Index des médicaments

Le médicament est indiqué pour la réduction de la durée de la neutropénie et de réduire l'incidence des neutropénies fébriles chez les patients recevant une chimiothérapie cytotoxique en raison de la tumeur maligne (sauf la leucémie myéloïde chronique et les syndromes myélodysplasiques), et de raccourcir la durée des neutropénies chez les patients recevant une thérapie myélosuppressive suivie greffe de moelle osseuse qui présentent un risque accru de neutropénie sévère prolongée. L'innocuité et l'efficacité du filgrastim sont similaires chez les adultes et les enfants recevant une chimiothérapie avec des agents cytotoxiques. Le médicament est indiqué pour la mobilisation des cellules souches du sang périphérique (PBPC). Chez les patients, enfants ou adultes sévères congénitale, cyclique et neutropénie idiopathique avec un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≤0,5 x 10⁹/ L, et d'infections sévères ou récurrentes, l'administration chronique de la formulation est indiquée afin d'augmenter le nombre de neutrophiles et réduire l'incidence et la durée des symptômes associés à l'infection. Le médicament est indiqué pour le traitement de la neutropénie chronique (ANC ≤ 11,0 x 10⁹/ l) chez les patients présentant une infection par le VIH à un stade avancé, afin de réduire le risque d'infections bactériennes lorsqu'aucune autre option thérapeutique pour la neutropénie ne peut être utilisée.

Une seringue contient 300 mg (30 millions UI) de filgrastim dans 0,5 ml de solution pour injection ou perfusion. Une seringue contient 480 mg (48 millions UI) de filgrastim dans 0,8 ml de solution pour injection ou perfusion.

facteur de croissance humain des colonies de granulocytes (G-CSF), une glycoprotéine qui régule la maturation et la libération des neutrophiles matures de la moelle osseuse. La formulation contient méthionyle G-CSF recombinant (r-metHuG-CSF), ce qui provoque une augmentation significative du nombre de neutrophiles dans le sang périphérique dans les 24 h après l'administration, et une légère augmentation des monocytes. L'augmentation du nombre de neutrophiles dépend de la dose du médicament. Chez certains patients atteints de neutropénie chronique sévère filgrastim induit, dans une moindre mesure, l'augmentation du nombre d'éosinophiles et basophiles en circulation par rapport aux valeurs initiales. Sur la base de l'activité phagocytaire et chimiotactique il a été démontré que les neutrophiles produits filgrastim montrent une activité normale ou augmentée. Après le traitement, le nombre de neutrophiles circulants est diminué de 50% dans les 1-2 jours et revenir à des niveaux normaux à l'intérieur de 1-7 jours. T_0,5 est d'environ 3,5 heures. Après états filgrastim intraveineuse ou sous- cutanée une corrélation linéaire positive entre la dose et la concentration de médicament dans le sang.

Hypersensibilité au filgrastim ou à d'autres ingrédients de la préparation.

Ne doit pas être administré à des doses de cytostatiques à dépasser un régime de dosage prédéterminé. Il ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une neutropénie congénitale sévère (syndrome de Kostman) avec des modifications cytogénétiques. Utilisé avec prudence chez les patients avec des changements inflammatoires observés récemment stalactites et stalagmites dans les poumons ou une histoire de la pneumonie - toux, fièvre et essoufflement, qui se produisent en même temps que les signes radiologiques d'infiltration dans les poumons, une aggravation de la fonction respiratoire et augmenter le nombre de neutrophiles peut indiquer l'équipe de départ aiguë Insuffisance respiratoire de type adulte (SDRA) - dans ce cas, il est recommandé d'arrêter le filgrastim. Filgrastim dans des conditionsin vitro il peut stimuler la croissance des cellules myéloïdes, y compris les cellules cancéreuses. Ne doit pas être utilisé chez les patients atteints du syndrome myélodysplasique et la leucémie myéloïde chronique - la sécurité et l'efficacité ont pas été établies chez ces groupes de patients. Utiliser avec prudence chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë secondaire. L'innocuité et l'efficacité du médicament n'ont pas été établies chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguëde novo âge <55 ans, avec des résultats favorables cytogénétique - t (8; 21), t (15; 17), et inv (16).Des précautions particulières doivent être prises lors du traitement de patients recevant une chimiothérapie à haute dose. En raison de la possibilité d'augmenter les doses de chimiothérapie, le patient peut être à un plus grand risque de thrombocytopénie et l'anémie. Un soin particulier doit être pris en cas de l'application d'agents cytostatiques, seul ou en combinaison, connu pour provoquer une thrombopénie sévère. Les effets de la préparation n'ont pas été étudiés chez les patients présentant un nombre significativement réduit de cellules progénitrices myéloïdes. Chez les patients avec une réduction des précurseurs des neutrophiles (par exemple. Recevant un traitement de chimiothérapie ou une radiothérapie intensive, ou qui ont l'infiltration de la tumeur dans l'os) réponse des neutrophiles peut être réduite. Les patients subissant une myélosuppressive très intensive peuvent ne pas avoir une mobilisation suffisante CSSP afin d'obtenir le nombre minimum recommandé de cellules (x 10 ≥2,0⁶ Cellules CD34⁺/ kg) ou accélérer la régénération des plaquettes, dans la même mesure que les patients traités moins intensivement. Certains médicaments cytotoxiques (tels que le melphalan, carmustine, carboplatine) utilisés avant l'administration de filgrastim peut réduire le nombre de cellules souches obtenues - parce que l'utilisation de ces médicaments en combinaison avec filgrastim permet une mobilisation efficace des cellules progénitrices est recommandé de planifier la mobilisation des procédures de cellules souches à un stade précoce du traitement . Non évalué l'innocuité et l'efficacité du filgrastim chez les donneurs sains subissant une mobilisation CSSP ans <16 ans et> 60 ans. Chez les patients atteints de neutropénie chronique sévère, qui pendant le traitement avec des changements cytogénétiques se produisent, vous devriez examiner attentivement les avantages et les risques associés à l'utilisation continue de filgrastim, en raison du risque d'équipes ou d'une leucémie myéloblastique. Il n'a pas été mis en place la sécurité et l'efficacité de la préparation de nouveau-nés et les patients atteints de neutropénie auto-immune. Les patients diagnostiqués avec une infection ou d'une tumeur, ce qui provoque l'infiltration de la moelle osseuse, envisager la mise en œuvre du traitement approprié de la maladie sous-jacente, en plus du traitement de filgrastim neutropénie. Chez les patients souffrant d'anémie falciforme être utilisé qu'après un examen attentif des risques et des avantages potentiels, en raison du risque de maladie percée, parfois avec des conséquences fatales. Ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose (la formulation contient du sorbitol).

Il n’existe pas de données adéquates sur l’utilisation du filgrastim chez la femme enceinte. Pendant la grossesse, il est permis de l'utiliser uniquement si les avantages escomptés l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus. On ignore si le filgrastim est excrété dans le lait maternel. La pénétration du filgrastim dans le lait maternel n'a pas été étudiée. La décision de poursuivre ou d'interrompre l'allaitement ou de poursuivre ou interrompre le traitement par le filgrastim doit être prise en tenant compte des avantages de l'allaitement de l'enfant et du bénéfice du traitement par le filgrastim pour la mère.

Chez les patients traités pour cancer - Très fréquent: nausées ou des vomissements, des douleurs thoraciques, des douleurs musculaires, l'os a augmenté, la gamma-GT, la phosphatase alcaline, lactate déshydrogénase, l'acide urique sérique; souvent la fatigue, une faiblesse généralisée, maux de tête, constipation, perte d'appétit, diarrhée, inflammation de l'écluse, toux, maux de gorge, alopécie, éruption cutanée; peu fréquent: douleur non spécifique; rarement: troubles vasculaires; très rare: Sweet, vascularite cutanée, réactions d'hypersensibilité (y compris une anaphylaxie, une éruption cutanée, urticaire, angio-oedème, la dyspnée et l'hypotension), l'exacerbation de la polyarthrite rhumatoïde, des troubles du tractus urinaire, les infiltrations pulmonaires. effets secondaires ont également observé des voies respiratoires (y compris la pneumonie interstitielle, un oedème pulmonaire et des infiltrats pulmonaires, aboutissant à une détresse respiratoire syndrome de détresse respiratoire chez la forme adulte, qui peut être fatale) et les patients transplantés après une transplantation de moelle osseuse allogénique - greffon contre hôte (GvHD), y compris les cas mortels. Parfois, une diminution de la pression artérielle a été observée qui ne nécessitait pas de traitement. Chez les patients atteints de drépanocytose, des cas isolés de maladie de pointe ont été rapportés.Chez les donneurs en bonne santé en cours de mobilisation PBPC - très fréquent: céphalées, leucocytose, thrombocytopénie, douleurs ostéo-musculaires; souvent: augmentation de la phosphatase alcaline et de la lactate déshydrogénase; Peu fréquents: réactions allergiques graves, des maladies de la rate, augmentation de la SGOT (oxaloacétique transaminase glutamique), l'acide urique, l'exacerbation de la polyarthrite rhumatoïde; Très rare: effets secondaires dans les poumons (hémoptysie, hémorragie pulmonaire, infiltrats inflammatoires dans les poumons, l'essoufflement, l'hypoxie), rupture de la rate, dont certains cas mortels. Des modifications cytogénétiques transitoires ont également été observées.Chez les patients atteints de neutropénie chronique sévère - anémie très courante, une splénomégalie, la réduction du Glucose sanguin, une augmentation de la phosphatase alcaline, la lactate déshydrogénase, de l'acide urique sérique, la douleur, les os, les muscles saignement de nez; commun: maux de tête, la diarrhée, la thrombocytopénie, l'hépatomégalie, l'ostéoporose, l'alopécie, la vascularite cutanée, la douleur au site d'injection, des éruptions cutanées; peu fréquent: maladies de la rate, hématurie, protéinurie.Chez les patients séropositifs - très souvent douleurs osseuses et musculaires; souvent: troubles hématologiques. La splénomégalie a également été observée, mais son association avec le filgrastim n'est pas certaine (la splénomégalie est fréquente chez le VIH et la plupart des patients atteints du SIDA).

Le traitement ne doit être effectué qu'en coopération avec un centre d'oncologie spécialisé.
Chimiothérapie cytotoxique: 0,5 million d'UI (5 microgrammes) / kg par jour par injection sous-cutanée (la voie préférée d'administration) ou après dilution préalable dans 5% de solution de Glucose, une perfusion intraveineuse pendant 30 minutes. La première dose du médicament ne doit pas être administrée avant 24 heures après la fin de l'administration de médicaments cytotoxiques. Le médicament doit être administré quotidiennement jusqu'à ce que le nadir des neutrophiles attendu soit terminé et qu'il revienne à la valeur normale.Patients recevant un traitement myéloablatif précédant une greffe de moelle osseuse: initialement 1 million d'UI (10 μg) / kg / jour en perfusion de 30 minutes ou de 24 heures ou en perfusion sous-cutanée de 24 heures. La préparation doit être diluée dans 20 ml d'une solution de glucose à 5%. La première dose ne doit pas être administrée dans les 24 heures suivant la fin de la chimiothérapie cytotoxique et dans les 24 heures suivant la greffe de moelle osseuse. Les doses suivantes sont ajustées au nombre absolu de polynucléaires neutrophiles (ANC), c’est-à-dire si l’ANC est> 1,0 x 10⁹/ l pendant 3 jours consécutifs - la dose est réduite à 0,5 million d'UI / kg / jour si l'ANC dépasse 1,0 x 10⁹/ l pendant 3 jours consécutifs - le médicament doit être arrêté. Si pendant le traitement ANC, il diminue à <1,0 x 10⁹/ l, la dose doit être augmentée à nouveau selon le schéma ci-dessus.Mobilisation de PBPC chez des patients subissant un traitement myélosuppresseur ou myéloablatif avant la transplantation de cellules progénitrices autologues: monothérapie 1 million UI (10 mg) / kg par jour en perfusion sous-cutanée de 24 heures (après dilution avec 20 ml de solution à 5% de glucose) ou en une seule injection sous-cutanée pendant 5-7 jours consécutifs. Il suffit souvent d'effectuer une ou deux cytaphérèses aux jours 5 et 6 du traitement. Dans des cas particuliers, il peut être nécessaire d’effectuer des leucapheres supplémentaires. L'administration de filgrastim doit être maintenue jusqu'à la dernière leucaphérèse. Cependant, après chimiothérapie myélosuppressive: 0,5 million d'UI (5 µg) / kg / jour en injections sous-cutanées quotidiennes du premier jour après la fin de la chimiothérapie au passage du nadir des neutrophiles attendu et retour à la valeur normale. Leukapesis doit être réalisée pendant l’augmentation de la valeur de CPN à partir de <0,5 x 10⁹/ l à> 5,0 x 10⁹/ L. Chez les patients n'ayant pas subi de chimiothérapie intensive par le passé, il suffit souvent d'effectuer une leucaphérèse; dans d'autres cas, il est recommandé d'effectuer des leucaphéres supplémentaires.Mobilisation de PBPC chez des donneurs sains avant la transplantation de cellules souches allogéniques du sang périphérique: 10 μg / kg / jour par voie sous-cutanée pendant 4 à 5 jours consécutifs. L’exécution des leukeptides devrait commencer au jour 5 et se poursuivre, si nécessaire, au jour 6, afin de recueillir 4 x 10⁶ Cellules CD34⁺/ kg de corps destinataire.Neutropénie chronique sévère: neutropénie congénitale - 1,2 million d'UI(12 μg) / kg / jour par voie sous-cutanée en une seule dose ou en doses fractionnées; neutropénie idiopathique ou cyclique - initialement 0,5 million d'UI (5 μg) / kg / jour par voie sous-cutanée en une seule dose ou en doses fractionnées. La préparation doit être administrée quotidiennement jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles soit augmenté et maintenu à un niveau supérieur à 1,5 x 10⁹/ L. Après avoir obtenu une réponse thérapeutique, une dose minimale efficace, suffisante pour maintenir ce nombre de neutrophiles, doit être établie. Afin de maintenir un nombre adéquat de neutrophiles, une administration quotidienne à long terme du médicament est nécessaire. Après 1 à 2 semaines, la dose initiale peut être doublée ou réduite de moitié en fonction de la réponse du patient. La dose peut ensuite être ajustée individuellement toutes les 1 à 2 semaines pour maintenir un nombre moyen de neutrophiles dans la plage de 1,5 x 10.⁹-10 x 10⁹/ L. Une augmentation plus rapide de la dose doit être envisagée chez les patients présentant une infection grave. L'innocuité de l'utilisation à long terme à des doses supérieures à 24 μg / kg / jour chez les patients atteints de neutropénie chronique sévère n'a pas été établie.Patients infectés par le VIH: pour l'arrêt de la neutropénie - la dose initiale recommandée est de 0,1 million d'UI (1 μg) / kg / jour administrés quotidiennement sous la peau. La dose initiale peut être progressivement augmentée à une valeur maximale de 0,4 million. UI (4 μg) / kg / jour jusqu'à ce que les neutrophiles normaux soient obtenus et maintenus (ANC> 2,0 x 10⁹/ L); afin de maintenir un nombre normal de neutrophiles - après avoir obtenu le nombre correct de neutrophiles, une dose minimale doit être définie pour maintenir l'effet du traitement. Il est recommandé d'augmenter la dose initiale à 30 millions d'UI. (300 μg) / jour, administré par voie sous-cutanée tous les deux jours, une administration à long terme du médicament peut être nécessaire.
Chez l'enfant - dosage comme chez l'adulte. Il n'est pas nécessaire de modifier la posologie chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Aucune recommandation de dosage spécifique n'a été définie pour les patients âgés