est jugé nécessaire chez ces patients avant le traitement, coexistant maladie mentale et l'abus potentiel d'autres substances, doivent être soigneusement évalués et correctement protégés. Si nécessaire, des soins multidisciplinaires aux patients, y compris des soins psychiatriques ou des soins à un toxicomane, doivent être envisagés pour l'évaluation, le traitement et l'observation du patient. Les patients doivent être surveillés attentivement pendant le traitement et même après le traitement. Une intervention précoce est recommandée en cas de réémergence ou de développement de troubles mentaux et d'utilisation des substances susmentionnées. Pendant le traitement par peginterféron alfa-2a et ribavirine, d'une durée jusqu'à 48 semaines., Chez les patients âgés de 5-17 ans sont souvent observées perte de poids et l'inhibition de la croissance. Les bénéfices attendus du traitement doivent être soigneusement pesés par rapport aux résultats de sécurité observés dans les essais cliniques chez les enfants et les adolescents au cas par cas. Il est important de tenir compte du fait que la thérapie combinée a induit une inhibition de la croissance pendant la période de traitement et que la réversibilité de ce trouble est incertaine. La menace doit être mis en balance avec les caractéristiques de la maladie de l'enfant, comme la preuve de la progression de la maladie (notamment la fibrose), co-morbidités qui pourraient influer négativement sur la progression de la maladie (comme l'infection à VIH simultanée), ainsi que des facteurs pronostiques de réponse (génotype du VHC et charge virale). Si possible, l'enfant devrait être traité après la fin de la puberté pour réduire le risque de retard de croissance. Aucune donnée sur les effets à long terme sur la maturation sexuelle. Chez tous les patients, des tests hématologiques et biochimiques standard sont recommandés avant le début du traitement. Les valeurs suivantes peuvent être considérées comme initiales pour le début du traitement: numération plaquettaire ≥ 90 000 / mm3; nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500 / mm3; fonction thyroïdienne correctement contrôlée (TSH et T4). Les tests hématologiques doivent être répétés après 2 et 4 semaines et les tests biochimiques doivent être effectués au cours de la 4ème semaine de traitement. Des tests supplémentaires doivent être effectués périodiquement tout au long du traitement. Des précautions particulières doivent être prises lors de l'administration de la préparation avec d'autres médicaments pouvant inhiber la fonction de la moelle osseuse. Il est déconseillé de peginterféron alfa-2a et ribavirine en association avec l'azathioprine, en raison de pancytopénie et se produisant myélotoxicité observés lors de la thérapie combinée (interaction entre la ribavirine et l'azathioprine). Il n'y a pas d'études adéquates de traitement d'association avec le peginterféron alfa-2a avec de la ribavirine pour l'hépatite C chronique chez les patients ayant des échecs de traitement préalable, un traitement antérieur qui interrompu en raison de hématologique défavorable - avant la mise en œuvre du nouveau traitement devrait peser les risques et les avantages. En raison du risque de dysfonction thyroïdienne, les taux de TSH et de T4 doivent être évalués avant de commencer le traitement. Le traitement peut être démarré ou poursuivi lorsqu'il est possible de maintenir les taux de TSH dans la fourchette normale en utilisant un traitement pharmacologique approprié.Pendant le traitement, la TSH doit être mesurée si des symptômes évocateurs d'un dysfonctionnement thyroïdien apparaissent. Une hypoglycémie, une hyperglycémie et un diabète ont été rapportés pendant le traitement par interféron. Si les maladies mentionnées ne sont pas suffisamment contrôlés par les médicaments ne doivent pas être lancé seul peginterféron alfa-2a ou un traitement d'association avec le peginterféron alfa-2a et ribavirine. Les patients qui développent ces conditions pendant le traitement et ne peuvent pas être contrôlés médicaments doit être interrompu peginterféron alfa-2a ou arrêter un traitement d'association avec le peginterféron alfa-2a et ribavirine. Il est recommandé d’effectuer un ECG avant de commencer le traitement chez les patients présentant une maladie cardiaque précédemment diagnostiquée. Vous devez arrêter temporairement ou complètement le traitement en cas de détérioration de la fonction cardiovasculaire. Une indication pour réduire la dose de ribavirine ou cesser de l’administrer aux patients présentant une maladie cardiovasculaire concomitante peut également être la survenue d’une anémie. Avant de commencer le traitement, une biopsie du foie doit être envisagée. la décision d'effectuer une biopsie doit être prise en relation avec les recommandations actuelles. Chez les patients présentant une ALT normale, la progression de la fibrose est plus lente que chez les patients présentant une ALT élevée. Il est donc nécessaire avant de décider d'un traitement à considérer d'autres critères, par exemple. Le génotype du virus, l'âge, les manifestations extra-hépatiques de la présence de symptômes, le risque de transmission, etc .. Le traitement doit être interrompu chez les patients au cours du traitement vient décompensation hépatique. Le traitement doit être interrompu si l'augmentation de l'ALT est progressive et cliniquement pertinente malgré une réduction de la dose ou si elle s'accompagne d'une augmentation de la bilirubine directe. En cas de réactions d'hypersensibilité aiguës sévères, le traitement doit être interrompu et un traitement approprié doit être instauré immédiatement. La thérapie d'interruption ne nécessite pas d'éruptions cutanées transitoires. Chez les patients recevant des préparations d'interféron alfa, le développement d'anti-anticorps et de troubles auto-immuns a été observé. Les patients prédisposés à développer des maladies auto-immunes peuvent appartenir au groupe à risque accru. Les patients présentant des symptômes caractéristiques des maladies auto-immunes doivent être soigneusement évalués; dans ce groupe de patients, les avantages et les risques liés à la poursuite du traitement par interféron doivent être réexaminés. Le traitement par interféron doit être interrompu en cas de suspicion de maladie de Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) et en cas de corticothérapie. La fièvre peut être associée au syndrome des symptômes pseudo-grippaux fréquemment rapportés pendant le traitement par interféron. les autres causes de persistance de la fièvre doivent être exclues, en particulier les infections graves, en particulier chez les patients présentant une neutropénie. Dans le cas d'infections bactériennes, virales ou fongiques sévères, un traitement approprié de l'infection doit être mis en place et une interruption du traitement par interféron alpha doit être envisagée. Tous les patients doivent subir un examen ophtalmologique avant de commencer le traitement. Tout patient signalant une faiblesse ou une cécité doit subir un examen de la vue approprié et complet. Au cours du traitement, les patients présentant des troubles de la vision préalablement diagnostiqués (par exemple, les patients atteints de rétinopathie diabétique ou hypertensive) doivent subir un examen ophtalmologique périodique. Le traitement avec le produit doit être interrompu en cas d'aggravation ou de nouveaux troubles visuels. Le traitement par interféron doit être interrompu en cas d'infiltrats persistants dans le tissu pulmonaire, d'infiltration d'origine floue ou de fonction pulmonaire altérée. La préparation doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de psoriasis; Si les symptômes du psoriasis surviennent ou s'aggravent, arrêtez le traitement. L'innocuité et l'efficacité de la préparation contenant de la ribavirine chez les patients présentant une transplantation de foie et d'autres organes n'ont pas été établies (il existe un risque de rejet de l'organe transplanté). Les patients co-infectés par le VIH, dans lequel le traitement antirétroviral intense (HAART) peuvent présenter un risque accru de développer une acidose lactique - une extrême prudence fixer la formulation et la ribavirine à la thérapie HAART (voir RCP ribavirin). Les patients infectés par le VIH et la cirrhose du foie, où la fois ribavirine et HAART en association avec l'interféron, y compris le peginterféron alfa-2a, ont également un risque accru de développer une insuffisance hépatique décompensée et la mort.D'autres facteurs qui peuvent être associés à un risque plus élevé de décompensation hépatique chez les patients co-infectés par le VIH et le VHC, comprennent bilirubine, diminution de l'hémoglobine, augmentation de la phosphatase alcaline ou la réduction de nombreuses plaquettes et le traitement de la didanosine. Les patients traités par ribavirine en association avec la zidovudine présentent un risque accru d'anémie - co-administration de ribavirine et de la zidovudine n'est pas recommandé. Lorsque le traitement des patients infectés par le VIH et le VHC doivent être soigneusement observé des signes et des symptômes de décompensation hépatique (y compris oedème, encéphalopathie, hémorragie variqueuse, syntetyzująch de dysfonctionnement hépatique) - traitement immédiatement arrêté chez les patients présentant une décompensation hépatique. Les patients co-infectés par le VIH-VHC que des informations limitées sur l'efficacité et la sécurité chez les patients ayant un taux de CD4 <200 cellules / ml - doivent être prises lors du traitement de patients ayant un faible taux de CD4. En raison des dents observées et des maladies parodontales chez les patients traités avec le peginterféron alfa-2a et la ribavirine, il est recommandé de nettoyer soigneusement les dents deux fois par jour et un suivi régulier de la dentition et, en cas de vomissements rinçage complet de la cavité buccale.
Grossesse et allaitement:
Il n'y a pas de données suffisantes sur l'utilisation de peginterféron alfa-2a chez les femmes enceintes. La préparation ne peut être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus. Parce que cela pourrait se produire potentiellement des effets indésirables chez les nourrissons allaités, avant le traitement devrait cesser d'allaiter. Traitement combiné avec ribavirine: la ribavirine est tératogène et / ou embryotoxique. Chez la femme enceinte, le traitement par ribavirine est contre-indiqué. Les patients ou chez les partenaires des patients traités par ribavirine devraient prendre des précautions supplémentaires pour éviter de tomber enceinte. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des moyens de contraception efficaces pendant le traitement et pendant 4 mois après le traitement. Les patients et leurs partenaires doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant les 7 mois. Par la suite (voir RCP ribavirin).
Effets secondaires:
Les effets secondaires rapportés lors du traitement de patients atteints de CHC B ou C seul, tandis que le traitement d'association avec la ribavirine chez les patients CHC de l'hépatite C et observe la post-rotation. Très fréquent: anorexie, la dépression, l'anxiété, l'insomnie, des maux de tête, des vertiges, troubles de la concentration, la dyspnée, la toux, la diarrhée, des nausées, des douleurs abdominales, alopécie, dermatite, prurit, sécheresse cutanée, douleurs musculaires, douleurs articulaires, fièvre, frissons, douleur, faiblesse, fatigue, réaction au site d'injection, irritabilité. Commun: les infections des voies respiratoires supérieures, la bronchite, candidose de la cavité buccale, les infections de l'herpès, les infections fongiques, virales et bactériennes, thrombocytopénie, anémie, lymphadénopathie, l'hypothyroïdie, l'hyperthyroïdie, l'agressivité, les sautes d'humeur, des troubles émotionnels, l'irritabilité, diminution de la libido, perte de connaissance, une faiblesse, migraine, troubles de la mémoire, hypoesthésie, hyperesthésie, paresthésie, tremblements, troubles du goût, des cauchemars, somnolence, troubles de la vision, douleur oculaire, inflammation oculaire, la conjonctivite zeskórnienie, vertiges, douleur à l'oreille, tachycardie , palpitations, œdème périphérique et le rinçage, dyspnée d'effort, épistaxis, rhinopharyngite, congestion des sinus, congestion nasale, écoulement nasal, des maux de gorge, vomissements, dyspepsie, dysphagie, ulcères de la bouche, des saignements des gencives, glossite, stomatite, flatulence, sécheresse de la bouche, le psoriasis, l'urticaire, l'eczéma, des éruptions cutanées, augmentation de la transpiration, des changements de la peau, la réaction de photosensibilité, des sueurs nocturnes, des maux de dos, l'arthrite, la faiblesse musculaire, douleurs osseuses, douleurs au cou, douleurs musculo-squelettiques, des crampes musculaires, l'impuissance, des douleurs thoraciques, des symptômes pseudo-grippaux, malaise, léthargie, bouffées de chaleur, la soif, la perte de poids.Peu fréquent pneumonie, les infections de la peau, le cancer du foie, sarcoïdose, thyroïdite auto-immune, le diabète, la déshydratation, des idées suicidaires, des idées délirantes, neuropathie périphérique, hémorragie rétinienne, perte auditive, l'hypertension, une respiration sifflante, des saignements gastro-intestinaux, la fonction hépatique anormale. Rare: endocardite, otite externe, la pancytopénie, l'anaphylaxie, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, une acidocétose diabétique, le suicide, des troubles psychotiques, un coma, des convulsions, une paralysie du nerf facial, la neuropathie optique, de l'enflure du trouble du nerf optique, des vaisseaux rétiniens , rétinopathie, ulcération de la cornée, l'infarctus du myocarde, l'insuffisance cardiaque congestive, cardiomyopathie, l'angine de poitrine, troubles du rythme, la fibrillation auriculaire, l'endocardite, l'arythmie supraventriculaire, hémorragie cérébrale, vascularite, pneumopathie interstitielle avec une issue fatale, l'embolie pulmonaire, l'ulcère gastro-duodénal, une pancréatite, une insuffisance hépatique, la cholangite, la stéatose hépatique, l'inflammation musculaire, une insuffisance rénale, une surdose de drogue. Très rare: anémie aplasique, purpura thrombopénique idiopathique, ou, perte de la vision, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, angioedème, érythème polymorphe. Connu: la septicémie, une aplasie des globules rouges sélectif, le rejet de greffe, une maladie du foie et des reins, le syndrome de Vogt-Koyanagi-Harada, état maniaque, les troubles bipolaires, la moyenne mise à mort, l'ischémie cérébrale, un décollement séreux de la rétine, d'une ischémie périphérique, la colite ischémique, une rhabdomyolyse. les élévations d'ALT ont été observées (certains patients ont eu besoin d'une dose ou une interruption due à une augmentation de l'ALT), de la bilirubine, des troubles électrolytiques (hypokaliémie, hypocalcémie, hypophosphatémie), l'hyperglycémie, l'hypoglycémie, et une augmentation des triglycérides. Le traitement a été associé à une réduction des valeurs hématologiques (leucopénie, la neutropénie, la thrombocytopénie, la lymphopénie et la réduction des taux d'hémoglobine) qui ont été restaurés généralement par modification de la dose et est retourné à des valeurs de pré-traitement après 4-8 semaines. Après traitement. Le traitement a été associé à des variations cliniquement significatives dans les résultats des tests de la fonction thyroïdienne, ce qui nécessitait l'adoption d'un traitement approprié. Dans 1 à 5% des patients traités avec la préparation, des anticorps anti-interféron neutralisants ont été produits. A l'exception de la fièvre, l'incidence des effets indésirables était plus nettement plus faible chez les patients traités par le VHB seul, par rapport aux patients traités par le VHC en monothérapie. Les patients co-infectés par le profil clinique du VIH-VHC d'effets indésirables de monothérapie ou en association avec la ribavirine était similaire à celle observée chez les patients atteints du VHC monoinfekcją. Les patients co-infectés par le VIH et le VHC, en association avec la ribavirine, les événements indésirables suivants se produisant à une fréquence ≥ 1% et 2%: acidose lactique, la grippe, la pneumonie, la labilité émotionnelle, l'apathie, les acouphènes, la douleur laryngée à pharyngée, brillant à lèvres, lipodystrophie acquise et chromaturie. Le traitement a été associé à une réduction du nombre total de cellules CD4 + au cours des 4 premières semaines. Sans réduire le pourcentage de lymphocytes CD4 +. Cet effet était réversible et résolu après réduction de la dose ou arrêt du traitement. L'application de la préparation n'a eu aucun effet négatif sur les valeurs de contrôle de l'ARN du VIH pendant le traitement ou le suivi après le traitement.Enfants et adolescents. En général, les paramètres de sécurité observés chez les enfants et les adolescents étaient similaires à ceux observés chez les adultes. Les effets indésirables suivants ont été observés chez les enfants et les jeunes infectés par la thérapie combinée avec le peginterféron alfa et la ribavirine. Très fréquent: diminution de l'appétit, l'insomnie, des maux de tête, des troubles gastro-intestinaux, éruptions cutanées, des démangeaisons, perte de cheveux, douleurs musculo-squelettiques, des symptômes ressemblant à la grippe, réaction au site d'injection, l'irritabilité, la fatigue. Commun: la mononucléose infectieuse, angine streptococcique, la grippe, la gastro-entérite virale, candidose, gastro-entérite, abcès dentaire, l'orge, l'infection des voies urinaires, rhinopharyngite, l'anémie, l'hyperglycémie, le diabète de type 1, la dépression, l'anxiété, hallucinations, troubles du comportement, agressivité, colère, déficit d'attention avec hyperactivité, vertiges,le trouble déficitaire de l'attention, la migraine, la perte transitoire de la vision, l'exsudation de la rétine, des problèmes de vision d'irritation des yeux, douleur oculaire, démangeaisons de l'œil, la douleur de l'oreille, essoufflement, saignements de nez, douleurs épigastriques, stomatite, nausées, douleurs abdominales, douleurs abdominales, aphtose, troubles de la bouche, œdème facial, réaction cutanée, maux de dos, douleurs des membres, dysurie, incontinence urinaire, problèmes urinaires, des pertes vaginales, fièvre, hématome au site d'injection dans les vaisseaux sanguins, la douleur, les troubles mentaux , extraction dentaire, cholécystectomie, difficultés d'apprentissage. Chez les enfants et les adolescents, l'inhibition de la croissance et la prise de poids retardée ont été observées.
dosage:
Le traitement doit être initié par un médecin expérimenté dans le traitement des patients atteints d'hépatite B ou C avant l'application de la thérapie association avec le peginterféron alfa-2a et ribavirine, se référer également à la CPS pour ribavirin. La monothérapie dans le traitement de l'hépatite C ne doit être prise en compte qu'en cas de contre-indications à l'utilisation d'autres médicaments.adultes. Hépatite B chronique (Avec la présence de l'antigène HBe et sans) la dose recommandée de peginterféron alfa-2a est de 180 microgrammes une fois par semaine pendant 48 semaines. Injection sous-cutanée dans l'abdomen ou la cuisse.Hépatite C chronique - patients non traités auparavantLa dose recommandée de peginterféron alfa-2a est de 180 microgrammes une fois par semaine par injection sous-cutanée dans l'abdomen ou la cuisse, en combinaison avec la ribavirine administrée par voie orale ou seul. La ribavirine doit être prise pendant les repas; la dose quotidienne recommandée de ribavirine doit être prise en deux doses fractionnées (matin et soir). Voici la dose quotidienne recommandée de ribavirine (en fonction du poids corporel du patient) et la durée du traitement combiné (en fonction du génotype) - bithérapie Pegasys et la ribavirine. Génotype 1 de la charge virale avant traitement ≤800 000 U.I./ml et de l'ARN du VHC indétectable à 4 et 24 semaines. Des traitements de corps du patient. <75 kg - 1000 mg, les patients avec .. ≥ 75 kg - 1200 mg, de temps de traitement, 24 semaines ou 48 semaines Génotype 1 charge virale> 800 000 U.I./ml et de l'ARN du VHC indétectable à 4 et 24 semaines pour les patients: mc.. <75 kg - 1000 mg, les patients avec ≥ 75 kg - 1200 mg, durée du traitement 48 semaines, génotype 4 avec ARN du VHC indétectable sur 4 et 24 semaines: patients atteints de mc. <75 kg - 1000 mg, les patients avec ≥75 kg - 1 200 mg, temps de traitement, 24 semaines ou 48 semaines Génotype 1 ou 4 pour une réponse virologique rapide à la semaine 4 et 24: le corps des patients.... <75 kg - 1000 mg, les patients avec ≥ 75 kg - 1200 mg, temps de traitement de 48 semaines Génotype 2 ou 3 pour une réponse virologique rapide à la semaine 4.: 800 mg, 24 semaines de traitement Génotype 2 ou 3 de la virémie ≤800 000 UI / ml d'ARN du VHC négatif... à 4 semaines:... 800 mg, temps de traitement de 16 semaines ou 24 semaines génotype 2 ou 3 charge virale> 800 000 UI / ml d'ARN-VHC négatif à la semaine 4.:. 800 mg, la durée du traitement de 24 semaines patients. infectés par le génotype 5 ou 6 -. la dose recommandée de ribavirine 1000 mg (1200 mg) par jour pendant 48 semaines, la durée du traitement doit être basée sur la présence d'autres facteurs tels que le degré de fibrose et la tolérabilité de la thérapie de combinaison. La durée recommandée du traitement par peginterféron alfa-2a en monothérapie est de 48 semaines.Hépatite C chronique - patients précédemment traitésLa dose recommandée de peginterféron alfa-2a en association avec la ribavirine est de 180 µg administrés une fois par semaine par injection sous-cutanée. Pour les patients atteints de mc. <75 kg et ≥ 75 kg, les doses de ribavirine doivent être de 1 000 mg par jour et de 1 200 mg par jour. Les patients qui ont été détectés à la 12ème semaine doivent arrêter le traitement. La durée totale recommandée du traitement est de 48 semaines. chez les patients infectés par le génotype 1 du VHC, ne répondent pas à la thérapie précédente association avec le peginterféron et la ribavirine, la durée totale de traitement recommandée est de 72 semaines.Infection co-existante VIH-VHCLa dose recommandée de peginterféron alfa-2a est utilisé seul ou en combinaison avec la ribavirine est de 180 mg une fois par semaine par voie sous- cutanée pendant 48 semaines. Pour les patients infectés par le VHC de génotype 1 et MC. <75 kg et ≥ 75 kg, les doses de ribavirine doivent être de 1 000 mg par jour et de 1 200 mg par jour. Les patients infectés par le VHC présentant un génotype autre que 1 devraient recevoir 800 mg de ribavirine par jour. La durée du traitement inférieure à 48 semaines n'est pas suffisamment étudiée. Voir également le SmPC pour une utilisation avec Pegasys.Modification de la dose pour les effets secondaires. S'il est nécessaire de réduire la quantité de peginterféron alfa-2a causée par les effets secondaires moyennes ou graves accrues, il est généralement suffisante pour réduire le initial à 135 mg par semaine. Dans certains cas, une réduction supplémentaire à 90 μg ou 45 μg peut être nécessaire. La ré-augmentation de la dose ou le retour à la dose initiale peuvent être envisagés si la gravité des effets secondaires diminue.La modification de dose recommandée en cas de toxicité hématologique: nombre absolu de neutrophiles (ANC) <750 / mm3 - réduire la dose de peginterféron à 135 µg ou 90 µg ou 45 µg, valeur <500 mm3 - interrompre le traitement par peginterféron jusqu'à ce que la valeur ANC atteigne> 1000 / mm3 (le traitement peut alors être repris à une dose initiale de 90 μg et surveiller le nombre de neutrophiles); nombre de plaquettes <50 000 / mm3 - réduire la dose de peginterféron à 135 µg ou 90 µg ou 45 µg, valeur <25 000 / mm3 - interrompre le traitement combiné; l'hémoglobine (Hb) chez les patients sans cardio-vasculaire <10 g / dl - de réduire la dose de ribavirine (600 mg ne sont pas recommandées pour revenir à la dose initiale de ribavirine), la valeur de <8,5 g / dL - Ribavirin de côté; réduire la concentration d'Hb chez les patients présentant une maladie stable, cardiovasculaire de ≥2 g / dl au cours des 4 semaines au cours d'une période de traitement. - afin de réduire la dose de ribavirine (600 mg ne sont pas recommandées pour revenir à la dose initiale de ribavirine), et la concentration en continuant Hb <12 g / dl malgré un traitement de 4 semaines avec une dose réduite - arrêter la ribavirine. Si l'anomalie disparaît, le traitement par la ribavirine 600 mg par jour peut être repris; une augmentation supplémentaire de la dose à 800 mg par jour dépend de la décision individuelle du médecin traitant. Un retour à la dose initiale n'est pas recommandé. En cas d'intolérance à la ribavirine, le traitement par peginterféron alfa-2a doit être poursuivi en monothérapie.La modification de dose recommandée en cas d'hépatotoxicité. Chez les patients avec CHC C-fréquentes fluctuations des tests de la fonction hépatique anormale - lorsque observée en un temps de rétention ou augmentation progressive augmentation des ALT, la dose de peginterféron être initialement réduite à 135 g; Si, en dépit des réductions dose continue avec l'augmentation de l'ALT, ou si, en plus de l'augmentation de l'ALT est également augmentation de la bilirubine ou des symptômes d'insuffisance hépatique décompensée, traitement doit être interrompu. Chez les patients de type B, il y a souvent une augmentation transitoire de l'ALT, parfois jusqu'à 10 fois la limite supérieure de la normale. Le traitement ne doit généralement pas être initié si l'ALT dépasse 10 x LSN. La poursuite du traitement par une surveillance plus fréquente de la fonction hépatique au moment de l'augmentation de l'ALT doit être envisagée. Si la dose de peginterféron est réduite ou si le médicament est arrêté, le traitement peut être repris après le retour des valeurs correctes du paramètre discuté.Groupes spéciaux de patients. Les patients âgés n'ont pas besoin de modifier la posologie du peginterféron alfa-2a. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale, le traitement doit être initié à 135 μg; indépendamment de la dose initiale et de la sévérité de l'insuffisance rénale, les patients doivent être étroitement surveillés et, si des effets indésirables apparaissent, la dose doit être réduite en conséquence. L'innocuité et l'efficacité du peginterféron alfa-2a ont été démontrées chez les patients présentant une cirrhose compensée (groupe Child-Pugh A); Nous avons évalué l'innocuité et l'efficacité de peginterféron alfa-2a chez des patients atteints de cirrhose décompensée (groupe B ou C de Child-Pugh ou les patients ayant un saignement de varices de l'œsophage).Enfants et adolescents. Le peginterféron doit être utilisé dans les ampoules, car seul ce type d’emballage permet de modifier la posologie. Chez les patients qui commencent un traitement avant l'âge de 18 ans, les doses pédiatriques doivent être maintenues jusqu'à la fin du traitement. L'expérience de l'utilisation de peginterféron dans le traitement des enfants et des adolescents âgés de 3 à 5 ans présentant une infection par le VHC ou des enfants et des adolescents chez qui un traitement antérieur était inapproprié est très limitée. Il n'y a pas de données sur les enfants et les adolescents présentant une infection par le VHC-VIH co-existante ou une insuffisance rénale. La dose hebdomadaire de peginterféron alfa-2a chez les enfants et les adolescents âgés de 5 à 17 ans est calculée sur la base de la surface corporelle (pc). 0,71-074 m2 - 65 μg / semaine; pc. 075-1,08 m2 - 90 μg / semaine; pc 1,09-1,51 m2 - 135 μg / semaine; pc. > 1,51 m2 - 180 μg / semaine Peginterferon ne doit pas être utilisé chez les enfants. <0,71 m2car il n'y a pas de données disponibles pour cette sous-population. La dose quotidienne de ribavirine est calculée sur la base du poids corporel (poids corporel) et est d'environ 15 mg / kg / jour administrée en 2 doses fractionnées.La durée du traitement par peginterféron en association avec la ribavirine chez les enfants et les adolescents atteints du virus de type C dépend du génotype du virus. Les patients infectés par le génotype 2 ou 3 devraient prendre le médicament pendant 24 semaines., Alors que les patients infectés par d'autres génotypes doivent être traités pendant 48 semaines. Les patients qui, après 24 semaines. Le traitement de l'ARN du VHC est encore détectable doit être arrêté, parce que la réalisation de leur réponse soutenue La virologie est peu probable à la suite d'un traitement ultérieur.Modification de la dose pour les effets secondaires. Si des signes ou des symptômes de toxicité qui peuvent être associés à l'administration de la dose de ribavirine et peginterféron (ou) peuvent être réduites à un ou les deux de ces médicaments. En outre, la ribavirine ou le traitement d'association avec le peginterféron et la ribavirine peuvent être arrêtés. La ribavirine ne doit jamais être utilisée en monothérapie. Sauf indication contraire, tous les autres signes de toxicité doivent être suivis conformément aux recommandations pour les patients adultes. En fonction de la toxicité, à prendre en considération pour la cessation de l'administration ou l'arrêt définitif du peginterféron alfa-2a, des modifications peuvent être apportées dosage d'un maximum de 3 niveaux selon le schéma: La dose de départ de peginterféron 65 mg - la réduction d'un niveau de 45 mg, les deux niveaux jusqu'à 30 μg, 3 niveaux jusqu'à 20 μg; dose initiale de 90 μg - réduction d'un niveau à 65 μg, de 2 niveaux à 45 μg, de 3 niveaux à 20 μg; dose initiale de 135 μg - réduction d'un niveau à 90 μg, de 2 niveaux à 65 μg, de 3 niveaux à 30 μg; dose initiale 180 μg - réduction d'un niveau jusqu'à 135 μg, de 2 niveaux jusqu'à 90 μg, de 3 niveaux jusqu'à 45 μg.La modification de la dose recommandée de peginterféron alfa-2a en cas de toxicité hématologique. Neutropénie 750-999 / mm3: semaines 1-2 - correction immédiate de la posologie à 1 niveau; 3-48 semaines - sans modification. Neutropénie 500-749 / mm3: semaines 1-2 - arrêt du peginterféron jusqu'à> 750 / mm3, puis re-traiter avec un ajustement de la dose d'un niveau, évaluer chaque semaine pendant 3 semaines consécutives pour voir si le nombre absolu de neutrophiles est> 750 / mm3; 3-48 semaines - correction immédiate du dosage par un niveau. Neutropénie 250-499 / mm3: semaines 1-2 - arrêt du peginterféron jusqu'à> 750 / mm3, puis reprendre le traitement avec une correction de dose à 2 niveaux; 3-48 semaines - cesser le peginterféron jusqu'à> 750 / mm3, puis reprendre le traitement avec un ajustement de la dose de 1 niveau. Neutropénie <250 / mm3 ou neutropénie avec fièvre - arrêter le traitement.La modification de la dose recommandée de peginterféron alfa-2a en cas d'hépatotoxicité. Pour l'augmentation prolongée ou de plus en plus ALT et ≥5 à <10 x LSN, réduire la dose de 1 niveau et de contrôle une fois par semaine. ALT pour vous assurer qu'il est stable ou diminue. En cas d'ALT à long terme ≥ 10 x LSN, le traitement doit être interrompu. Les toxicités associées au traitement de la ribavirine, telles que l'anémie au cours du traitement, réduire la dose complète de la ribavirine avec 15 mg / kg environ. Par jour à env. 7,5 mg / kg par jour.Mode d'administration: le médicament doit être injecté par voie sous-cutanée dans l'abdomen ou la cuisse. L'administration dans le bras diminue l'efficacité de la dose. Après un entraînement approprié, le médicament peut être administré par le patient, seul ou par le biais d'un soignant.