Adultes (trithérapie). La formulation, en association avec la ribavirine, et bocéprévir (trithérapie) est indiqué pour le traitement de l'infection chronique de l'hépatite C (VHC), provoquée par une infection par le génotype 1, chez les adultes (âgés de 18 ans et plus) avec une maladie hépatique compensée. précédemment non traité ou après l'échec du traitement précédent. Avant de commencer un traitement combiné avec la ribavirine et bocéprévir se référer au résumé des caractéristiques du produit (SPC), Ribavirin et bocéprévir.Adultes (bithérapie et monothérapie). La préparation est utilisé pour traiter les patients adultes (âgés de 18 ans et plus) atteints d'hépatite chronique C qui indique l'ARN du VHC (ARN-VHC), y compris les patients présentant une cirrhose compensée et (ou) la co-infection VIH, avec une forme cliniquement stable de la maladie. Préparation en association avec la ribavirine (bithérapie) est indiqué pour le traitement de l'hépatite C chronique chez les patients naïfs adultes, y compris les patients co-infectés par le VIH, une maladie cliniquement stables et les patients adultes qui ont échoué précédemment utilisés terminés un traitement par association avec l'interféron alpha (pégylé ou non pégylé) et la ribavirine ou l'interféron-alpha traitement seul. monothérapie Interferon, la préparation est surtout indiqué pour l'intolérance ou contre-indication à la ribavirine son application. Le RCP de ribavirine doit être consulté avant le début du traitement d'association avec la ribavirine.Enfants et adolescents (bithérapie). Le produit est indiqué, dans un schéma d'association avec la ribavirine pour le traitement des enfants âgés de 3 ans et plus et les enfants plus âgés, les patients atteints d'hépatite C chronique, non préalablement traités, sans décompensation hépatique et positif pour le VHC-ARN. Au moment de décider de ne pas différer le traitement jusqu'à l'âge adulte, il faut considérer que la thérapie combinée a induit une inhibition de la croissance, chez certains patients, peuvent être irréversibles. La décision d'initier un traitement doit être prise au cas par cas. Avant de commencer le traitement combiné avec la préparation et la ribavirine, lisez les capsules de SPC ribavirine ou la solution orale.
ingrédients:
1 comprend un stylo prérempli sur la base de la protéine de 50 ug, 80 ug, 100 ug, 120 ug ou 150 ug de peginterféron alfa-2b dans 0,5 ml. Chaque stylo pré-rempli est fourni après reconstitution comme recommandé 50 mg, 80 mg, 100 mg, 120 mg ou 150 mg de peginterféron alfa-2b dans 0,5 ml. Le produit contient du saccharose (40 mg / 0,5 ml).
l'action:
Interféron alfa-2b recombinant, lié de manière covalente au monométhoxypolyéthylène glycol. L'activité biologique de la préparation provient de la molécule d'interféron alfa-2b qu'elle contient. Les interférons agissent en se connectant à des récepteurs membranaires spécifiques à la surface des cellules. Lorsqu'il est associé à la membrane cellulaire, l'interféron déclenche une séquence de réactions intracellulaires impliquant l'induction de certaines enzymes. On croit que ce processus au moins en partie les différentes réponses cellulaires à l'interféron, y compris l'inhibition de la réplication du virus dans les cellules infectées par le virus, l'inhibition des activités de prolifération et immunomodulateurs cellulaire tels que l'activité phagocytaire des macrophages et augmentation de la cytotoxicité spécifique des lymphocytes pour les cellules cibles. Chacune des activités mentionnées, ou toutes ensemble, peut déterminer les effets curatifs de l'interféron. L'interféron alfa-2b recombinant inhibe également la réplication virale dans des conditionsin vitro etin vivo. Bien que le mécanisme exact d'action antivirale d'alfa-2b interféron recombinant est inconnue, il semble modifier le métabolisme de la cellule hôte. Cette action provoque l'inhibition de la réplication virale et, si une réplication se produit, les virions filles ne peuvent pas quitter la cellule. La demi-vie dans le plasma est prolongée par comparaison avec l'interféron de demi-vie alfa-2b.Le peginterféron a la capacité de se convertir en interféron alfa-2b libre par dépegylation. L'activité biologique des isomères pégylés est qualitativement similaire mais plus faible que celle de l'interféron alfa-2b libre. Après administration sous-cutanée de préparation Cmax se produit entre 15 et 44 heures après l'administration et dure 48 à 72 heures après l'administration. T moyen0,5 la préparation en phase d'élimination est d'environ 40 heures.
Contre-indications:
Hypersensibilité à la substance active, à tout interféron ou à l'un des excipients. Antécédents graves de maladie cardiaque, y compris une maladie cardiaque instable ou incurable au cours des 6 derniers mois Maladie sous-jacente grave et débilitante. Hépatite auto-immune ou autres maladies auto-immunes. Dysfonctionnement sévère ou cirrhose du foie décompensée. Maladie thyroïdienne précédemment diagnostiquée qui ne peut pas être traitée avec des méthodes conventionnelles. Épilepsie et / ou dysfonctionnement du système nerveux central. Patients co-infectés par le VHC et le VIH avec cirrhose et score de Child-Pugh ≥ 6. Utilisation associée à la telbivudine. Enfants et adolescents: se produire ou antécédents de troubles psychiatriques sévères, particulièrement dépression sévère, des pensées de tentatives de suicide ou de suicide. La thérapie de combinaison: La composition est utilisée dans une thérapie combinée chez les patients atteints d'hépatite chronique C. Voir aussi la CPS ribavirin et bocéprévir.
Précautions:
Pendant le traitement avec la préparation, ou même après son achèvement, des symptômes sévères de o.u.n. et troubles de l'état mental. Il est recommandé de surveiller attentivement le patient pour tout signe ou symptôme de troubles mentaux. Si ces effets indésirables surviennent, votre médecin examinera la nécessité d'un traitement médical approprié. Si les symptômes psychiatriques persistent ou empirent, ou des idées suicidaires est identifié, il est recommandé que le traitement et le patient doit subir un traitement psychiatrique, le cas échéant. Si le traitement par peginterféron alfa-2b chez les patients souffrant de troubles psychiatriques graves survenant ou l'histoire, le traitement doit être initié qu'après s'être assuré que le diagnostic individuel approprié et un traitement approprié a été mis en œuvre la condition psychiatrique. L'utilisation de la préparation chez les enfants et les adolescents atteints de troubles psychiatriques graves présents ou lors de l'entretien est contre-indiquée. les patients infectés par le VHC qui ont des problèmes liés à l'abus de substances (alcool, cannabis, etc.), le risque accru de développement de nouvelles ou d'aggravation de troubles mentaux existants au cours du traitement avec l'interféron alfa. Si ces patients, l'utilisation de l'interféron alpha est considéré comme nécessaire avant de commencer la thérapie, déterminer si le patient ne maladie mentale et d'évaluer soigneusement l'utilisation d'autres substances psychoactives, et un comportement approprié. Le cas échéant, envisager une approche multidisciplinaire du problème, en prenant en compte dans l'évaluation, le traitement et le suivi spécialiste de la participation des patients dans le domaine de la santé ou un spécialiste de la dépendance mentale. Pendant et après le traitement, le patient doit être étroitement surveillé. Si des troubles psychiatriques ou psychoactifs surviennent ou se reproduisent, une intervention précoce est recommandée. Au cours d'un traitement d'une durée allant jusqu'à 48 semaines, chez les patients âgés de 3 à 17 ans, une perte de poids et un retard de croissance ont souvent été observés. Les données disponibles à long terme sur les enfants traités par interféron pégylé en association avec la ribavirine indiquent une inhibition significative de la croissance. Les bénéfices attendus du traitement doivent être soigneusement évalués par rapport aux résultats de sécurité observés lors des essais cliniques chez les enfants et les adolescents. Il est important de prendre en compte le fait que le traitement combiné a induit une inhibition de la croissance, entraînant une croissance plus faible chez certains patients. Ce risque doit être mis en balance avec les caractéristiques de la maladie de l'enfant, comme la preuve de la progression de la maladie (notamment la fibrose), co-morbidités qui pourraient influer négativement sur la progression de la maladie (comme l'infection à VIH simultanée), ainsi que des facteurs pronostiques de réponse (génotype du VHC et charge virale).Si possible, l'enfant devrait être traité après la fin de la puberté pour réduire le risque de retard de croissance. Malgré un nombre limité de données, aucune étude sur le suivi après cinq ans n'a révélé d'effets à long terme sur la maturation sexuelle. Au cours du traitement avec alfa-2b interféron est rarement observée dans des réactions d'hypersensibilité aiguë (par ex., Urticaire, angio-oedème, bronchoconstriction, anaphylaxie). Si de telles réactions surviennent pendant le traitement avec la préparation, arrêtez son utilisation et mettez rapidement en œuvre un traitement approprié. Les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive ou d'infarctus du myocarde et / ou des arythmies antérieures ou actuelles traitées avec le produit doivent être étroitement surveillés. Les arythmies (principalement supraventriculaires) subissent généralement un traitement conventionnel, mais il peut être nécessaire d'arrêter l'utilisation. Il n'y a pas de données sur les enfants et les adolescents ayant des antécédents de maladie cardiaque. Le traitement avec la préparation doit être arrêté chez les patients dont les taux de coagulation sanguine augmentent, car cela peut indiquer une décompensation hépatique. La fièvre peut être associée au syndrome pseudogrippal, qui est souvent signalé pendant le traitement par interféron. les autres causes de fièvre persistante doivent être exclues. Une hydratation adéquate doit être maintenue chez les patients traités avec la préparation car une hypotension associée à une perte de liquide a été observée chez certains patients traités par interféron alpha. Une radiographie pulmonaire doit être pratiquée chez tous les patients présentant une fièvre, une toux, un essoufflement ou d'autres symptômes de l'appareil respiratoire. Si l'image aux rayons X infiltrats pulmonaires apparents ou en cas de déficience de la fonction pulmonaire, le patient doit être étroitement surveillée et, le cas échéant, le traitement par interféron alpha doit être interrompu. Les patients ayant une tendance à développer des maladies auto-immunes peuvent avoir un risque accru de développer ces maladies pendant le traitement par interféron alpha. Les patients présentant des signes et des symptômes ressemblant à des maladies auto-immunes doivent être soigneusement évalués et le rapport bénéfice / risque pour un traitement ultérieur par interféron doit être à nouveau déterminé. Si vous soupçonnez un syndrome de Vogt-Koyanagi-Harada (VKH), doit être retiré le traitement et un traitement corticoïde envisagé. Un examen ophtalmologique doit être effectué chez chaque patient ayant signalé une perte d'acuité visuelle ou un rétrécissement du champ de vision. Un examen visuel périodique pendant le traitement avec la préparation est recommandé, en particulier chez les patients souffrant de maladies associées au développement de la rétinopathie, comme le diabète ou l'hypertension. L'arrêt du traitement doit être envisagé chez les patients qui développent une maladie des yeux nouvelle ou s'aggravant. En cas de dysfonctionnement de la thyroïde, le traitement par la préparation peut être poursuivi si les taux de TSH peuvent être maintenus dans les limites de la normale en utilisant un traitement pharmacologique approprié. Chez les patients co-infectés par le VIH et soumis à un traitement antirétroviral (HAART), il existe un risque accru de développer une acidose lactique. Des précautions particulières doivent être prises lors de l'ajout du peginterféron alfa-2b et de la ribavirine à la multithérapie (voir le RCP de la ribavirine). Chez les patients co-infectés par le VHC et le VIH atteints de cirrhose avancée et qui suivent une multithérapie, il peut exister un risque accru de décompensation hépatique et de décès. L'ajout d'interféron alpha seul ou en association avec la ribavirine peut augmenter le risque dans ce sous-groupe de patients. La didanosine et l'augmentation de la bilirubine sérique sont d'autres facteurs pouvant accroître le risque de décompensation hépatique chez les patients atteints du VHC et du VIH. Les patients co-infectés par le VHC et le VIH recevant à la fois antirétroviraux (ARV) et le traitement anti-hépatite doivent être étroitement surveillés, l'évaluation de la gravité de l'insuffisance hépatique Child-Pugh. Chez les patients qui présentent une décompensation hépatique accrue, le traitement de l'hépatite virale doit être arrêté immédiatement et les ARV doivent être repris. Les patients recevant ribavirin et alfa-2b peginterféron et HAART peuvent présenter un risque accru d'anomalies hématologiques (telles que la neutropénie, la thrombocytopénie et l'anémie) par rapport aux patients infectés par le VHC.Bien que la plupart de ces troubles puissent être corrigés par une réduction de la dose, les paramètres hématologiques doivent être étroitement surveillés chez ce groupe de patients. Les patients traités par peginterféron alfa-2b et ribavirine et la zidovudine présentent un risque accru de développer une anémie - traitement par ribavirine et de la zidovudine n'est pas recommandé. Des précautions doivent être prises lors du traitement de patients infectés par le VHC et le VIH dans les cellules CD4 <200 cellules / ml en raison des informations limitées sur l'efficacité et la sécurité dans ce groupe de patients. Non testé la sécurité et l'efficacité de la formulation seule ou en association avec la ribavirine pour le traitement de l'hépatite C chronique chez les receveurs de foie ou d'autres organes. Les résultats préliminaires indiquent que le traitement par interféron alpha peut être associé à une augmentation du taux de rejet du rein transplanté. Le foie transplanté a également été rejeté. En raison des rapports de l'interféron alpha exacerbent le psoriasis préexistant et la sarcoïdose, l'utilisation chez les patients atteints de psoriasis ou de sarcoïdose que si le bénéfice potentiel est supérieur au risque. La préparation doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère; les patients présentant une insuffisance rénale sévère, y compris une hémodialyse, doivent être étroitement surveillés. Par manque d'efficacité, l'interféron peg ne doit pas être utilisé en monothérapie d'entretien de longue durée. La formulation contient du saccharose - les patients présentant une intolérance rare héréditaire au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament. Le produit contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) dans 0,7 ml, ce qui signifie qu'il est pratiquement «sans sodium».
Grossesse et allaitement:
Les femmes en âge de procréer traitées avec la préparation doivent utiliser une contraception efficace. Il n'y a pas de données adéquates sur l'utilisation de l'interféron alfa-2b chez la femme enceinte. Il ne peut être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice attendu pour la mère est supérieur au risque potentiel pour le fœtus. On ne sait pas si les composants de la préparation sont excrétés dans le lait maternel. En raison de la possibilité d'effets indésirables chez les nourrissons nourris, l'allaitement doit être interrompu avant le traitement.Traitement combiné avec ribavirine: la ribavirine utilisée pendant la grossesse entraîne des anomalies congénitales graves. Par conséquent, chez la femme enceinte, le traitement par ribavirine est contre-indiqué. Les patientes en âge de procréer et leurs partenaires doivent utiliser des mesures de contraception efficaces pendant le traitement et pendant 4 mois après le traitement. Les patients et leurs partenaires doivent utiliser des moyens de contraception efficaces pendant le traitement et pendant 7 mois après le traitement (voir le RCP de la ribavirine).
Effets secondaires:
adultes. Triple thérapie - voir RCP pour le bocéprévir.Bithérapie et monothérapie. Les effets indésirables qui surviennent avec la monothérapie au peginterféron alfa-2b et en association avec la ribavirine. Très fréquent: infection virale, pharyngite, l'anémie, la neutropénie, l'anorexie, la dépression, l'anxiété, labilité émotionnelle, troubles de la concentration, l'insomnie, des maux de tête, des vertiges, essoufflement, toux, vomissements, nausées, douleurs abdominales, diarrhée, sécheresse de la bouche, l'alopécie , prurit, sécheresse cutanée, éruption cutanée, douleurs musculaires, douleurs articulaires, site d'injection ostéo-musculaire réaction, inflammation au site d'injection, fatigue, asthénie, irritabilité, des frissons, de la fièvre, des symptômes ressemblant à la grippe, la douleur, la perte de poids. Fréquent: Infection bactérienne (y compris la septicémie), les infections fongiques, la grippe, les infections des voies respiratoires supérieures, la bronchite, le rhume, la sinusite, l'otite moyenne, la rhinite, l'anémie hémolytique, leucopénie, thrombocytopénie, lymphadénopathie, hypothyroïdie, hyperthyroïdie thyroïde, hypocalcémie, hyperuricémie, déshydratation, augmentation de l'appétit, agressivité, agitation, colère, sautes d'humeur, le comportement inapproprié, nervosité, troubles du sommeil, diminution de la libido, l'apathie, les rêves anormaux, pleurs, amnésie, troubles de la mémoire, des syncopes, la migraine, ataxie, confusion, névralgie, paresthésie, sensibilité altérée, la sensibilité aux stimuli, hypertonie, somnolence, troubles de l'attention, tremblements, troubles du goût, vision floue, vision floue, photophobie, conjonctivite, inflammation, irritation des yeux,un dysfonctionnement de la glande lacrymale, douleur oculaire, sécheresse oculaire, une déficience ou d'une perte auditive, acouphènes, vertiges, palpitations, tachycardie, hypotension, hypertension, bouffées de chaleur, dysphonie, saignements de nez, des troubles respiratoires, la congestion des voies respiratoires , la congestion des sinus, la congestion nasale, rhinorrhée, augmentation des sécrétions provenant des voies respiratoires supérieures, des maux de gorge et le larynx, la dyspepsie, la maladie de reflux gastro-oesophagien, l'inflammation de la muqueuse buccale, les ulcères de la bouche, inflammation de la langue et des lèvres, saignements des gencives, de la constipation, les ballonnements, les hémorroïdes, l'inflammation de la bouche, l'abdomen gonflé, une inflammation des gencives, inflammation de la langue, les troubles de dents, l'hyperbilirubinémie, l'élargissement du foie, le psoriasis, la réaction de photosensibilité, éruption maculopapuleuse, la dermatite, éruption érythémateuse, l'eczéma sueurs nocturnes, nadmi transpiration Erne, l'acné, les furoncles, les éruptions cutanées, urticaire, texture anormale des cheveux, trouble des ongles, l'arthrite, les maux de dos, des spasmes musculaires, des douleurs dans les membres, des mictions fréquentes, polyurie, changements dans l'urine, l'aménorrhée, la douleur du sein, l'hémorragie les troubles menstruels, les troubles menstruels, les troubles de l'ovaire du vagin, le dysfonctionnement sexuel, la prostatite, la dysfonction érectile, des douleurs thoraciques, une gêne dans la poitrine, la douleur au site d'injection, malaise, œdème facial, œdème périphérique, anormale sentiment, soif. infection rare au site d'injection, infection des voies respiratoires inférieures, la sensibilité aux médicaments, le diabète, l'hypertriglycéridémie, le suicide, idées suicidaires, la psychose, les hallucinations, le trouble panique, la neuropathie, la neuropathie périphérique, la rétine exsudative, la douleur de l'oreille, du myocarde inflammation cardiaque, pancréatite, douleur buccale, douleur osseuse, faiblesse musculaire. Rare: sarcoïdose, une acidocétose diabétique, les troubles bipolaires, les convulsions, la perte de l'acuité visuelle ou du champ visuel, un saignement dans la rétine, la rétinopathie, l'occlusion de la rétine de l'occlusion de la veine rétinienne, la névrite optique, un gonflement du nerf optique, l'œdème maculaire, l'insuffisance cardiaque congestive infarctus du myocarde, la cardiomyopathie, une arythmie, la péricardite, la vasculite, la colite ischémique, la sarcoïdose, la peau, la rhabdomyolyse, la myosite, la polyarthrite rhumatoïde, l'insuffisance rénale, l'insuffisance rénale, nécrose au site d'injection. Très rare: l'anémie aplasique, une hémorragie vasculaire cérébrale, l'ischémie cérébrale, l'encéphalopathie, l'ischémie myocardique, la maladie pulmonaire interstitielle, la colite ulcéreuse, le syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique d'une nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe. Non connu: aplasie pure des globules rouges, des réactions d'hypersensibilité aiguë, y compris angioedème, anaphylaxie et réaction anaphylactique, choc anaphylactique, y compris, purpura thrombocytopénique, purpura thrombocytopénique thrombotique, le lupus érythémateux systémique, les gens idéation, manie, paralysie faciale, mononévrites, décollement séreux de la rétine, épanchement péricardique. L'équipe Vogta-Koyanagi-Harada peut également apparaître. Les patients co-infectés par le VIH et le VHC, recevant la formulation en association avec la ribavirine, d'autres effets indésirables (qui ne sont pas observés chez les patients infectés du VHC) ont été rapportés dans les essais cliniques avec une fréquence> 5% étaient: pityriasis levure par voie orale , angioneurotique, diminution du nombre de CD4 +, diminution de l'appétit, une augmentation de la gamma-GT, douleur dorsale, augmentation de l'amylase sérique, l'acide lactique sérum, l'hépatite cytolytique sérum, la douleur du membre augmentation de la lipase. A rapporté l'existence de la cytotoxicité mitochondriale et acidose lactique chez les patients infectés par le VIH recevant un traitement INTI en association avec la ribavirine, utilisé dans le traitement de la co-infection par le VHC.Enfants et adolescents. Le profil d'effets indésirables chez les enfants et les adolescents était similaire aux effets indésirables observés chez les adultes, bien que les enfants peuvent avoir une inhibition de la croissance. Il n'est pas certain que l'inhibition de la croissance soit transitoire.Effets indésirables au cours du traitement d'association par peginterféron alfa-2b et ribavirine. Très fréquent: anémie, leucopénie, neutropénie, anorexie, diminution de l'appétit, maux de tête, des étourdissements, des douleurs abdominales, douleurs abdominales hautes, des vomissements, des nausées, perte de cheveux, la peau sèche, douleurs articulaires, douleurs musculaires, érythème au site d'injection, la fatigue, la fièvre , la raideur, la fièvre, les maladies comme la grippe, la fatigue, des maux de tête, malaise, irritabilité, taux de croissance a diminué (diminution de la croissance et (ou) de poids corporel pour l'âge). Commun: les infections fongiques, la grippe, l'herpès labial, otite moyenne, pharyngite streptococcique, rhinopharyngite, sinusite, thrombopénie, lymphadénopathie, hypothyroïdie, idées suicidaires, tentative de suicide, la dépression, l'agressivité, labilité émotionnelle, la colère, l'agitation , l'anxiété, les sautes d'humeur, l'anxiété, la nervosité, l'insomnie, dysgueusie, syncope, troubles de la concentration, de la somnolence, un mauvais sommeil, des douleurs globes oculaires, des vertiges, des palpitations, tachycardie, bouffées de chaleur, de la toux, des saignements de nez, douleur pharynx et du larynx, de la diarrhée, aphtose, fente labiale, ulcération de la bouche, maux d'estomac, des douleurs dans la bouche, des démangeaisons, éruption cutanée, éruption érythémateuse, l'eczéma, l'acné, érythème, douleur, ostéo-musculaire, douleurs dans les extrémités, les maux de dos , réactions au site d'injection, prurit au site d'injection, éruption cutanée au site d'injection, sécheresse os au niveau du site d'injection, douleur au site d'injection, sensation de froid, augmentation des taux de thyréostimuline, thyroglobuline sérique. pneumonie rare, ascaris, Helictotrichon, zona, cellulite, infection des voies urinaires, gastro-entérite, comportement anormal, l'humeur a diminué, les troubles émotionnels, des sentiments de peur, les cauchemars, les névralgies, la léthargie, paresthésie, hypoesthésie, agitation psychomotrice , tremblements, conjonctivale des saignements, des démangeaisons de l'œil, kératite, vision floue, photophobie, hypotension, pâleur, respiration sifflante, gêne nasale, rhinorrhée, dyspepsie, gingivites, hépatomégalie, photosensibilité, éruption maculo-papuleuse, desquamation troubles de la pigmentation de la peau, la dermatite atopique, décoloration de la peau, des spasmes musculaires, des spasmes musculaires, protéinurie, la femme dysménorrhée, douleur thoracique, malaise à la poitrine, douleur faciale, test positif pour la détection des anticorps thyroïdiens, blessures.
dosage:
Le traitement doit être initié et contrôlé uniquement par un médecin expérimenté dans le traitement des patients atteints d'hépatite chronique C. La préparation doit être administré une fois par semaine sous-cutanée.Thérapie combinée (bithérapie et trithérapie). La double thérapie (avec la ribavirine) est destinée aux patients adultes et aux enfants âgés de 3 ans et plus. La trithérapie (avec la ribavirine, et bocéprévir) est destiné aux patients adultes atteints d'hépatite C chronique, causée par le génotype 1 infection.adultesLa dose recommandée de peginterféron alfa-2b est de 1,5 mg / kg semaines ou plus en combinaison avec des gélules de ribavirine. La dose quotidienne recommandée de ribavirine dépend du poids du patient: jusqu'à 64 kg - 800 mg de ribavirine (400 mg le matin et 400 mg le soir); mc. 65-80 kg - 1000 mg de ribavirine (400 mg le matin et 600 mg le soir); mc. 81-105 kg - 1200 mg de ribavirine (600 mg le matin et 600 mg le soir); mc. > 105 kg - 1400 mg de ribavirine (600 mg le matin et 800 mg le soir). Des informations détaillées sur la posologie dans la thérapie triple bocéprévir peut être trouvée dans le RCP bocéprévir.Adultes -durée du traitement - patients non traités auparavant. Triple thérapie - RCP du bocéprévir.Double thérapie.: Les patients infectés par le génotype 1 qui ont indétectable d'ARN-VHC ou d'une réponse virologique à 4 ou 12 semaines de traitement est très peu probable d'obtenir une réponse virale soutenue - l'arrêt doit être envisagée. Chez les patients ayant le génotype 1, où jusqu'à 12 semaines. Le traitement de l'absence de l'ARN-VHC détectable, le traitement doit être poursuivi pendant 9 mois supplémentaires. (Ie. Un total de 48 semaines.). Les patients infectés par le génotype 1, où jusqu'à 12 semaines. Le traitement sera ARN-VHC détectable, mais il y a une diminution de l'ARN-VHC par ≥2 journal par rapport à l'état initial, les patients doivent être réévalués à 24 semaines.traitement; si, à ce moment-là, l'ARN-VHC n'est pas ambigu, un traitement complet doit être utilisé chez un tel patient (soit au total 48 semaines); cependant, si l'ARN-VHC est encore mesurable au cours de la 24ème semaine de traitement, l'arrêt du traitement doit être envisagé. Dans un sous-ensemble de patients infectés par le génotype 1 et une faible charge virale (<600 000 UI / ml), dans lequel, dans la quatrième semaine. Négative ARN-VHC, et qui ont un ARN-VHC négatif à 24 semaines. le traitement peut être interrompu après 24 semaines de traitement ou prolongé de 24 semaines (c.-à-d. que la durée totale du traitement est de 48 semaines); Cependant, un traitement d'une durée de 24 semaines peut être associé à un risque de rechute plus élevé qu'un traitement d'une durée de 48 semaines. Il est recommandé de traiter les patients porteurs du virus de génotype 2 ou 3 pendant 24 semaines, sauf pour les patients co-infectés par le VHC et le VIH, qui doivent recevoir un traitement pendant 48 semaines. , et des données limitées indiquent que la durée du traitement est comparable à celle des patients atteints du virus de génotype 1.Adultes - durée du traitement - co-infection par le VHC et le VIH. La durée de traitement recommandée pour les patients co-infectés par le VHC et le VIH est de 48 semaines, quel que soit le génotype.Adultes - durée du traitement - retraitement. Triple thérapie - RCP du bocéprévir.Double thérapie: tous les patients, quel que soit leur génotype viral, chez lesquels l'ARN-VHC sérique est inférieur à la limite de quantification au cours de la 12e semaine de traitement, devraient recevoir un traitement de 48 semaines. Chez les patients en rechute (ARN-VHC inférieur à la limite de quantification) au cours de la 12ème semaine de traitement, une réponse virologique soutenue après 48 semaines de traitement est peu probable. Le traitement d'association avec l'interféron alfa-2b pégylé et la ribavirine, utilisé à nouveau pendant plus de 48 semaines chez les patients porteurs du génotype 1, chez lesquels aucune réponse virologique n'a été obtenue, n'a pas été étudié.Enfants âgés de 3 ans et plus et adolescents (uniquement thérapie bipartite): la posologie du peginterféron alfa-2b dépend de la surface corporelle, des doses de ribavirine et du poids corporel. La dose recommandée de peginterféron alfa-2b est de 60 µg / m2 pc / semaine par voie sous-cutanée, en association avec la ribavirine 15 mg / kg / jour par voie orale en deux doses fractionnées avec un repas (matin et soir).Enfants et adolescents (thérapie bipartite uniquement) - cdurée du traitement: la durée de traitement recommandée chez les patients porteurs du virus de génotype 1 est de 1 an. Chez les patients porteurs du virus de génotype 1 qui ne présentent pas de réponse virologique après 12 semaines de traitement, il existe très peu de chances d'une réponse virologique soutenue. Il est recommandé d'arrêter le traitement chez les enfants et les adolescents si l'ARN-VHC chute de moins de 2 log en 12 semaines.10 par rapport à la valeur de pré-traitement ou lorsque l'ARN du VHC est détecté au cours de la 24e semaine de traitement. Chez les patients porteurs du virus de génotype 2 ou 3, la durée de traitement recommandée est de 24 semaines Chez les patients porteurs du virus de génotype 4, la durée de traitement recommandée est de 1 an. Il est recommandé d'interrompre le traitement chez ce groupe de patients si l'ARN-VHC chute de moins de 2 log en 12 semaines10 par rapport à la valeur de pré-traitement ou si le VHC-ARN est détecté dans la 24ème semaine de traitement.monothérapie. adultesLa dose recommandée de peginterféron alfa-2b est de 0,5 ou 1,0 μg / kg / semaine. La monothérapie avec la préparation n'a pas été étudiée chez les patients présentant une co-infection par le VHC et le VIH.Durée du traitement. Chez les patients ayant eu une réponse virologique après 12 semaines, le traitement doit se poursuivre pendant au moins 3 mois consécutifs (soit un total de 6 mois). La décision d'étendre le traitement à un an doit être prise sur la base d'autres facteurs pronostiques (par exemple, génotype, âge> 40 ans, sexe masculin, fibrose sternale).Modification de la dose chez tous les patients (monothérapie et traitement combiné). Si des événements indésirables graves ou des anomalies de laboratoire pendant le traitement avec seuls ou en combinaison, de modification de la posologie de peginterféron alfa-2b et la ribavirine (ou) pour la diminution des effets secondaires. La réduction de la dose de bocéprévir n'est pas recommandée. Ne donnez pas le bocéprévir sans peginterféron alfa-2b et ribavirine.Principes de réduction de la dose en thérapie combinée. Concentration en hémoglobine: Hb ≥ 8,5 g / dl et <10 g / dl - ne réduit que la dose quotidienne de ribavirine; Concentration en Hb <8,5 g / dl - arrêt du traitement d'association.Taux d'hémoglobine chez les patients adultes ayant des antécédents de maladie cardiaque: diminution de l'hémoglobine ≥ 2 g / dl sur une période de 4 semaines période au cours du traitement (réduction de la dose permanente) - réduire la dose quotidienne de ribavirine et la dose de peginterféron alfa-2b; Hb <12 g / dl 4 semaines après la réduction de la dose - interrompre le traitement d'association. Le nombre de leucocytes: ≥ 1,0 x 109/ l et <1,5 x 109/ l - réduire uniquement la dose de peginterféron alfa-2b; <1,0 x 109/ l - interrompre le traitement combiné. Nombre de neutrophiles: ≥ 0,5 x 109/ l et <0,75 x 109/ l - réduire uniquement la dose de peginterféron alfa-2b; <0,5 x 109/ l - interrompre le traitement combiné. Numération plaquettaire ≥ 25 x 109/ l et <50 x 109/ l (adultes) ou ≥ 50 x 109/ l et <70 x 109/ l (enfants et adolescents) - réduire uniquement la dose de peginterféron alfa-2b; <25 x 109/ l (adultes) ou <50 x 109/ l (enfants et adolescents) - arrêter le traitement d'association. Concentration de bilirubine conjuguée: 2,5 x LSN (limite supérieure de la normale) - interrompre le traitement d'association. Concentration de bilirubine libre:> 5 mg / dl - réduire uniquement la dose quotidienne de ribavirine; > 4 mg / dl (> 4 semaines) - interrompre le traitement d'association. Concentration en créatinine sérique:> 2,0 mg / dl - interrompre le traitement d'association. Clairance de la créatinine: <50 ml / min - arrêt de la ribavirine. Activité ALT (ou AST): 2 x valeur initiale et> 10 x LSN - interrompre le traitement d'association. Chez les patients adultes, la première réduction de la dose de ribavirine doit être d'environ 200 mg / jour (sauf chez les patients recevant la dose de 1400 mg, auquel cas la réduction de la dose doit être de 400 mg / jour). Si nécessaire, la dose de ribavirine peut être réduite une seconde fois de 200 mg / jour. Les patients qui reçoivent une dose de ribavirine allant jusqu’à 600 mg par jour reçoivent 1 gélule à 200 mg le matin et 2 gélules à 200 mg le soir. Chez l'enfant et l'adolescent, la dose de ribavirine est d'abord réduite à 12 mg / kg / jour puis à 8 mg / kg / jour. Chez les patients adultes, la première réduction de la dose de peginterféron alfa-2b doit être de 1 μg / kg / s. Si nécessaire, la dose de peginterféron alfa-2b peut être réduite pour la deuxième fois de 0,5 µg / kg / semaine. Une réduction de la dose de peginterféron alfa-2b chez l'adulte peut être obtenue en réduisant le volume prescrit ou en utilisant une formulation à plus faible teneur. La réduction de la dose de peginterféron alfa-2b chez les enfants et les adolescents est obtenue en modifiant la dose recommandée en deux étapes, à partir de 60 µg / m2 pc. / semaine, jusqu'à 40 μg / m2 pc / s, puis jusqu'à 20 μg / m2 pc / s, si nécessaire.Les principes de la réduction de la posologie du peginterféron alfa-2b en monothérapie chez l'adulte. Nombre de neutrophiles ≥ 0,5 x 109/ l et <0,75 x 109/ l - réduire de moitié la dose de peginterféron alfa-2b; <0,5 x 109/ l - interrompre le traitement avec la préparation. Numération plaquettaire ≥ 25 x 109/ l et <50 x 109/ l - réduire de moitié la dose de peginterféron alfa-2b; <25 x 109/ l - interrompre le traitement avec la préparation.Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale: monothérapie: Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 50 ml / min), la dose initiale de peginterféron alfa-2b doit être réduite de 25%. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 15 à 29 ml / min), la dose initiale de peginterféron alfa-2b doit être réduite de 50%. Il n'y a pas de données sur l'administration chez les patients présentant une clairance de la créatinine <15 ml / min. Si votre fonction rénale est pire lors de l'utilisation de peginterféron alfa-2b, le traitement doit être interrompu.Thérapie combinée: Les patients présentant une clairance de la créatinine <50 ml / min ne doivent pas être traités par peginterféron alfa-2b en association avec la ribavirine (voir RCP ribavirine). En cas d'association avec la ribavirine, les patients présentant une insuffisance rénale doivent faire l'objet d'une surveillance étroite pour détecter la possibilité d'anémie.Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique: ne pas utiliser chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.Utilisation chez les patients âgés (≥ 65 ans): aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge. Le patient peut s'auto-injecter le médicament si le médecin traitant réalise que c'est la bonne solution. Une surveillance médicale doit être fournie si nécessaire.